Наименование: Алзепил
Действующее вещество
Донепезил* (Donepezil*)
АТХ
N06DA02 Донепезил
Фармакологическая группа
- Холинэстеразы ингибитор [м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой «Е 381» на одной стороне.
Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой «Е 382» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антихолинэстеразное.
Фармакодинамика
Донепезил— селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая считается основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутилхолинэстеразу— фермент, который находится как правило вне пределов ЦНС.
Однократный прием 5 или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63,6 и 77,3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, понижает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность заболевших и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, понижает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Фармакокинетика
Всасывание. Cmax донепезила в плазме крови после перорального приема достигаются где-то через 3–4 ч. Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. T1/2 составляет где-то 70 ч и систематическое использование однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 2–3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.
Распределение. Связывание с белками плазмы— 95%. О связывании с белками плазмы активного метаболита— 6-О-десметилдонепезила— неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизм и выведение. Донепезил подвергается метаболизму в печени системой цитохрома P450 и выводится как правило почками: где-то 57% введенной дозировки обнаружено в моче (17%— в неизмененном виде) и 14,5%— в каловых массах.
После однократного приема в дозе 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме— 30% от принятой дозировки, 6-О-десметилдонепезила— 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида— 9%, 5-О-десметилдонепезила— 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила— 3%.
Пол, раса и курение не оказывают существенное воздействие на концентрацию донепезила в плазме.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышенная Css донепезила в плазме крови.
Показания препарата Алзепил®
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени.
Противопоказания
гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина);
беременность (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
период лактации (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).
С осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких; бронхиальная астма; нарушения ритма сердца; общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; одновременный прием НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыта применения лекарства во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому использование во время беременности противопоказано, в случае необходимости приема лекарства в период лактации нужно решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия
В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100, однако ≤1/10; нечасто — ≥1/1000, однако ≤1/100; редко— ≥1/10000, однако ≤1/1000; очень редко— ≤1/10000.
Со стороны ССС: нечасто— брадикардия; редко— синоатриальная блокада, AV блокада.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто— обморок*, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто— судорожные припадки*; редко— экстрапирамидные симптомы.
Со стороны органов ЖКТ: очень часто— диарея, тошнота; часто— рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто— кровотечение из ЖКТ, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто— недержание мочи; редко— нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто— сыпь, кожный зуд.
Лабораторные исследования: нечасто— незначительное повышение активности мышечной изоформы КФК в сыворотке крови.
Прочие: боль различной локализации, простуда.
* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками надлежит учитывать способность сердечной блокады.
Взаимодействие
Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина.
Одновременный прием циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила.
Использование донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало воздействие на концентрации этих препаратов в крови.
В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 CYP3A4 и в меньшей степени— CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила где-то на 30%. Одновременное использование донепезила не оказывает воздействие на фармакокинетику кетоконазола.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут вызывать снижение уровня донепезила. Но степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому использовать подобные средства в сочетании с донепезилом надлежит осторожно.
Донепезил оказывает воздействие на воздействие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном использовании донепезил может усиливать воздействие суксаметония бромида, других деполяризующих миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих воздействие на проводимость сердца.
При одновременном использовании донепезила и агонистов холинергических рецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.
Способ применения и дозы
Внутрь, вечером, перед сном.
Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают в течение не менее 4 нед, чтобы достичь Css донепезила и оценить ранний клинический результат терапии.
Через 1 мес дозу лекарства Алзепил® возможно увеличить до максимально рекомендуемой суточной дозировки— 10 мг 1 раз в день.
Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический результат, который надлежит регулярно оценивать.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.
Передозировка
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Лечение: симптоматическая терапия. В роли антидота— назначение атропина в/в в начальной дозе 1–2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ, гемофильтрация).
Особые указания
Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический результат. В связи с этим надлежит регулярно оценивать результат донепезила. Если препарат перестает действовать, его надлежит отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия лекарства Алзепил®, сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема лекарства нет. Индивидуальную ответную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.
Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии.
Ингибиторы холинэстеразы могут оказать ваготоническое воздействие на ЧСС (в частности вызвать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для заболевших с синдромом слабости синусного узла или иными нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная блокада и AV блокада.
В период лечения нужно тщательно наблюдать заболевших, у которых есть риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в частности пациентов с язвенной болезнью желудка в анамнезе, или заболевших, принимающих НПВС, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличение частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.
Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать задержку мочи, хотя этот результат не встречался в клинических исследованиях.
Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определенной степени способны вызывать генерализованные судороги, но судорожная активность может быть также проявлением деменции альцгеймеровского типа.
Учитывая холиномиметическое воздействие ингибиторов холинэстеразы, их надлежит назначать с осторожностью больным с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, препарат, как правило в начале лечения, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией альцгеймеровского типа управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой во время приема донепезила должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг. По 14 табл. в блистере из полиамид/алюминиевой фольги или из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.
Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.
Организация, принимающая претензии: представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия). 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.
Тел.: (495) 363-39-66.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Алзепил®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Алзепил®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
