Аккузид Pfizer Inc. — инструкция по применению, цена

Наименование: АККУЗИД® , Pfizer Inc.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Аккузид® — это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида.
Квинаприл быстро деэтерифицируется до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который считается мощным ингибитором АПФ.
Механизм снижения АД у квинаприла и гидрохлоротиазида разнообразные, хотя они дополняют друг друга. При использовании диуретиков АД объем крови уменьшается, приводя к повышению уровней ангиотензинаII, что уменьшает гипотензивный результат. Квинаприл блокирует повышение уровня ангиотензинаII. Антигипертензивное воздействие квинаприла и гидрохлоротиазида суммируется.
Фармакокинетика.
Квинаприл. После перорального применения Cmax квинаприла в плазме крови достигается в течение 1ч. Объем абсорбции составляет около 60% и не зависит от приема пищи. После всасывания квинаприл деэтерифицируется к своему основному активному метаболиту квинаприлата и ряду неактивных метаболитов. Кажущийся Т½ квинаприлата составляет около 1ч. Cmax квинаприлата в плазме крови достигается где-то через 2ч после перорального приема квинаприла. Квинаприлат выделяется в основном почками с полупериодом эффективной кумуляции 7ч. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина <40мл/мин пиковые и минимальные концентрации квинаприлата повышаются, увеличивается время достижения Cmax, увеличивается кажущийся Т½ и может удлиняться время до установления равновесного состояния. Выведение квинаприлата также замедленное у пациентов приклонного возраста (>65 лет) и нормально коррелирует с нарушением функции почек, часто отмечаемым у лиц приклонного возраста. В исследованиях на крысах показано, что препарат квинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Диуретический результат начинает проявляться в течение 2ч после перорального применения гидрохлоротиазида, достигает максимума через 4ч и сохраняется в течение 6–12ч. Гидрохлоротиазид выделяется почками в неизмененном виде. Измерение уровня лекарства в плазме крови в течение по меньшей мере 24ч показало, что Т½ из плазмы крови колебался от 4 до 15ч. По меньшей мере 61% перорально принятой дозировки выводилось в неизмененном виде в течение 24ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ.
Доклинические данные по безопасности. Результаты доклинических тестов не указывают на выявление дополнительных значимых данных.

Состав и форма выпуска

???????® 10

табл. п/плен. оболочкой, №30

1 таблетка содержит 10,832мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10мг квинаприла и 12,5мг гидрохлоротиазида.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат, повидон, кросповидон, магния стеарат, Opadry розовый (OY-S-6937), воск канделильский.

№ UA/3031/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

???????® 20

табл. п/плен. оболочкой, №30

1 таблетка содержит 21,664мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20мг квинаприла и 12,5мг гидрохлоротиазида.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат, повидон, кросповидон, магния стеарат, опадрай розовый (OY-S-6937), воск канделильский.

№ UA/3031/01/02 от 21.12.2009 до 21.12.2014

Показания

лечение АГ любой степени у пациентов, состояние которых стабилизировалось при отдельном использовании квинаприла и тиазидного диуретика в таком же соотношении.

Применение

для перорального применения.
Взрослые. Для пациентов, которые в настоящее время не принимают мочегонных препаратов, независимо от того, получают они монотерапию квинаприлом или нет, рекомендуемая начальная дозировка квинаприла/гидрохлоротиазида составляет 10/12,5мг. В дальнейшем дозу возможно повышать до 20/12,5мг. Эффективный контроль АД в большинстве случаев достигается при использовании дозировки от 10/12,5 до 20/12,5мг.
Скорость всасывания квинаприла уменьшалась на 14% при использовании таблеток Аккузид® с пищей, богатой жирами, по сравнению с приемом до еды, однако объем абсорбированного лекарства не менялся. Скорость всасывания гидрохлоротиазида при использовании таблеток Аккузид® с богатой жирами пищей уменьшалась на 12%, хотя объем абсорбции значительным образом не изменялся. Поэтому Аккузид® возможно использовать независимо от приема пищи. Препарат надлежит принимать где-то в одно и то же время для лучшего соблюдения режима.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с/без сопутствующего нарушения функции почек, использование ингибиторов АПФ для лечения гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД.
Использование Аккузид® надлежит начинать под наблюдением специалиста. Состояние пациентов надлежит тщательно контролировать в течение первых 2нед лечения и при повышении дозировки.
Нарушение функции почек. Аккузид® не надлежит назначать пациентам, у которых клиренс креатинина <40мл/мин.
Пациенты приклонного возраста. Надлежит использовать самую низкую дозу, которая позволяет достичь адекватного контроля АД.
Дети. Использование лекарства у детей не рекомендуют. Безопасность и эффективность лекарства у детей не установлены.

Противопоказания

Аккузид противопоказан:
пациентам с врожденным/идиопатическим ангионевротическим отеком;
пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, развитие которого было связано с предыдущим применением ингибиторов АПФ;
в период беременности и кормления грудью;
пациентам с гиперчувствительностью к компонентам лекарства;
пациентам с анурией, гиперкалиемией, субаортальным стенозом, обструкцией путей оттока из левого желудочка, нарушением функции почек, гиперчувствительностью к квинаприлу, тиазидам или любым производным сульфонамида.

Побочные эффекты

ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, принимающих Аккузид10 и 20. Побочные реакции классифицированы по частоте согласно данным, полученным во время проведения клинических исследований: очень часто ≥1/10 (≥10%), часто ≥1/100, <1/10 (≥1% и <10%), нечасто ≥1/1000, <1/100 (≥0,1% и <1%), редко ≥1/10 000, <1/1000 (≥0,01% и <0,1%), очень редко <1/10 000 (<0,01%).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; часто — инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции*.
Эндокринные нарушения: нечасто — тиазиды могут оказывать воздействие на потребность в инсулине у заболевших сахарным диабетом. Может возникать латентный сахарный диабет.
Нарушения со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — спутанность сознания, депрессия, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — парестезии, синкопе, нарушение вкусовых ощущений, транзиторная ишемическая атака; очень редко — кровоизлияние в мозг*.
Со стороны органа зрения: нечасто — амблиопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — пальпитация, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — гипотензия; редко — постуральная гипотензия*.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — бронхит, кашель, фарингит, ринит; нечасто — диспноэ, синусит; редко — бронхоспазм*. В отдельных случаях отмечали случаи ангионевротического отека, распространяющегося на верхние дыхательные пути и приводящего к фатальной обструкции дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — метеоризм, сухость во рту или горле; редко — панкреатит*; очень редко — илеус.
Редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит*, холестатическая желтуха*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — алопеция, реакции светочувствительности, зуд, сыпь; редко — эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, пузырчатка*, синдром Стивенса — Джонсона*, эозинофилия* и/или повышение титров антинуклеарных антител*, псориазоподобная сыпь; очень редко — крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, гиперурикемия или подагра может быть вызвана тиазидами у отдельных пациентов; нечасто — артралгия.
Со стороны почек и мочевого тракта: нечасто — дисфункция почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения лекарства: часто — астения, боль в груди, усталость; нечасто — лихорадка, периферические отеки.
Исследования: часто — увеличенный уровень креатинина в плазме крови, увеличенный уровень азота мочевины крови. Использование тиазидных диуретиков может сопровождаться повышением уровня ХС иТГ. Снижение гематокрита и количества лейкоцитов, а также повышение печеночных ферментов, плазменного билирубина. У пациентов с наследственной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии.
*Если частота побочной реакции не была указана в клинических исследованиях, она принималась как «редко», основываясь на частоте сообщений и расчетного применения лекарства в мире.

Особые указания

гипотензия. При приеме лекарства Аккузид® может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, зачастую не чаще, чем при использовании каждого из компонентов в роли монотерапии. Симптоматическая гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной гипертензией при лечении квинаприлом, но вследствие лечения ингибиторами АПФ развитие гипотензии вероятно у пациентов с нарушением водно-солевого баланса, в частности, у тех, кто принимал раньше диуретики, придерживался низкосолевой диеты или находился на диализе. Тиазидный компонент лекарства Аккузид® может усиливать воздействие других гипотензивных препаратов. При симптоматической гипотензии пациента надлежит положить на спину и, в случае необходимости, ввести изотонический р-р путем в/в инфузии. Временная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства, но в этом случае надлежит рассмотреть назначение лекарства в низких дозах.
Реакции гиперчувствительности. У пациентов с/без аллергии или БА в анамнезе могут возникать реакции чувствительности, такие как пурпура, светочувствительность, крапивница, некротизирующий ангиит, респираторный дистресс, в том числе пневмонит, отек легких и анафилактические реакции.
Сообщалось о случаях синдрома Стивенса — Джонсона и обострении системной красной волчанки при использовании тиазидов.
Нарушение функции почек. Аккузид® надлежит с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями почек. Тиазиды могут вызвать азотемию у таких пациентов, а при приеме повторных доз возможна кумуляция.
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных лиц могут возникать изменения функции почек. У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при приеме ингибиторов АПФ, в том числе квинаприла, может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и редко — ОПН и/или смерть.
Т½ квинаприла удлиняется при снижении клиренса креатинина. Пациентам, у которых клиренс креатинина <40мл/мин, надлежит понизить начальную дозу квинаприла. Дозу лекарства у таких пациентов нужно повышать постепенно, в зависимости от ответа на лечение; надлежит часто проверять функцию почек, хотя начальные исследования не указывали на то, что квинаприл вызовет дальнейшее ухудшение функции.
В клинических исследованиях с участием пациентов с АГ и одно- или двусторонним стенозом почечных артерий у некоторых из них после приема ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. Это повышение почти всегда имело обратимый характер при отмене ингибитора АПФ и/или мочегонного лекарства. У таких пациентов надлежит проверять функцию почек в течение первых нескольких недель лечения.
У некоторых пациентов с АГ без признаков существующего заболевания сосудов почек отмечали повышение азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови (зачастую незначительное и кратковременное), особенно в тех случаях, когда квинаприл назначали одновременно с мочегонным препаратом. Такие случаи чаще появляются у пациентов с существующим нарушением функции почек. Вероятно снижение дозировки и/или отмена мочегонного средства и/или квинаприла.
Анафилактоидные реакции. Десенсибилизация. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в период проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, возникали длительные, опасные для жизни анафилактоидные реакции. У подобных пациентов развития указанных реакций удавалось избежать, временно прекратив прием ингибиторов АПФ, но при проведении провокационной пробы реакции возникали снова.
Аферез ЛПНП: Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, которым проводили аферез ЛПНП с использованием декстран-сульфата для абсорбции при лечении ингибиторами АПФ.
Гемодиализ. У пациентов, которым проводят гемодиализ с использованием высокопроницаемых полиакрилнитриловых мембран (AN69), существует высокая вероятность развития анафилактоидных реакций при одновременном лечении ингибиторами АПФ. Данной комбинации надлежит избегать, назначив альтернативные антигипертензивные препараты или используя другие мембраны для гемодиализа.
Ангионевротический отек. При использовании ингибиторов АПФ у некоторых пациентов возникал ангионевротический отек. В таких случаях использование лекарства Аккузид® надлежит срочно прекратить и вести наблюдение пациента. В случаях, когда отек ограничен областью губ и лица, состояние зачастую нормализуется без проведения лечения; для устранения симптомов возможно назначить антигистаминные препараты. За состоянием таких пациентов надлежит наблюдать до исчезновения симптомов. Но в случае отека языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, надлежит срочно применить соответствующую терапию, такую как п/к введение р-ра адреналина (0,5 мл 1:1000).
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать увеличенный риск развития ангионевротического отека при использовании ингибитора АПФ.
Сообщалось также о других реакциях гиперчувствительности.
При использовании ингибиторов АПФ ангионевротический отек чаще отмечали у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Из контролируемых клинических исследований известно, что ингибиторы АПФ оказывают менее выраженное воздействие на АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Интестинальный ангионевротический отек. Сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов были жалобы на боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни С1-эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек диагностировали с помощью КТ или УЗИ органов живота или при оперативном вмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Интестинальный ангионевротический отек надлежит включить в дифференциальный диагноз при установлении диагноза пациентам с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени. Аккузид® надлежит с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку существует риск появления изменений водного и электролитного баланса вследствие применения тиазидных препаратов. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижаются, поскольку ухудшается деэстерификация квинаприла.
За состоянием пациентов, принимающих препарат Аккузид®, нужно наблюдать относительно появления признаков нарушения водного или электролитного баланса, вызванного тиазидными диуретиками. В таких случаях надлежит регулярно оценивать уровень электролитов в плазме крови. Поскольку квинаприл подавляет продуцирование альдостерона, его комбинация с гидрохлоротиазидом может минимизировать гипокалиемию, вызванную мочегонными средствами. Но у некоторых пациентов может потребоваться использование добавок калия.
Нейтропения/агранулоцитоз. При приеме ингибиторов АПФ редко появляются агранулоцитоз и подавление функции костного мозга у пациентов с неосложненной АГ, но чаще такие случаи отмечают у пациентов с нарушением функции почек, особенно в случае сопутствующего коллагеноза сосудов.
Редко сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, надлежит периодически определять количество лейкоцитов у пациентов с коллагенозом сосудов и/или заболеваниями почек, которые принимают квинаприл.
С особой осторожностью надлежит использовать препарат у лиц приклонного возраста, пациентов с вероятной обструкцией мочевыводящих путей или нарушениями, которые могут ухудшить электролитный баланс, или у заболевших с нарушениями функции печени или почек.
Гипогликемия и диабет. У пациентов с диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические препараты, при приеме ингибиторов АПФ развивается гипогликемия; может потребоваться тщательное наблюдение за состоянием пациентов с диабетом.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при использовании ингибиторов АПФ, в том числе квинаприла. Зачастую кашель считается непродуктивным, устойчивым и исчезал после прекращения лечения. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при дифференциальном диагнозе кашля.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Аккузид® противопоказан в период беременности. Квинаприл оказывал фетотоксическое воздействие у кроликов. При использовании ингибиторов АПФ во II и IIIтриместр беременности у новорожденных отмечали гипотензию, почечную недостаточность, гипоплазию костей черепа и/или смерть новорожденного. Отмечали также маловодие, вероятно, вследствие нарушения функции почек у плода; в связи с маловодием также выявлены контрактуры конечностей, деформация черепно-лицевого отдела, гипоплазия легких и задержка внутриутробного развития. Если женщина беременеет в период применения лекарства Аккузид®, лечение надлежит прекратить как возможно быстрее. Новорожденных, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ in utero, нужно часто обследовать относительно развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если возникает олигурия, медицинскую помощь надлежит направить на поддержание АД и почечной перфузии.
Пациенток, требующих применения ингибиторов АПФ во II и IIIтриместр беременности, надлежит предупредить о потенциальных рисках для плода; для выявления маловодия надлежит часто проводить ультразвуковое исследование. Пациенткам и врачам, но, надлежит помнить, что маловодие может проявиться только после того, как у плода уже возникли необратимые изменения. В случае признаков маловодия надлежит прекратить использование квинаприла/гидрохлоротиазида, если только это не считается необходимым для сохранения жизни матери.
Кормление грудью. Ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Женщинам, которые кормят грудью, не надлежит использовать препарат Аккузид®.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Возможность управлять механизмами или транспортными средствами может быть нарушенной, особенно в начале применения квинаприла/гидрохлоротиазида. Больной должен стабильно принимать препарат перед тем, как управлять транспортными средствами.

Взаимодействия

тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Поскольку препарат содержит карбонат магния, предлогается избегать одновременного применения лекарства Аккузид® с тетрациклином.
Препараты, повышающие уровень калия в плазме крови. Квинаприл считается ингибитором АПФ, который способен снижать уровень альдостерона, что, в свою очередь, может приводить к задержке калия. В состав лекарства Аккузид® входит диуретик. Не предлогается использование калийсберегающих диуретиков или калиевых добавок, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Другие диуретики. В состав лекарства Аккузид® входит мочегонное средство. При одновременном использовании другого диуретика возможна суммация их эффектов. Поэтому у пациентов, принимающих диуретики, особенно с гидратацией/снижением уровня солей, может происходить чрезмерное снижение АД после начала применения или повышения дозировки ингибитора АПФ.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Хотя нет свидетельств того, что между препаратом Аккузид® и анестетическими средствами существует взаимодействие, что может привести к гипотензии, надлежит соблюдать осторожность, если пациенту проводят оперативное вмешательство и проводят анестезию, поскольку ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Это может приводить к гипотензии, которую возможно корректировать путем увеличения объема крови. Тиазидные препараты могут ослаблять воздействие норадреналина на АД. В случае неотложного хирургического вмешательства средства для премедикации и анестетики надлежит вводить в сниженных дозах. Тиазидные диуретики могут усиливать реакцию на тубокурарин.
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови и симптомы литиевой токсичности отмечали у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками. В общем литий не надлежит назначать вместе с препаратом Аккузид®, это может повышать риск появления литиевой токсичности.
Кортикостероиды, АКТГ. Выявлено усиленное снижение уровня электролитов, например гипокалиемия.
НПВП. У некоторых пациентов при использовании НПВП могут снижаться диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных мочегонных препаратов, может снижаться антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Поэтому при одновременном назначении лекарства Аккузид® и НПВП пациентов надлежит часто обследовать, чтобы определить, выражается ли желаемый результат лекарства Аккузид®. Кроме того, отмечали, что при использовании НПВП и ингибиторов АПФ их результат по повышению уровня калия в плазме крови суммируется, в то время как функции почек могут ухудшаться. Эти эффекты зачастую обратимые и характерны в основном для пациентов с нарушением функции почек.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное использование этих средств с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества. Вероятно усиление ортостатической гипотензии.
Другие антигипертензивные средства. Вероятно усиление или потенцирование действия.
Антациды. Могут снижать биодоступность лекарства Аккузид®.
Гипогликемические средства. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) в случае сопутствующего применения с ингибиторами АПФ. Чаще всего это нужно в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Передозировка

данные о передозировке Аккузида при использовании для лечения у людей отсутствуют. Наиболее возможно, что клиническими проявлениями были бы симптомы передозировки, которые отмечают при монотерапии квинаприлом, в частности, выраженная артериальная гипотензия, при которой требуется проведение инфузии или в/в введение изотонического р-ра.
Основными клиническими признаками и симптомами передозировки при монотерапии гидрохлоротиазидом являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие стимуляции диуреза. При сопутствующем использовании препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать сердечную аритмию.
Нет специфической информации относительно терапии при передозировке квинаприла/гидрохлоротиазида. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное воздействие на выведение квинаприла и квинаприлата.
Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по установленным принципам медицинской помощи.

Условия хранения

при температуре не выше 25°С.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

.
Новости медицины и здоровья в мире сегодня:

  • :mrgreen:
  • :neutral:
  • :twisted:
  • :arrow:
  • :shock:
  • :smile:
  • :???:
  • :cool:
  • :evil:
  • :grin:
  • :idea:
  • :oops:
  • :razz:
  • :roll:
  • :wink:
  • :cry:
  • :eek:
  • :lol:
  • :mad:
  • :sad:

Новости медицины.