Аспарагиназа Медак Asparaginase Medac — инструкция по применению, цена
/ 07 Июл 2018 в 20:28
Наименование: Аспарагиназа Медак (Asparaginase Medac)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.
1 фл. L-аспарагиназа 5 тыс. МЕ.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.
1 фл. L-аспарагиназа 10 тыс. МЕ.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Полагают, что противоопухолевое действие продукта обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика
Распределение
При в/в введении Cmax в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении — через 14-24 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.
Выведение
T1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T1/2 при в/м введении — 39-49 ч. При каждый деньм использовании продукта удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще на протяжении 10 сут в последствии окончания курса лечения. Путь выведения продукта не установлен. В моче продукт появляется только в следовых количествах.
Показания
в составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы). Не рекомендуется использовать продукт в составе схем поддерживающей терапии вследствие быстрого развития резистентности к продукту.
Режим дозирования
Первые введения продукта рекомендуется проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м. Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы надлежит руководствоваться данными медицинской литературы.
Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м2 поверхности тела в/в или в/м через день или каждый день до достижения совокупной дозы не более 400 000 ME. При в/м введении в одно место надлежит вводить не более 2 мл раствора.
При надобности введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций. Перед введением продукта рекомендуется проводить внутрикожную пробую, несмотря на то, что результаты внутрикожной пробы неполностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций на аспарагиназу.
Рекомендуется проводить пробу до первого введения продукта и в тех случаях, когда между введениями проходит 1 неделя или более длительный период. Для проведения пробы надлежит растворить продукт в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (в пределах 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией на протяжении 1 ч.
Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой надлежит воздержаться.
При в/в использовании рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).
Приготовление раствора
Порошок в дозе 5000 МЕ растворяют в 2 мл, в дозе 10 000 МЕ — в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды надлежит медленно вливать по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, а вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать. Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно. Для продолжительной в/в инфузии в последствии растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения — в 20-40 мл.
Побочное действие
Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда — анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность.
Риск анафилаксии увеличивается при повторном использовании продукта. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.
Следует учитывать, что через 2-5 ч в последствии введения продукта могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).
Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, не часто — геморрагический панкреатит.
Внекоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (на протяжении 4 мес в последствии окончания лечения). Поэтому пациент должен наблюдаться на протяжении 4 мес в последствии в последствииднего введения продукта при помощи соответствующих методик (например, УЗИ).
В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение продукта должно быть прекращено (увеличение амилазы в сыворотке крови возможно и в последствии окончания терапии аспарагиназой). Также наблюдались нарушения функции печени (увеличение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени. Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто — гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.
Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто — нарушения функции почек.
Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.
Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.
Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа заболевших наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.
Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Противопоказания
панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;
аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
В случае развития аллергических реакций введение продукта надлежит немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных продуктов, ГКС и продуктов, стабилизирующих гемодинамику.
При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особо фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой. Рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче, показателей свертываемости крови.
В период лечения продуктом надлежит избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особо при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.
Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.
Лекарственное взаимодействие
Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности в последствиидней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, увеличение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).
Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин.
Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы.
Внимание!
Перед применением медикамента «Аспарагиназа Медак (Asparaginase Medac)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Аспарагиназа Медак (Asparaginase Medac)».
