Наименование: Амарил (Amaryl)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки продолговатой формы, с разделительной бороздкой, розового цвета.
1 таб. глимепирид 1 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолат, поливидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид красный (E172). Таблетки продолговатой формы, с разделительной бороздкой, зеленого цвета.
1 таб. глимепирид 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолат, поливидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (E172), индигокармин (E132). Таблетки продолговатой формы, с разделительной бороздкой, бледно-желтого цвета.
1 таб. глимепирид 3 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолат, поливидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (E172). Таблетки продолговатой формы, с разделительной бороздкой, голубого цвета.
1 таб. глимепирид 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолат, поливидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (E132).
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический продукт.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический продукт — производное сульфонилмочевины первично пролонгированного действия. Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает восприимчивость периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (экстрапанкреатическое действие).
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток.
Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (молекулярная масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1).
Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при всем этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины.
Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. Кроме того, продукт оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, антиагрегантное, антиоксидантное действие.
Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит при помощи специальных транспортных белков, расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при инсулиннезависимом сахарном диабете является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Амарил очень быстро увеличивает количество и активность транспортных белков, что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Амарил оказывает более небольшое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов.
При приеме Амарила сберегается способность метаболической адаптации миокарда к ишемии. Амарил увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые продуктом липогенез и гликогенез. Амарил ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез. Амарил избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие. Амарил повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме заболевшего, который постоянно присутствует при сахарном диабете.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры сходны у больных разного пола и различных возрастных групп. При сравнении данных, полученных при единоразовом и многократном (2 раза/сут) приеме глимепирида, не обнаруживалось значимого различия в фармакокинетике продукта, а интраиндивидуальная изменчивость фармакокинетических параметров была очень низкой. Значимое накопление продукта отсутствовало.
Всасывание
При многократном приеме вещества вовнутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Cmax, также между дозой и AUC. Глимепирид обладает абсолютной биодоступностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением некординального замедления скорости абсорбции.
Распределение
Для глимепирида характерны очень низкий Vd (в пределах 8.8 л), примерно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (в пределах 48 мл/мин). Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Глимепирид биотрансформируется в организме на 2 метаболита, образующиеся, по всей вероятности, в результате метаболизма глимепирида в печени и обнаруживаемые как в моче, так и в кале, представляют собой гидроксилированное и карбоксилированное производное глимепирида.
Выведение
T1/2 при плазменных концентрациях продукта в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 ч. После приема глимепирида в больших дозах T1/2 несколько увеличивается. После единоразового приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклеидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% — в кале. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.
T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно в пределах 3-6 ч и 5-6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением продукта вследствие более низкого связывания его с белками.
Таким образом, у данной категории больных не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Показания
сахарный диабет типа 2 в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином.
Режим дозирования
Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля уровня глюкозы в крови и в моче. В начале лечения назначают Амарил по 1 мг 1 раз/сут. При надобности суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами 1-2 недели) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг Амарила в день.
Максимальная рекомендованная суточная доза — 6 мг. Время и кратность приема продукта врач определяет с учетом образа жизни заболевшего. Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи. Лечение длительное.
Применение Амарила в комбинации с метформином
При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у заболевших, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом.
При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом начинается с минимальной дозы 1 г, а потом его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг.
Применение Амарила в комбинации с инсулином
В случае, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином. В этом случае в последствиидняя назначенная больному доза Амарила остается неизменной.
При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным в последствиидующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.
При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%. Перевод заболевшего с другого перорального гипогликемического продукта на Амарил Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных гипогликемических продуктов. При переводе с таких продуктов на Амарил начальная суточная доза в последствииднего обязана составлять 1 мг (даже в том случае, если заболевшего переводят на Амарил с максимальной дозы другого перорального гипогликемического продукта).
Любое увеличение дозы Амарила надлежит проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особо при приеме гипогликемических продуктов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамид), может возникнуть необходимость во временном (на протяжении нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.
Перевод заболевшего с инсулина на Амарил В исключительных случаях, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимым) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил.
Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод заболевшего на Амарил начинают с минимальной дозы глимепирида 1 мг. Таблетки надлежит принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (в пределах 1/2 стакана).
Внимание!
Перед применением медикамента «Амарил (Amaryl)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Амарил (Amaryl)».
