Наименование: Гидроксиуреа (Hydroxyurea)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы в форме цилиндрических трубок с полусферическими концами, с розовым корпусом и салатовой крышечкой; содержимое капсул — порошок белого цвета.
1 капс. гидроксикарбамид 500 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель хинолин желтый (Е104), краситель железа оксид красный (Е172), краситель эритрозин (Е127).
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим продуктом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла.
Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S , что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая восприимчивость опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не оказывает влияние на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax продукта в плазме крови достигаются через 1-4 ч в последствии приема. Прием пищи не оказывает влияние на всасываемость продукта.
Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости — 15-50% от концентрации в плазме крови.
T1/2 — 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины на протяжении 12 ч выводится с мочой, при всем этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.
Показания к применению продукта
хронический миелолейкоз;
истинная полицитемия (эритремия);
эссенциальная тромбоцитемия;
остеомиелофиброз;
меланома;
злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).
Режим дозирования
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения продуктом надлежит принимать достаточно большое количество жидкости.
Солидные опухоли
80 мг/кг 1 раз/ через 3 дня (6-7 доз).
20-30 мг/кг каждый день на протяжении 3-х недель.
Рак головы и шеи, рак шейки матки
80 мг/кг 1 раз/, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение продуктом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии, После лучевой терапии продукт продолжают принимать на протяжении неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг каждый день 1 раз.
Оценку эффективности продукта проводят в последствии 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение надлежит приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100000/мкл. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.
Истинная полицитемия
Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уронве ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства заболевших удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия
Обычно назначают продукт в изначальной суточной дозе 15 мг/кг; потом подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при всем этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. Увеличение активности ферментов печени.
Со стороны кожи и кожных придатков: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, дермато-миозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате каждый деньго применения продукта на протяжении нескольких лет у заболевших наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета. В редких случаях отмечается алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, высокая утомляемость, сонливость, дезориентация; не часто — галлюцинации и судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, азота мочевины крови и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия.
Прочие: озноб, общее недомогание, увеличение СОЭ, кожные аллергические реакции, нарушения фертильности (азооспермия, прекращение менструаций). В редких случаях сообщалось об острых легочных реакциях, связанных с применением продукта: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.
Противопоказания к применению продукта
лейкопения ниже 2500/мкл;
тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
беременность;
период грудного вскармливания;
высокая восприимчивость к гидроксикарбамиду или любому-другому вспомогательному веществу, входящему в состав продукта.
С осторожностью — при печеночной и/или почечной недостаточности, анемии (обязана быть скоррегирована перед началом лечения).
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью — при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью — при почечной недостаточности.
Особые указания
Лечение продуктом надлежит проводить под наблюдением врача. До, и периодически но время лечения продуктом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения продуктом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение надлежит приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому надлежит соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания продукта. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, надлежит немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Анемия не является противопоказанием для лечения продуктом. Тяжелая форма анемии до лечения продуктом обязана быть скомпенсирована.
Во время лечения продуктом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем не часто без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у заболевших в последствии недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими продуктами. После недавно проведенной интенсивной лучевой терапии продукт должен использоваться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация ЖКТ).
На ранних стадиях лечения продуктом часто наблюдается умеренный мегалобпастический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не оказывает влияние на время жизни эритроцитов.
Применение гидроксикарбамида может провоцировать генерализацию инфекций (в том числе, вызванных вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы продукта.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения гидроксикарбамида у малышей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения гидроксикарбамидом (особо в больших дозах) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
При использовании продукта в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у заболевших развиваются признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с в последствиидующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гипер пигментация кожи и тяжелый острый стоматит, также могут усиливаться и другие побочные эффекты.
Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании продукта с другими миелосупрессивными продуктами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы продуктов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нсфропатии.
Гидроксикарбамид ослабляет иммунную систему организма, поэтому для получения желаемого иммунного ответа назначение вакцин рекомендуется через 3-12 месяцев в последствии окончания лечения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, недоступном для малышей месте. Период годности — 5 лет. Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!
Перед применением медикамента «Гидроксиуреа (Hydroxyurea)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Гидроксиуреа (Hydroxyurea)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
