Наименование: Амфотерицин В (Amphotericin B)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен; растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы.
Мазь для наружного применения желтого цвета, однородной консистенции. 1 г амфотерицин В 30 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: масло вазелиновое, полисорбат 80, вазелин медицинский.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый антибиотик.
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.
Механизм действия продукта основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, также лейшманий.
Фармакокинетика
Распределение
Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Выведение
Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче на протяжении 7 недель в последствии отмены.
Показания
Для парентерального и ингаляционного применения — кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;
кандидоз внутренних органов;
хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;
кокцидиоидоз;
криптококкоз;
гистоплазмоз;
североамериканский бластомикоз;
хромомикоз;
плесневые микозы;
аспергиллез;
споротрихоз.
Для наружного применения — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Режим дозирования
В/в введение
Перед каждым вливанием устанавливают точный вес заболевшего и производят расчет дозы продукта.
Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого заболевшего индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при надобности доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг. Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).
Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, продолжительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов.
Общая доза Амфотерицина В на курс лечения примерно составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний). Суточная доза Амфотерицина В для малышей и подростков зависит от возраста. Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю. После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.
При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно сокращается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят на протяжении 5-6 мес.
При непереносимости продукта суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.
Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз продукта, постепенно повышая их в процессе лечения. Ингаляционное введение Ингаляции назначают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела заболевшего.
При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и продолжительности заболевания. При надобности назначают повторный курс в последствии 7-10-дневного перерыва.
Правила приготовления и введения продукта
В/в капельно продукт вводят на протяжении 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению надлежит проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света.
В качестве растворителя Амфотерицина В надлежит использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе в/в введение недопустимо. Для в/в введения используют концентрацию продукта 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с продуктом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Потом смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы. В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД продукта. Расчет дозы Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В.
Раствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций. Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы.
Наружное применение
Мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при кандидозе складок кожи — 1-3 нед., при опрелости у малышей — 1-2 нед., при поражении межпальцевых промежутков и паронихии — 2-4 нед. Побочное действие Для парентерального применения
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в т.ч. увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном использовании), аллергический контактный дерматит (при наружном использовании).
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.
Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит; при ингаляционном использовании — першение в горле, кашель, насморк.
Прочие: увеличение температуры тела, озноб.
Для наружного применения
При использовании мази — ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; не часто — сухость кожи
Противопоказания
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
заболевания кроветворной системы;
сахарный диабет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Беременность и лактация
Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения продукта у беременных женщин не проводились.
Применение продукта возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при надобности применения в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В надлежит прекратить. В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови. При развитии пирогенного действия при в/в введении продукта назначают жаропонижающие продукты, антигистаминные продукты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, продукты железа, соли калия. Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов.
Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина. Мазь не надлежит использовать под окклюзионные повязки. При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Внимание!
Перед применением медикамента «Амфотерицин В (Amphotericin B)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Амфотерицин В (Amphotericin B)».
