Наименование: Этопозид-Тева
Действующее вещество
Этопозид* (Etoposide*)
АТХ
L01CB01 Этопозид
Фармакологическая группа
- Противоопухолевые средства растительного происхождения
Показания
Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·109/л, тромбоцитопения менее 75·109/л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (вероятно мутагенное, тератогенное, канцерогенное воздействие).
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).
Побочные действия
По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в роли монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·109/л (3–17%), лейкопения менее 4·109/л (60–91%), тромбоцитопения менее 50·109/л (1–20%), тромбоцитопения менее 100·109/л (22–41%), анемия (0–33%).
Миелосупрессия считается дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов зачастую наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит зачастую к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с иными противоопухолевыми лекарствами.
Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты зачастую умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, зачастую немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
Гипотензия: (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения предлогается проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии зачастую прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания надлежит уменьшить.
Аллергические реакции: (1–2%).
Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД— отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции зачастую наблюдались во время или сразу после введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД зачастую происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В нечастых случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При применении этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое воздействие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее воздействие.
Меры предосторожности
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, способность проведения заместительной терапии компонентами крови).
С осторожностью использовать при гипоальбуминемии (вероятно повышение риска токсического действия этопозида).
Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения лекарства. В случае появления таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) нужно прекратить использование лекарства и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными лекарствами, а также провести другое поддерживающее лечение.
До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом нужен контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·109/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·109/л терапию нужно прекратить.
У заболевших с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией нужно соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких заболевших необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам надлежит с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Нужно отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), надлежит отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.
Надлежит избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении надлежит прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (зачастую на 24 ч).
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста надлежит использовать надежные методы контрацепции. Женщинам нужно срочно сообщить врачу о предполагаемой беременности.
Особые указания
Медицинскому персоналу предлогается работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки нужно срочно промыть водой с мылом.
Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Условия хранения препарата
В защищенном от света месте, при температуре 15–25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
