Наименование: Аторвастатин (Atorvastatin)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые.
1 таб. аторвастатина кальция тригидрат 10.85 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал 1500, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, Opadry II (поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, титана диоксид).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые.
1 таб. аторвастатина кальция тригидрат 21.7 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал 1500, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, Opadry II (поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, титана диоксид).
Клинико-фармакологическая группа
Гиполипидемический продукт.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс)в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое увеличение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у заболевших с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими препаратами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает увеличение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у заболевших с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими препаратами.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции продукта (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при использовании аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее (примерно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.
Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 98%. Средний Vd — 381 л.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект продукта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
T1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сберегается в пределах 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
Выводится с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы продукта определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%; Cmax у заболевших с алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Показания к применению продукта
в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Режим дозирования
Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать на протяжении всего периода лечения.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо через 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Начальная доза составляет примерно 10 мг 1 раз/ и в дальнейшем варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения продукта в дозе 10 мг 1 раз/ Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При долгом лечении этот эффект сберегается.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии продукт назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз.
У больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания Хс-ЛПНП сберегается, поэтому изменение дозы продукта не требуется.
При печеночной недостаточности дозу продукта надлежит уменьшить.
При использовании продукта у больных пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: > 2% — бессонница, головокружение; < 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 2% — боль в груди; < 2% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 2% — бронхит, ринит; < 2% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 2% — тошнота; < 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 2% — артрит; < 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: > 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 2% — гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 2% — увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, не часто — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 2% — гипергликемия, гипогликемия, увеличение сывороточной КФК, альбуминурия.
Внимание!
Перед применением медикамента «Аторвастатин (Atorvastatin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Аторвастатин (Atorvastatin)».
