Наименование: Бараклюд (Baraclude)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, треугольные, с маркировкой «Bms» на одной стороне и «1611» на другой стороне. 1 таб. энтекавир 500 мкг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, краситель Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза 6cP, гипромеллоза 3cP, макрогол 400, полисорбат 80).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, треугольные, с маркировкой «Bms» на одной стороне и «1612» на другой стороне. 1 таб. энтекавир 1 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, краситель Opadry розовый (гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный).
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт.
Фармакологическое действие
Противовирусный продукт, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления продукта в последствии начального уровня «плато».
Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, β и δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при больших концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Фармакокинетика
Всасывание
У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Cmax в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Cmax и AUC. Равновесное состояние достигается в последствии 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при всем этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Cmax и Cmin в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме продукта в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл соответственно при приеме в дозе 1 мг.
При сравнении биодоступности у здоровых людей таблеток и раствора для приема внутрь она оказалась эквивалентной, т.е. эти две лекарственные формы взаимозаменяемы.
При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с повышенным содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.
Распределение
Vd энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении продукта в ткани. Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет в пределах 13%.
Метаболизм
Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного 14С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.
Выведение
После достижения Cmax концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при всем этом T1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) продукта в 2 раза, то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч. Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы.
Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции продукта.
Показания
хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и увеличением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.
Режим дозирования
Препарат надлежит принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 ч в последствии еды и не позднее, чем за 2 ч до следующего приема пищи). Рекомендуется доза продукта Бараклюд составляет 500 мкг 1 раз/сут.
При наличии резистентности к ламивудину (т.е. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 мг 1 раз/сут.
У больных с почечной недостаточностью клиренс энтекавира сокращается при снижении КК. У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: не часто (> 1/1000, < 1/100) — диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: часто (> 1/100, < 1/10) — головная боль, утомляемость; не часто (> 1/1000, < 1/100) — бессонница, головокружение, сонливость.
Противопоказания
возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к энтекавиру или любому другому компоненту продукта.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения продукта при беременности не проводилось.
Применение Бараклюда при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет.
При использовании продукта грудное вскармливание не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью клиренс энтекавира сокращается при снижении КК. При КК <50 мл/мин, в т.ч. пациентам, находящимся на гемодиализе и долгом амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы Бараклюда.
Особые указания
При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными продуктами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента. Описаны случаи обострения гепатита в последствии отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные.
Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени.
При надобности противовирусная терапия может быть возобновлена. Безопасность и эффективность энтекавира у больных, перенесших трансплантацию печени, неизвестны.
Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у больных, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.
Передозировка
Случаи передозировки энтекавира не зафиксированы.
Лечение: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента и при надобности стандартная поддерживающая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и продуктов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих продуктов.
При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Использование энтекавира с другими продуктами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном назначении энтекавира с такими продуктами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Бараклюд (Baraclude)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Бараклюд (Baraclude)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
