Наименование: Бондронат (Bondronat)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой «IT» на одной стороне и «L2» — на другой. 1 таб. натрия ибандроната моногидрат 56.25 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, силикагель коллоидный безводный. Состав оболочки: Opadry 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. натрия ибандроната моногидрат 1.125 мг 2.25 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота 99%, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. натрия ибандроната моногидрат 1.125 мг 6.75 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг 6 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота 99%, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Ибандроновая кислота сокращает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не оказывает влияние на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется на протяжении 4-7 дней в последствии введения продукта. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18-26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни больных. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения Cmax 0.5 — 2 ч (медиана — 1 ч) в последствии приема натощак. Абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин в последствии приема продукта снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Распределение
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в или принятого внутрь продукта. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd — 90 л. Связь с белками плазмы — 85%.
Метаболизм и выведение
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. 40-50% количества продукта, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся продукт выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся продукт в последствии приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный T1/2 -10-60 ч. Концентрация продукта в крови снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 3 ч в последствии в/в введения и через 8 ч в последствии приема внутрь. При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели на протяжении 48 недель у больных с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин.
Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Так же не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК.
Для заболевших с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У заболевших с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получающих продукт в дозе 0.5 мг в/в, общий, почечный и внепочечный клиренс снижаются на 67%, 77% и 50%, соответственно.
При приеме вещества вовнутрь в дозе 10 мг на протяжении 21 дня концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость продукта. 37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у заболевших с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани.
У заболевших с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых больных.
Показания
метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Режим дозирования
Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно на протяжении 1-2 ч, в последствии предварительного разведения.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Таблетки принимают вовнутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок.
Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться на протяжении 60 мин в последствии приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция. При метастатическом поражении костей продукт вводят в/в капельно (на протяжении 1-2 ч) в дозе 6 мг 1 раз в 3-4 недели или принимают вовнутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, каждый день.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают в последствии адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида.
Доза продукта зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У заболевших с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) единоразово вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза составляет 6 мг и не приводит к усилению эффекта.
При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: Ca2+сыворотки (ммоль/л) — [0.02 х альбумин(г/л)] + 0.8. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: Ca2+сыворотки (мг/дл) + 0.8 х [4 — альбумин(г/дл)]. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
При легкой или средней степени тяжести нарушений функции почек (КК ≥ 30 мл/мин ) коррекции дозы не требуется. При выраженном нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) решение о использовании Бондроната должно основываться на индивидуальной оценке соотношения «риск-польза» для конкретного пациента. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у больных, неспособных стоять или сидеть на протяжении 60 мин в последствии приема продукта, нет.
Побочное действие
При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), аллергические реакции; не часто — диспепсия, диарея, бронхоспазм у заболевших с «аспириновой» бронхиальной астмой.
Со стороны лабораторных показателей: снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.
При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались диспепсия и гипокальциемия.
Противопоказания
детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);
беременность;
период грудного вскармливания;
высокая восприимчивость к ибандроновой кислоте или другим компонентам продукта.
Внимание!
Перед применением медикамента «Бондронат (Bondronat)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Бондронат (Bondronat)».
