Наименование: Апидра (Apidra)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный. 1 мл инсулин глулизин 3.49 мг, что соответствует содержанию человеческого инсулина 100 МЕ.
Вспомогательные вещества: m-крезол, трометамол, натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Инсулин человеческий короткого действия.
Фармакологическое действие
Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия. Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы.
Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, особо скелетной мускулатурой и жировой тканью, также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Исследования, проведенные у здоровых добровольцев и больных с сахарным диабетом, показали, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин.
При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин.
При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина. В исследовании фазы I у больных с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.
Результаты исследования показали, что инсулин глулизин, введенный за 2 мин до приема пищи, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы в последствии еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 мин до приема пищи.
При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы в последствии еды, чем растворимый человеческий инсулин, введенный за 2 мин до приема пищи. Инсулин глулизин, введенный через 15 мин в последствии начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы в последствии еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 мин до приема пищи.
Ожирение
Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы больных с ожирением, продемонстрировало, что у этих больных инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC0-2 ч, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, составляло 427 мгхкг-1 для инсулина глулизина, 354 мгхкг-1 для инсулина лиспро, и 197 мгхкг-1 для растворимого человеческого инсулина.
Клинические исследования
Сахарный диабет типа 1 В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (за 0-15 мин) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA1С) на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля.
При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина. 12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у больных с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, показало, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно в последствии еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (за 0-15 мин) или растворимого человеческого инсулина (за 30-45 мин до еды). Среди больных, выполнивших протокол исследования, в группе больных, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA1С по сравнению с группой больных, получавших растворимый человеческий инсулин.
Сахарный диабет типа 2 26-недельное клиническое исследование фазы III с в последствиидовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (за 0-15 мин до приема пищи) с растворимым человеческим инсулином (за 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин.
Средний индекс массы тела больных составлял 34.55 кг/м2. Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA1С через 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) и через 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство больных (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 больных на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические продукты и получили инструкции по продолжению их использования в такой же дозе.
Расовое происхождение и пол В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.
Фармакокинетика
В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.
Абсорбция и биодоступность
Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и больных с сахарным диабетом типа 1 и 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была примерно в 2 раза быстрее с достижением примерно до 2 раз большей максимальной концентрации. В исследовании, проведенном у больных с сахарным диабетом типа 1, в последствии п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг Сmax достигалась через 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с Cmax растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл.
Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у растворимого человеческого инсулина (161 мин). В исследовании у больных с сахарным диабетом типа 2 в последствии п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг Сmax составляла 91 микроМЕ/мл (от 78 до 104 микроМЕ/мл). При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением продукта в бедро.
Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (коэффициент вариации — 11%).
Распределение и выведение
Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина в последствии в/в введения являются подобными; Vd составляет 13 л и 22 л, T1/2 — 13 и 18 мин соответственно. После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем растворимый человеческий инсулин: при всем этом T1/2 равен 42 мин по сравнению с T1/2 растворимого человеческого инсулина 86 мин. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, как у здоровых лиц, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 и 2, T1/2 находился в диапазоне от 37 до 75 мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В клиническом исследовании, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (КК более 80 мл/мин, 30-50 мл/мин, менее 30 мл/мин), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена. У больных с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались. Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых больных с сахарным диабетом.
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у малышей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет) с сахарным диабетом типа 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при всем этом время достижения и величина Сmax подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови в последствии еды, чем растворимый человеческий инсулин. Повышение концентрации глюкозы в крови в последствии еды (AUC0-6 ч) составляло 641 мг×час×дл-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл-1 для растворимого человеческого инсулина.
Показания
сахарный диабет, требующий лечения инсулином (у взрослых).
Режим дозирования
Препарат Апидра надлежит вводить незадолго (за 0-15 мин) до или вскоре в последствии приема пищи. Препарат Апидра надлежит использовать в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия.
Препарат можно использовать в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами.
Режим дозирования продукта Апидра подбирается индивидуально.
Введение продукта Препарат Апидра вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку при помощи помповой системы. П/к инъекции надлежит производить в область живота, плеча или бедра, а введение продукта путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области живота. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (живот, бедро или плечо) надлежит чередовать при каждом новом введении продукта. На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела. Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания продукта непосредственно в кровеносные сосуды.
После введения продукта нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.
Смешивание с инсулинами
Препарат Апидра нельзя смешивать ни с какими другими продуктами, кроме человеческого изофан-инсулина.
Внимание!
Перед применением медикамента «Апидра (Apidra)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Апидра (Apidra)».
