Наименование: ЭНЗИКС® , Стада-Нижфарм
Фармакологические свойства
Энзикс содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор AПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид.
Фармакодинамика
Эналаприл. Эналаприл-малеат представляет собой эналаприловую соль малеиновой кислоты, производное соединение двух аминокислот — L-аланина и L-пролина. Ангиотензин I-преобразующий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-пептидазу, которая выступает катализатором превращения ангиотензина в вещество, повышающее АД — ангиотензин II. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в итоге к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что, в свою очередь, ведет к снижению активности ренина в плазме крови (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен киназе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать снижение концентрации брадикинина, сильного пептидного вазодепрессора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.
Поскольку механизмом, по которому эналаприл понижает АД, является первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения заболевших АГ при низком уровне ренина.
Использование эналаприла у пациентов с АГ приводит в результате к снижению двух показателей — снижению АД в горизонтальном и в вертикальном положении тела, причем без повышения ЧСС.
Симптоматическая поступательная или ортостатическая гипотензия отмечается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения эналаприла не было связано с быстрым повышением АД.
Эффективное ингибиторное воздействие на активность АПФ в обычном случае наступает через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозировки эналаприла. Проявление антигипертензивной активности зачастую возможно заметить через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема лекарства. Длительность этого эффекта зависит от дозировки. Несмотря на это, если исходить из условий передозировки лекарства, то его антигипертензивное и гемодинамическое воздействие продолжается в среднем не менее 24 ч.
В экспериментальных исследованиях гемодинамического эффекта с участием пациентов со значительным повышением АД, снижение АД сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, увеличением сердечного кровотока при небольших изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление потока крови через почки, скорость гломерулярной фильтрации оставалась при этом неизменной. Здесь не проявлялось никаких признаков задержки натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения эти показатели скорости зачастую возростали.
В процессе краткосрочных клинических исследований у лиц с сахарным диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла возможно было наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделение иммуноглобулина IgG с мочой.
Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными лекарствами типа тиазидов, то его воздействие на снижение АД определяется менее аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.
Есть лишь ограниченный опыт применения этого лекарства в случаях педиатрических пациентов с АГ, то есть в возрасте старше 6 лет.
Индапамид. Индапамид представляет собой нетиазидный сульфамид с индольным кольцом, принадлежащий к семейству диуретических препаратов. В дозе 2,5 мг индапамид оказывает длительное антигипертензивное воздействие у человека. Экспериментальные исследования зависимости от дозировки продемонстрировали, что при дозе 2,5 мг антигипертензивный результат оказывается максимальным, а мочегонное воздействие остается в доклинических пределах.
При этом в антигипертензивной дозе 2,5 мг индапамид понижает повышенную реакцию сосудов на норэпинефрин у пациентов с повышенным АД, понижает ОПСС и артериолярное сопротивление.
Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия к антигипертензивному эффекту, продемонстрирована поддержанием антигипертензивной эффективности у гипертензивных пациентов с функциональным отсутствием почек.
Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя следующее:
- снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, как правило кальция;
- расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландинов PGE2, вазодилататоров и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI2;
- усиление действия вазодилататора брадикинина.
Также продемонстрировано, что в результате кратко-, средне- и долгосрочного действия у гипертензивных пациентов индапамид:
- понижает гипертрофию левого желудочка сердца;
- очевидно, не изменяет метаболизм липидов: ТГ, LDL-холестерина и HDL-холестерина;
- очевидно, не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов с сахарным диабетом и АГ. Нормализация АД и заметное снижение микроальбуминурии наблюдались после продленного применения индапамида у лиц с АГ и сахарным диабетом.
Одновременное использование индапамида с иными антигипертензивными лекарственными лекарствами (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин I-превращающего фермента) ведет в итоге к улучшенному контролю АГ с повышенным процентным отношением респондеров по сравнению с тем, что наблюдается в случае терапии только одним препаратом.
Фармакокинетика
Эналаприл. Абсорбция. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, Сmax эналаприла в плазме крови появлятся в течение 1 ч. Оcновываясь на результаты выявленного лекарства в моче, возможно сказать, что степень всасывания эналаприла после перорального приема составляет ≈60%. На пероральный прием эналаприла не влияет наличие пищи в ЖКТ. После всасывания пероральная дозировка эналаприла быстро и экстенсивно гидролизуется с образованием эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин I-превращающего фермента. Сmax эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Эффективная длительность T½ лекарства с учетом аккумуляции эналаприлата после приема многократных доз таблеток эналаприла составляет 11 ч. У лиц с правильной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигалась через 4 дня лечения.
Распределение. Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата белкамы плазмы крови не должено превышать 60%.
Биологическая трансформация. За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.
Выведение. Выведение эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче выявлялись эналаприлат, который составил ≈40% дозировки, и неизмененный эналаприл (≈20%).
Почечная недостаточность. Выведение эналаприла и эналаприлата повышается у пациентов с почечной недостаточностью. У лиц с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина — 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата была в ≈2 раза выше, чем у лиц с правильной функцией почек после приема 5 мг 1 раз в сутки. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) AUC увеличивалась в ≈8 раз. Эффективная длительность T½ эналаприлата после многократного приема доз таблеток удлинялась на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесной концентрации увеличивалось. Эналаприлат может выводится из организма с помощью общего гемодиализа. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин.
Дети и взрослые. Фармакокинетические исследования влияния многократной дозировки лекарства проведены с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с АГ в возрасте от 2 мес до ≤16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного приема внутрь эналаприл-малеата в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значительных различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение AUC нарастает с возрастом, несмотря на это увеличение AUC не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились к единицам площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного T½ для аккумуляции эналаприлата составил 14 ч.
Индапамид. Абсорбция. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет >79%.
T½ составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч).
Выведение. Препарат метаболизируется в печени и выделяется в виде неактивных метаболитов как правило почками (70% дозировки) и выводится с калом (22%).
Пациенты с повышенным риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности использование тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.
Состав и форма выпуска
комби-уп., №30
Комби-упаковка: 5 таблеток (большого размера) и 5 таблеток, покрытых оболочкой (меньшего размера), в блистере; по 3 блистера в коробке.
1 таблетка большого размера содержит: эналаприла малеата 10 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат тяжелый, желатин, кросповидон, магния стеарат.
1 таблетка меньшего размера содержит: индапамида 2,5 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон K30, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол-6000, титана диоксид.
№ UA/4161/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
Показания
АГ.
Применение
используют в случае, когда монопрепараты неэффективны.
Энзикс: 1 таблетку эналаприла малеата (10 мг) и 1 таблетку индапамида (2,5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД дозировка эналаприла малеата может быть повышена до 2 раз в сутки.
Наибольшая суточная дозировка эналаприла малеата составляет 40 мг (4 таблетки по 10 мг), индапамида — 2,5 мг (1 таблетка).
При ХПН кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации <10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин дозировка эналаприла малеата должна составлять 5–10 мг/сут (½–1 таблетка по 10 мг).
Противопоказания
эналаприл. Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ; наличие в анамнезе ангионевротического отека идиопатического, наследственного, связанного с лечением ингибиторами АПФ; нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), порфирия.
Индапамид. Повышенная чувствительность к препарату, другим производным сульфаниламида или другим компонентам лекарства; анурия; гипокалиемия, выраженная печеночная (в том числе с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность; острое нарушение мозгового кровообращения; одновременное использование с лекарствами, увеличивающими интервал Q–T; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные эффекты
нежелательные побочные действия препаратов приведены ниже и расположены соответственно классу и частоте проявлений. Частота проявлений этих эффектов определена следующим образом: очень часто (1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Эналаприл
Нарушение функций системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение показателей гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушение функции метаболизма: нечасто — гипогликемия.
Нарушения функций нервной системы и психические расстройства: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница и другие нарушения сна, нервозность, парестезии, головокружение и потеря сознания, судороги, покраснение лица, шум в ушах (тиннит), ощущение дискомфорта и беспокойства, высокая температура тела (лихорадка); редко — аномалии сна, расстройства сна.
Нарушения зрения: очень часто — затуманивание зрения.
Сердечно-сосудистые нарушения: очень часто — головокружение; часто — снижение АД (в том числе с ортостатической гипотензией), потеря сознания, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения — инсульт, возможны вторичные проявления чрезмерной гипотензии, тромбоэмболия ветвей легочной артерии; редко — синдром Рейно.
Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто — кашель; часто — затрудненное дыхание (дипноэ); нечасто — фарингит и ангина, охриплость голоса, бронхоспазм/БА; сухой кашель; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Эндокринные: нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в нижней части живота, изменение вкусовых ощущений; нечасто — кишечная непроходимость (илеус), панкреатит, рвота, диспепсия, копростаз, анорексия, гастрит, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы, воспаление языка (глоссит); очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, гепатит — печеночно-клеточный (гепатоцеллюлярный) или холестатический, в том числе с некрозом печени, холестаз, в том числе с желтухой, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — поступали сообщения о сыпи, повышенная чувствительность кожи/ангионевротический отек, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — повышенное потоотделение (гипергидроз), зуд (прурит), крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, обычная пузырчатка, эритродермий.
Комплекс симптомов, о которых поступали сообщения, может включать некоторые или все следующие признаки: высокая температура тела (лихорадка), воспаление серозных оболочек (серозит), васкулит, миалгия и миозит, артралгия и артрит, положительная реакция на антиядерные антитела (ANA), увеличенный показатель СОЭ (ESR), эозинофилия, лейкоцитоз. Возможны также сыпь, повышенная фоточувствительность и другие дерматологические проявления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: очень часто — тошнота; нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастопатия.
Общие нарушения и ситуативные условия назначения препаратов: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость.
Лабораторные исследования: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня ферментов печени, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Индапамид. Зачастую лечение препаратом переносится нормально. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций дозозависимыми и могут быть существенно снижены при использовании минимальной эффективной дозировки.
Иногда отмечают изменения водно-электролитного баланса:
- снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов групп риска);
- гипонатриемия, которая может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;
- повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.
Очень редко — гиперкальциемия.
Клинические проявления
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, очень редко — панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью — печеночная энцефалопатия.
Со стороны ЦНС: головокружение, астения, парестезии, головная боль, бессонница, утомляемость, тревога, депрессия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения; конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия.
Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные нарушения: кашель, фарингит, синусит, ринорея, ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, повышение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины, креатинина.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, снижение потенции.
Со стороны обмена веществ: глюкозурия, повышенное потоотделение, уменьшение массы тела.
Аллергические реакции: большинство — в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, фотосенсибилизация, геморрагический васкулит.
Гематологические нарушения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Общие нарушения и ситуативные условия назначения препаратов: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, спине, инфекции, обострение системной красной волчанки.
Особые указания
эналаприл. С осторожностью надлежит назначать эналаприл при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, при сахарном диабете, печеночной недостаточности, лицам, придерживающимся диеты с ограничением поваренной соли или находящимся на хроническом гемодиализе с одновременным приемом иммунодепрессантов и салуретиков, лицам приклонного возраста (старше 65 лет).
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течении 2 ч после приема начальной дозировки лекарства и дополнительно 1 ч до стабилизации АД.
С осторожностью прописывают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение вывода активных ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентрации в плазме крови, риску появления гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким больным могут потребоваться более низкие дозировки или менее частое их использование и меньшее повышение доз.
В случае предшествующего лечения салуретиками, например у заболевших с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом терапии нужно компенсировать потерю жидкости и солей.
Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл надлежит отменить.
При развитии ангионевротического отека лица и шеи препарат надлежит отменить и назначить антигистаминные препараты. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и/или гортани требуют экстренного применения эпинефрина и поддержки проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом вероятно развитие артериальной гипотензии, которое надлежит корригировать введением достаточного количества жидкости.
Не предлогается назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с применением полиакрилонитрильных мембран, перед применением препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации к яду пчел и ос, поскольку использование эналаприла может привести к анафилактоидным реакциям.
Пациентам, принимающим эналаприл, не надлежит употреблять алкоголь из-за риска развития артериальной гипотензии.
В процессе продолжительной терапии показан контроль картины периферической крови (концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы, определение СОЭ).
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Зачастую кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены лекарства. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ нужно учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
С осторожностью надлежит использовать эналаприл при наличии первичного гиперальдостеронизма.
Проведение хирургических операций/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую возможно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется с помощью увеличения объема жидкости.
Калий в плазме крови. См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Лактоза. Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан к применению у заболевших с непереносимостью лактозы.
Индапамид. С осторожностью прописывают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно сопровождающихся подагрой и уратным нефролитиазом).
Больным, принимающим сердечные гликозиды, слабительные средства на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам приклонного возраста показан регулярный контроль содержания ионов K+ и креатинина.
На фоне приема индапамида надлежит систематически контролировать концентрацию ионов K+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиваться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы в плазме крови, мочевой кислоты и остаточного азота.
Тщательный контроль показан у заболевших циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), при ИБС, сердечной недостаточности, а также у лиц приклонного возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q–Т на ЭКГ (врожденным или приобретенным).
Первое измерение концентрации К+ в крови надлежит провести в течение 1-й недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием недиагностированного раньше гиперпаратиреоза.
У заболевших сахарным диабетом нужно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию ОПН (снижение клубочковой фильтрации). Больным нужно компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный эффект при проведении допинг-контроля. Пациентам с АГ и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) нужно за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ (эналаприла) прекратить прием диуретиков (индапамида), использование индапамида возобновляют несколько позже либо прописывают ингибиторы АПФ в низких начальных дозах.
Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (нужно учитывать при назначении индапамида).
Одновременное использование энaлaприла и индапамида приводит к усилению их антигипертензивного эффекта.
Использование в период беременности и кормления грудью. Эналаприл и индапамид противопоказаны в период беременности и кормления грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарства у детей изучены недостаточно, поэтому его не надлежит назначать этой возрастной категории пациентов.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Если возникает потребность в управлении транспортными средствами или работе с различными механизмами, то надлежит учитывать возможность появления головокружения или наступления усталости, которые могут случаться вследствие действия эналаприла.
Взаимодействия
эналаприл. Диуретические калийсодержащие лекарственные препараты. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, индуцированную диуретиками. Мочегонные калийсохраняющие препараты (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), вещества, которые поставляют калий, или заменители соли с содержанием калия могут привести к значительному повышению концентрации калия в плазме крови. Если одновременное использование показано по причине выявленной гипокалиемии, то их надлежит применять с соблюдением особых мер предосторожности и при условии частого и постоянного мониторинга концентрации калия в плазме крови.
Диуретические препараты (тиазиды или петлевые диуретики). Предыдущее лечение высокими дозами диуретических препаратов может привести в итоге к потере объема жидкости и риска появления артериальной гипотензии, если начинать терапию с применением эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть ослаблены посредством прекращения приема диуретиков, увеличения объема жидкости, приемом соляного р-ра или начальной терапией низкой дозой эналаприла.
Другие антигипертензивные лекарственные препараты. Одновременное использование этих веществ может усиливать гипотензивное воздействие эналаприла. Сочетанное использование с нитроглицерином, иными нитратами или иными сосудорасширяющими лекарствами может еще больше снижать АД.
Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ. Сочетанное использование тиазидных мочегонных препаратов может еще больше повышать концентрации лития и усиливать риск развития литиевой токсичности с ингибиторами АПФ. Использование эналаприла вместе с литием не предлогается, однако при необходимости такой комбинации надлежит осуществлять постоянный мониторинг концентрации лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептические препараты/анестетики/наркотики. Одновременное использование различных обезболивающих медицинских препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в результате привести к последующему снижению АД.
НПВП. Сочетанное использование НПВП может ослаблять антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное воздействие на повышение концентрации калия в плазме крови, что может в результате приводить к снижению функции почек. Этот результат в обычном случае считается обратимым. Очень редко вероятно острое нарушение функции почек, в частности у пациентов группы риска относительно нарушений функции почек, у таких как люди приклонного возраста или лица с обезвоженным организмом.
Препараты золота. Изредка поступали сообщения о возникновении нитритоидных реакций (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, для которых применялась терапия с помощью инъекций золота (ауротиомалат натрия) сочетанно с одновременным приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики (препараты, возбуждающие или подавляющие симпатическую нервную систему). Симпатомиметические или адреномиметические препараты могут ослаблять антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может вызывать нарастающий результат снижения концентрации глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен, очевидно, может проявляться в большей мере в течение первых недель комбинированного лечения, а также у лиц с нарушениями функции почек.
Метаболизм и нарушения усвоения питательных веществ: необычный результат, который отмечается редко: гипогликемия.
Этанол. Этанол усиливает гипотензивное воздействие ингибиторов АПФ.
- Индапамид. Нежелательные комбинации. Литий. При одновременном использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с лекарствами лития вероятно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появления симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации надлежит контролировать уровень лития в плазме крови.
- Нежелательные комбинации с лекарствами (которые не относятся к антиаритмическим препаратам), которые могут вызвать torsade de points: астемизол, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин. Гипокалиемия, брадикардия и удлиненный интервал P–Q способствуют возникновению torsade de points.
Комбинации, требующие осторожности
Системные НПВП, высокие дозировки салицилатов могут вызывать уменьшение гипотензивного действия индапамида. У обезвоженных пациентов может возникнуть ОПН. Нужно контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. Нужно контролировать уровень калия плазмы крови.
ГКС системного действия (тетракозактид): уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под действием ГКС.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления действия сердечных гликозидов. Нужно проводить мониторинг калия плазмы крови и ЭКГ-контроль.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): способность развития гипокалиемии у заболевших сахарным диабетом или гиперкалиемии — у лиц с почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ: вероятно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии у пациентов с обезвоживанием). Предлогается за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. Затем при необходимости восстановить прием диуретиков.
Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de points. Нужно проводить мониторинг калия, интервала Q–T.
Метформин: вероятно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.
Йодоконтрастные средства: повышается риск развития почечной недостаточности. Нужно восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин): наблюдается усиление гипотензивного действия индапамид и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.
Соли кальция: вероятно возникновение гиперкальциемии.
Циклоспорин: вероятно повышение креатинина плазмы крови.
Эстрогены: из-за задержки жидкости в организме при одновременном использовании вероятно уменьшение антигипертензивного действия лекарства.
Передозировка
эналаприл. Для оценки результатов передозировки лекарства у человека доступными были лишь ограниченные данные. Наиболее заметными признаками передозировки эналаприла были сильно выраженная артериальная гипотензия, которая начиналась в некоторых случаях через 6 ч после приема таблеток и сопровождалась блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, возникновение почечной недостаточности, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение беспокойства и страха, кашель. Поступали сообщения о том, что после приема 300 и 440 мг эналаприла концентрация эналаприлата в плазме крови был в 100–200 раз выше по сравнению с той, которую в обычном случае наблюдают после приема терапевтических доз.
При передозировке рекомендуемым методом считается в/в введение 0,9%р-ра натрия хлорида. При артериальной гипотензии пациента надлежит перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Если это вероятно, то возможно применить лечение р-ром ангиотензина II и/или в/в вливанием катехоламинов. Если употребление чрезмерной дозировки произошло недавно, то надлежит принять меры, направленные на предотвращение всасывания эналаприл-малеата (в частности искусственно вызвать рвоту, промыть желудок, применить сорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат возможно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае появления брадикардии, устойчивой к лечению иными терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс и концентрация креатинина должны подвергаться непрерывному мониторингу.
Симптомы передозировки могут быть и такими, которые связаны с мочегонными эффектами: нарушение электролитного баланса, артериальная гипотензия и мышечная слабость.
Лечение надлежит выбирать в зависимости от симптомов, оно должно быть направлено на востановление электролитного баланса, надлежит использовать также промывание желудка и вызывание рвоты.
Индапамид. Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия до анурии (вследствии гиповолемии).
Лечение. Нужно вывести препарат из организма: промыть ЖКТ, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (для защиты от света и влажности).
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
