Наименование: Фемара (Femara)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано «FV», на другой — «CG».
1 таб.
летрозол 2.5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ингибитор ароматазы
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При использовании продукта Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих продукт Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания на протяжении 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение продуктом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Всасывание
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи некординально снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет в пределах 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет в пределах 1.87±0.47 л/кг. Css достигается на протяжении 2-6 недель каждый деньго приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при долгом использовании не отмечено.
Метаболизм
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выведение
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У заболевших с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость больших доз продукта (5-10 мг/) в этих случаях надобности изменять дозу летрозола нет.
Показания
ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе в последствии завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Режим дозирования
Для взрослых рекомендуемая доза продукта Фемара® составляет 2.5 мг 1 раз/, каждый день длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться на протяжении 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары надлежит прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозы продукта не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Таблетки принимают вовнутрь, независимо от приема пищи.
Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0.1%, <1%), не часто (≥0.01, <0.1%), очень не часто (<0.01%, включая отдельные сообщения).
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, увеличение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; не часто — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Дерматологические реакции: часто — алопеция, высокая потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень не часто — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — высокая утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, увеличение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Противопоказания
эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к летрозолу или любому другому компоненту продукта.
Нет данных о использовании продукта Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам надлежит тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Беременность и лактация
Препарат Фемара® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде надлежит использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Применение при нарушениях функции печени
У пациенток с нарушениями функции печени коррекции дозы продукта не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находится под постоянным наблюдением.
Применение при нарушениях функции почек
У пациенток с нарушениями функции почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозы продукта не требуется.
Нет данных о использовании Фемары у больных с КК менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам надлежит тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты продукта, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными препаратами и механизмами.
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки продукта
Лечение: какие-или специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (в последствииднего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных продуктов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании летрозола и продуктов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C.
Период годности — 5 лет. Препарат не надлежит использовать в последствии истечения периода годности.
Внимание!Перед применением медикамента «Фемара (Femara)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фемара (Femara)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
