Наименование: ФУНГОТЕК, Euro Lifecare
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тербинафин считается аллиламином и имеет широкий спектр действия в отношении грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в частности T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (в частности Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и грибы рода Candida (в частности Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидный результат в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Тербинафин воздействует путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное воздействие.
Фармакокинетика. После однократного применения тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч, а период полураспределения — 4,6 ч. Пища только незначительно влияет на биодоступность тербинафина, поэтому коррекции дозировки лекарства не требуется.
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через поверхностный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к образованию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Выявлено также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин метаболизируется быстро с участием 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности, и выводятся в основном с мочой. Конечный Т½ составляет 17 ч. Сообщений о развитии кумуляции нет. Не выявлено влияния возраста на равновесную концентрацию тербинафина в плазме крови, однако у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения лекарства, что приводит к достижению более высоких концентраций тербинафина в крови.
Состав и форма выпуска
табл. 250 мг, №7, №14
№UA/1678/02/01 от 28.10.2013 до 28.10.2018
Показания
грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (в частности T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.
Применение
продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Взрослым препарат назначать в дозе 250 мг 1 раз в сутки.
Инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/по типу «мокасин»): 2–6 нед;
- трихофития гладкой кожи: 4 нед;
- трихофития промежности: 2–4 нед;
- кандидоз кожи: 2–4 нед.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения: грибковое поражение волосистой части головы: 4 нед. Наблюдается в основном у детей.
Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов — от 6 нед до 3 мес. Лечение продолжительностью менее 3 мес возможно предусматривать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах стоп, кроме большого пальца, или для заболевших младшего возраста. Для терапии поражений ногтей на пальцах стоп зачастую достаточно 3 мес, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 мес или дольше. Более длительная терапия необходима больным, у которых снижена скорость роста ногтей в течение первых недель лечения.
Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может наступить через несколько недель после микологического излечения.
Пациенты с нарушением функции печени
Тербинафин в таблетках не предлогается использовать у пациентов с хроническими или активными заболеваниями печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Использование тербинафина в таблетках не было должным образом изучено у пациентов с нарушениями функции почек и поэтому не предлогается этой группе заболевших.
Пациенты приклонного возраста
Доказательств того, что пациентам приклонного возраста надлежит изменять дозу лекарства или что у них отмечают побочные действия, отличающиеся от таковых у заболевших более молодого возраста, нет. Этой возрастной группе при использовании лекарства надлежит учитывать способность появления нарушений функции печени или почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам лекарства.
Побочные эффекты
тербинафин зачастую нормально переносится. Побочные реакции, в основном, слабо и умеренно выражены и быстро исчезают.
Общие нарушения: недомогание, повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы, гипертермия, увеличенный уровень креатинфосфокиназы крови.
Со стороны пищеварительной системы: ощущение переполнения желудка, вздутие живота, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в области живота, диарея, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: серьезные нарушения функции печени, в том числе желтуха, холестаз и гепатит (при появлении этих признаков надлежит прекратить использование лекарства); сообщалось о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница; синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (в том числе фотодерматоз, аллергические реакции на свет и полиморфные высыпания); возможны псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, острые генерализованные экзантематозные высыпания/острый генерализованный экзантематозный пустулез, алопеция.
Со стороны сосудов: васкулит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожные и системные проявления системной красной волчанки; реакции, подобные сывороточной болезни.
Психические нарушения: психические расстройства, депрессия, тревожность.
Со стороны нервной системы: головная боль; нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит медленно после прекращения лечения), сообщалось о длительном нарушении вкуса, что приводит к уменьшению употребления пищи и значительной потере массы тела; парестезия, гипестезия, головокружение, аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.
Особые указания
функция печени. Тербинафин не предлогается использовать пациентам с хроническими или активными поражениями печени. Перед назначением лекарства надлежит оценить все уже существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность может возникать у пациентов без предшествующего заболевания печени, поэтому предлогается периодически контролировать ее функцию (через 4–6 нед лечения). При повышении показателей функции печени нужно срочно прекратить использование лекарства.
У пациентов, принимавших тербинафин, были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (в некоторых из них наступил летальный исход, некоторым требовалась пересадка печени. В большинстве случаев печеночной недостаточности больные имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациентов, принимающих тербинафин, нужно предупредить о том, что надлежит срочно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота без причины, снижение аппетита, анорексия, желтуха, повышенная утомляемость, боль в животе, темный цвет мочи, обесцвечивание кала. Пациентам с этими признаками надлежит прекратить использование лекарства, а функцию печени срочно оценить.
Дерматологические эффекты. При использовании тербинафина сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, в том числе синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе. В случае появления прогрессирующих высыпаний на коже лечение надлежит прекратить. Тербинафин надлежит с осторожностью использовать у пациентов с псориазом, отмечались редкие случаи псориаза.
Гематологические эффекты. При использовании тербинафина отмечались изменения со стороны крови, в том числе нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Нужно оценить причину появления любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима дозирования, в том числе прекращении лечения.
Клиренс тербинафина может быть сокращен на 50% у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.
Функция почек. Для заболевших с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или креатинин плазмы крови превышает 300 мкмоль/л) использование тербинафина не изучали должным образом, поэтому его назначение не предлогается.
Другое. Тербинафин надлежит с осторожностью использовать у пациентов с кожными проявлениями системной красной волчанки, отмечалось обострение симптомов кожных проявлений данного заболевания.
Примечание. В отличие от тербинафина для местного применения, тербинафин для перорального применения не показан для лечения разноцветного лишая.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Использование в период беременности и кормления грудью. Проведенные на животных исследования влияния лекарства на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.
Клинический опыт применения тербинафина для лечения беременных очень ограничен, поэтому его не надлежит использовать в этот период, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Поэтому в случае необходимости терапии препаратом в форме таблеток на период лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Поскольку в настоящее время сведения о использовании лекарства у детей по-прежнему ограничены, его не предлогается назначать этой возрастной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Во время лечения у некоторых пациентов вероятно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, депрессия, тревожность), поэтому надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
воздействие других лекарственных средств на тербинафин. Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен лекарствами, индуцирующими метаболизм, и снижен лекарственными средствами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарствами дозирование тербинафина надлежит корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут уменьшить воздействие или понизить плазменные концентрации тербинафина. Рифампицин увеличивет клиренс тербинафина на 100%.
Лекарственные средства, которые могут увеличить воздействие или увеличить плазменные концентрации тербинафина. Циметидин уменьшает клиренс тербинафина на 30%.
Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства. Тербинафин проявляет незначительный потенциал для подавления или повышения клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 (в частности триазолам, толбутамин или пероральные контрацептивы), за исключением препаратов, которые метаболизируются с участием CYP 2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.
Сообщалось о случаях нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые одновременно принимали тербинафин с пероральными контрацептивами.
Тербинафин может увеличить воздействие или плазменные концентрации таких лекарственных средств: кофеин — тербинафин уменьшает клиренс кофеина, вводимого в/в, на 21%.
In vitro выявлено, что тербинафин подавляет CYP 2D6-опосредованный метаболизм. Поэтому нужно постоянное наблюдение за больными, которым одновременно с тербинафином прописывают препараты, которые метаболизируются с участием этого фермента, такие как трициклические антидепрессанты, блокаторы бета-адренорецепторов, антиаритмические препараты (включая класс IА, IВ и IС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В в случае, когда одновременно применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%. Может уменьшить воздействие или понизить плазменные концентрации циклоспорина.
У пациентов, которые получают тербинафин одновременно с варфарином, возможны изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и/или протромбинового времени.
Передозировка
после приема 5 г тербинафина сообщалось о головной боли, тошноте, боли в эпигастрии, головокружении, при передозировке вероятно увеличение выраженности проявлений побочных реакций.
Лечение: промывание желудка и использование активированного угля. При необходимости — симптоматическая терапия.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
