Наименование: ЦЕПИМ, Alembic Pharmaceuticals Limited
Фармакологические свойства
цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное воздействие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 существенно превышает сродство к другим цефалоспоринам для парентерального применения. Умеренное сродство Цефепима к РВР 1а и 1в также, возможно, обусловливает степень бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима составляет <2 для более 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинства β-лактамаз, обладает низким сродством к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно нижеследующих микроорганизмов.
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А); Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину МИК от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие — β-гемолитические стрептококки (групп С, G, F), S. bovis (группы D), S. viridans. Enterecoccus faecalis, а также стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивые к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri), Escherichia соli, Klebsiella spp. (включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozenae), Enterobacter spp. (включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii), Рroteus sрр. (включая Р. mirabilis, Р. vulgaris), Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi), Аеromonas hydrophila, Capnocytophaga sрр., Citrobacter sрр. (включая С. diversus, С. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Н. рarainfluenzae, Наfnia аlvei, Legionella sрр., Моrganella morganii, Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), N. meningitidis, Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii), Salmonella sрр., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella sрр., Yersinia enterocolitica. Неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia.
Анаэробы: Bacteroides sрр. (включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium sрр., Моbiluncus sрр., Реptostreptococcus sрр., Veillonella sрр. Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Цефепим полностью всасывается после в/м введения. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых людей после однократного в/в и в/м введения приведены в табл. 1.
Таблица 1Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)
Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
T½ цефепима из организма составляет около 2 ч и не зависит от дозировки в интервале 250 мг–2 г. При дозировке до 2 г в/в с интервалом 8 ч в течении 9 дней не выявлено кумуляции лекарства в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, быстро превращается в соответствующий N-оксид. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс составляет около 120 мл/мин, средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче определяется около 80–85% дозировки в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет <19% и не зависит от концентрации лекарства в плазме крови.
Для пациентов в возрасте старше 65 лет с правильной функцией почек не требуется коррекции дозировки лекарства.
У заболевших с почечной недостаточностью T½ цефепима увеличивается, при этом установлена линейная зависимость между общим клиренсом лекарства и клиренсом креатинина. T½ у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими лечения гемодиализом, составляет 13 ч, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — 19 ч. Для заболевших с нарушением функции почек дозу надлежит подбирать индивидуально.
Фармакокинетика цефепима у заболевших с нарушенной функцией печени существенно не изменяется, поэтому коррекции дозировки для таких заболевших не требуется.
Состав и форма выпуска
?????
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., №1, №5
№ UA/11366/01/01 от 07.06.2011 до 07.06.2016
Показания
взрослые. Инфекции, вызванные чувствительными к Цефепиму микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (включая госпитальную и внегоспитальную пневмонию, острый бронхит и обострение хронического бронхита);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- эмпирическая терапия заболевших с нейтропенической лихорадкой;
- профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети:
- пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей (в частности пиелонефрит, как осложненный, так и без осложнений);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- эмпирическая терапия заболевших с нейтропенической лихорадкой;
- бактериальный менингит.
Применение
перед применением лекарства надлежит провести кожную пробу на переносимость.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г в/в или в/м каждые 12 ч. Обычная продолжительность лечения — 7–10 дней. При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях прописывают по 2 г через 8–12 ч, и продолжительность лечения может быть более продолжительной.
Но дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного (табл. 2).
Таблица 2Рекомендации относительно дозирования Цефепима для взрослых
Для предупреждения инфекций при хирургических вмешательствах за 60 мин до начала операции взрослым вводят 2 г лекарства в/в в течение 30 мин. После окончания вводят 500 мг метронидазола. Не надлежит вводить эти препараты одновременно, систему для инфузии перед введением метронидазола надлежит промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозировки предлогается повторное введение равной дозировки лекарства Цефепим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте 1–2 мес. Только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела через 12 или 8 ч, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте от 2 мес. Наибольшая дозировка для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендованная дозировка для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг массы тела через 12 ч (больным с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом через 8 ч). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Детям с массой тела более 40 кг прописывают такие же дозировки, как и взрослым.
Нарушение функции почек. Для взрослых с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу лекарства нужно корректировать. Начальная дозировка может быть такой же, как и для заболевших с правильной функцией почек.
Рекомендуемые поддерживающие дозировки Цефепима приведены в табл. 3.
Таблица 3
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина возможно определять по следующей формуле:
Мужчины:
Женщины:
При гемодиализе за 3 ч из организма выводится около 68% дозировки лекарства. После завершения каждого сеанса диализа нужно вводить повторную дозу, равную начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат возможно использовать в начальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
Детям при нарушении функции почек предлогается снижение дозировки или увеличение интервала между введениями, как показано выше в табл. 3.
Введение лекарства. Цефепим возможно вводить в/в или глубоко в/м в ягодичную мышцу.
В/в введение. В/в введение предпочтительно для заболевших с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При в/в способе введения препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% р-ре декстрозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как указано в табл. 4. Вводят в/в, медленно, в течение 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре декстрозы для инъекций в объемах, указанных в табл. 4.
Таблица 4
Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные р-ры лекарства перед введением надлежит проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации возбудителей и определения чувствительности к цефепиму надлежит провести соответствующие микробиологические исследования. Но цефепим возможно использовать в форме монотерапии еще до идентификации возбудителя, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У заболевших с риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя возможно начать терапию цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.
Побочные эффекты
цефепим зачастую переносится нормально.
Побочные эффекты, которые отмечают с частотой 0,1–1%:
гиперчувствительность: зуд, крапивница;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный);
со стороны ЦНС: головная боль;
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
С частотой 0,05–0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.
С частотой <0,05%: анафилаксия и эпилептиформные припадки.
Местные реакции в месте введения лекарства: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м — боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования: энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония и/или нарушения функции почек у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали некорректные дозировки цефепима; анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового или парциального тромбопластинового времени и положительный эффект теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины в крови и/или креатинина в плазме крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали менее чем у 0,5% заболевших. Также выявляли транзиторную лейкопению и нейтропению.
Особые указания
не назначать, если в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции использование лекарства надлежит срочно прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют применения эпинефрина и других видов интенсивной терапии.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном использовании, могут приводить к возникновению псевдомембранозного колита, поэтому надлежит обращать внимание на возникновение диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут исчезать после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.
Как и в случае с иными антибиотиками, использование цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения нужно принять соответствующие меры.
Использование в период беременности и кормления грудью. Адекватных и нормально контролируемых исследований у беременных не проводили, поэтому Квадроцеф в период беременности возможно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, но во время лечения препаратом кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Используют у детей в возрасте старше 1 мес.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не изучали.
Взаимодействия
применяя одновременно высокие дозировки аминогликозидов, надлежит тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.
Нефротоксичность отмечали при одновременном использовании с диуретиками типа фуросемид.
Для профилактики возможного лекарственного взаимодействия не надлежит одновременно вводить препарат с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае сочетанного применения с указанными лекарствами надлежит вводить каждый антибиотик отдельно.
Цефепим в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, 5% и 10% р-ры декстрозы для инъекций, р-р 6М натрия лактата для инъекций, р-р 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций, р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.
Передозировка
симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у заболевших с нарушением функции почек, увеличивается выраженность побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нейромышечную возбудимость.
Лечение: надлежит прекратить введение лекарства, провести симптоматическую терапию. Использование гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения эпинефрина и других форм интенсивной терапии.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С. Приготовленные р-ры лекарства для в/м и в/в введения возможно хранить в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
