Наименование: ДИАГЛИЗИД® MR, Фармак
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего ендоцикличные связи.
Гликлазид понижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения лекарства. Гликлазид имеет также гемоваскулярные свойства.
Воздействие на инсулиносекрецию. У заболевших диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и увеличивет вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит соответственно принятой пище или нагрузке глюкозой.
Гемоваскулярные свойства. Гликлазид понижает микротромбоз путем 2 механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:
- частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, понижает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
- влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (увеличивет активность tPА).
Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа. Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида MR в основе терапии были обусловлены достоверным снижением относительного риска:
- основных макроваскулярных осложнений — на 14%;
- новых случаев или прогрессированием нефропатии — на 21%;
- микроальбуминурии, возникшей впервые, — на 8%;
- почечных событий — на 11%.
В конце исследования 65 и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (28,8 и 50,2% в группе стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤6,5 и ≤7% соответственно.
90% пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид MR (средняя суточная дозировка составляла 103 мг), 70% из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида MR масса тела пациентов оставалась стабильной.
Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида MR не зависели от снижения АД.
Фармакокинетика. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 ч после приема, после чего достигает постоянного уровня (плато), который удерживается 6–12 ч после применения. Индивидуальные колебания незначительны.
Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.
Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95%. Объем распределения — около 30 л.
Одноразовый прием суточной дозировки лекарства Диаглизид MR, 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 ч.
Гликлазид метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
Т½ гликлазида составляет где-то 12–20 ч.
Отмечается линейная зависимость между принятой дозой лекарства до 120 мг и концентрацией в плазме крови.
У пациентов приклонного возраста не отмечают клинически значимых изменений фармакокинетики лекарства.
Состав и форма выпуска
табл. с модиф. высвоб. 30 мг, №30, №60
№ UA/6986/01/01 от 26.07.2012 до 26.07.2017
табл. с модиф. высвоб. 60 мг, №30
№ UA/6986/01/02 от 28.05.2014 до 28.05.2019
Показания
сахарный диабет II типа:
- снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
- предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в том числе новых случаев или усиления имеющейся нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Применение
для перорального применения.
Прописывают только взрослым.
Суточная дозировка может изменяться от 30 до 120 мг.
Суточную дозу надлежит принимать однократно во время завтрака.
Таблетки глотают целыми (не раздавливать и не разжевывать).
Если больной забыл принять таблетки, не надлежит повышать дозу на следующий день.
Как и для всех гипогликемических средств, нужен индивидуальный подбор дозировки Диаглизида MR в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).
Начальная дозировка и подбор дозировки. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг/сут (1 таблетка Диаглизид MR, таблетки по 30 мг). При эффективном контроле уровня глюкозы возможно продолжать лечение в этой дозе. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная дозировка может последовательно повышаться до 60; 90 или 120 мг. Повышение дозировки предлогается проводить постепенно, с интервалом в 1 мес, кроме случаев, когда не отмечено снижения уровня глюкозы крови в течение 2 нед лечения. В таком случае дозу возможно увеличить в конце 2-й недели лечения.
Наибольшая рекомендуемая суточная дозировка — 120 мг (2–4 таблетки).
Таблетку Диаглизид MR не надлежит делить.
Перевод пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на Диаглизид MR. Диаглизид MR возможно назначить вместо другого перорального гипогликемического лекарства. При этом надо учитывать дозировку и T½ последнего. Переходного периода зачастую не требуется. Начинать надлежит с дозировки 30 мг (Диаглизид MR таблетки по 30 мг) с последующей коррекцией дозировки (см. Начальная дозировка и подбор дозировки).
При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более длительный T½, чем Диаглизид MR, перерыв в лечении на несколько дней может потребоваться во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом начинают с дозировки 30 мг (Диаглизид MR таблетки по 30 мг) в сутки с последующей коррекцией дозировки, как описано выше.
Одновременное использование с иными гипогликемическими лекарствами. Диаглизид MR возможно использовать в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих Диаглизид MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным контролем.
Для пациентов приклонного возраста (>65 лет) режим дозирования лекарства Диаглизид MR считается таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени режим дозирования лекарства Диаглизид MR считается таким же, как и для пациентов с правильной функцией почек, однако больной должен находиться под тщательным наблюдением.
Для пациентов, которые относятся к группе риска появления гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), предлогается минимальная начальная дозировка 30 мг/сут (Диаглизид MR таблетки по 30 мг).
Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов (ИБС, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) предлогается минимальная начальная дозировка — 30 мг/сут (Диаглизид MR таблетки по 30 мг).
Для профилактики осложнений сахарного диабета II типа. Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозировки Диаглизида MR до 120 мг/сут. Повышение дозировки надлежит проводить, контролируя уровень HbAlc, следуя рекомендациям относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также вероятно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или любому компоненту лекарства;
- инсулинзависимый сахарный диабет (I тип);
- диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
- лечение миконазолом.
Побочные эффекты
при использовании гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут развиваться нижеприведенные побочные эффекты.
Гипогликемия. Как и при использовании других препаратов сульфонилмочевины, гликлазид может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно при пропуске приема пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться такими характерными симптомами, как: головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, волнение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к коме и летальному исходу.
Кроме того, могут отмечать нарушения со стороны адренергической системы: повышенное потоотделение, липкий пот, ощущение тревоги, тахикардия, АГ, усиленное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.
Зачастую симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Но потребление сахарозаменителей в этом случае будет неэффективно. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда сначала принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.
Если эпизод гипогликемии тяжелый или продолжительный и состояние пациента временно находится под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медпомощь или даже госпитализация.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема лекарства во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.
Реже отмечают следующие нежелательные эффекты:
со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезная сыпь.
Со стороны системы крови и лимфатической системы (появляются редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Зачастую эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом надлежит прекратить.
Указанные нежелательные эффекты зачастую исчезают после отмены лекарства.
Со стороны органа зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменения уровня глюкозы в крови.
Нарушения, которые могут возникать при использовании любого лекарства сульфонилмочевины: эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (в частности с холестазом и желтухой), гепатит с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или редко — с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.
В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не выявлено раньше не описанных побочных эффектов. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии зарегистрировано у пациентов, у которых применяли сопутствующую инсулинотерапию.
Особые указания
гипогликемия. Этот препарат нужно назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска развития гипогликемии возникает в случаях, когда пищу принимают поздно, в неадекватном количестве или если это пища с низким содержанием углеводов.
Факторы, повышающие риск появления гипогликемии: больной отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается лиц приклонного возраста); неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты; дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов; потребление алкоголя; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка лекарства; определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность; одновременное использование определенных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида могут изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у этих пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуется соответствующее лечение.
Ухудшение контроля гликемии у пациентов, применяющих гипогликемические препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть нужно использование инсулина.
Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, в том числе гликлазида, может со временем изменяться. Это вероятно вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, нужно проверить корректность назначенной дозировки и соблюдение пациентом диеты.
Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определение уровня гликозилированного гемоглобина (или глюкозы в крови до еды).
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы использование препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким больным гликлазид прописывают с осторожностью и рассматривают вопрос относительно применения альтернативной терапии без препаратов сульфонилмочевины.
В состав лекарства входит лактоза, поэтому лицам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью. Пероральные гипогликемические препараты не надлежит использовать во время беременности.
Опыт применения лекарства Диаглизид MR при беременности отсутствует.
При планировании беременности или подтвержденной беременности нужно перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.
Диаглизид MR противопоказан в период кормления грудью в связи с способностью появления гипогликемии у ребенка.
Дети. Гликлазид не рекомендовано назначать детям из-за отсутствия исследований у этой категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам нужно знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их появления соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с разными механизмами, особенно в начале лечения.
Взаимодействия
при использовании препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо- или гипергликемии, нужно предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови в период лечения. Может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических препаратов во время и после лечения этими лекарствами.
Препараты, одновременное назначение с которыми может увеличить риск появления гипогликемии
Противопоказано одновременное использование:
миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический результат с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.
Не рекомендовано одновременное использование:
фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический результат производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы крови и/или понижает их выведение);
алкоголь увеличивет риск появления гипогликемических реакций (путем ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Надлежит избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие осторожности
При одновременном использовании с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие гипогликемические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), флуконазол, антагонисты Н2-рецепторов, сульфаниламиды, НПВП, ингибиторы МАО.
Препараты, одновременное использование с которыми может увеличить риск появления гипергликемии
Не рекомендовано одновременное использование:
даназол имеет диабетогенное воздействие.
Комбинации, требующие осторожности:
хлорпромазин (нейролептик) при использовании в высоких дозах (>100 мг/сут) увеличивет уровень глюкозы в крови (путем уменьшения высвобождения инсулина);
глюкокортикоиды (для системного и местного применения: препараты для внутрисуставного, накожного и ректального применения) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (понижают толерантность к углеводам);
ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в) — могут повышать уровень глюкозы крови ввиду β2-агонистического эффекта.
Комбинации, которые нужно принимать во внимание:
антикоагулянты (в частности варфарин и др.): при одновременном использовании с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное воздействие последних. В случае необходимости дозировка антикоагулянтов может быть откорригирована.
Передозировка
передозировка препаратов сульфонилмочевины может привести к гипогликемии.
Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и неврологических симптомов) нужно корригировать приемом углеводов (сахара), изменением дозировки гипогликемического лекарства и/или диеты. Тщательное наблюдение пациента нужно продолжать до стабилизации его состояния.
Тяжелая гипогликемия с развитием комы, конвульсий или других неврологических нарушений требует проведения неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.
При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту нужно быстро в/в ввести 50 мл концентрированного р-ра глюкозы (20–30%) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного р-ра глюкозы (10%) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови >1 г/л. Нужно обеспечить постоянное наблюдение за состоянием здоровья пациента. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшей тактики лечения.
Гликлазид характеризуется высоким уровнем связывания с белками плазмы крови, поэтому диализ неэффективен.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
