Наименование: Гизаар (Hyzaar)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, на одной стороне таблетки маркировка «717», на другой – риска.
1 таб.
лозартан калия 50 мг.
гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза водная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, алюминиевый лак хинолиновый желтый, воск карнаубский.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт комбинированного состава. Активные вещества продукта Гизаар оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое увеличение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Лозартан — антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II — подтипа AT2 — в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана. Вследствие угнетения эффектов альдостерона лозартан способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Лозартан подавляет увеличение систолического и диастолического АД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент максимального действия лозартан калия в дозе 100 мг подавляет вышеуказанный эффект примерно на 85%; а через 24 часа в последствии единоразового и многократного приемов — на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. При долгом (6-недельном) лечении больных с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/ наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых больных наблюдалось еще большее увеличение, особо при небольшой продолжительности лечения (2 недели).
Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема продукта, через 3 сут в последствии отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана калия с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы продукта. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые мужчины, введение продукта в условиях высоко- и низкосолевой диет не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У больных с артериальной гипертензией, протеинурией (≥2г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих на протяжении 8 недель лозартан калия в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных больных лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг/ на протяжении 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов. Лозартан не оказывает влияние на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.
У больных с артериальной гипертензией лозартан калия в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены продукта в связи с увеличением уровней креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали больных с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и большинство из них получали диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг/ с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг/ продукт оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые поддерживались на протяжении всего исследования.
Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных больных зависела от дозы продукта. Нейрогормональные эффекты включали снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, сокращает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано при помощи оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда в данной группе больных (исследование LIFE).
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек.
Гидрохлоротиазид примерно в одинаковой степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, максимума достигает примерно через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет в пределах 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.
Распределение
Лозартан
Связывание с белками плазмы крови (в основном с альбумином) лозартана и его активного метаболита привышает более 99%. Vd лозартана составляет 34 л.
Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана калия, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в т.ч. два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет в пределах 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
После приема внутрь лозартан выводится с мочой — в пределах 4% в неизмененном виде и в пределах 6% дозы в виде активного метаболита. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 примерно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При единоразовом приеме продукта в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, в пределах 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14C, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% — в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня продукта в плазме крови на протяжении как минимум 24 ч T1/2 варьировал от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде на протяжении 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых больных с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых больных с артериальной гипертензией.
У больных с артериальной гипертензией концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
У больных с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме вещества вовнутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у больных с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у заболевших с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у больных с нарушением функции почек или заболевших, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены при помощи гемодиализа.
Показания
лечение артериальной гипертензии у больных, которым целесообразно назначение комбинированной терапии;
с целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Режим дозирования
Гизаар можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
Гизаар можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая дозы продукта — 1 таблетки Гизаара 1 раз/ При отсутствии адекватного терапевтического эффекта на протяжении 2-4 недель дозу продукта надлежит увеличить до 2 таблетки Гизаара 50/12.5 мг 1 раз/ Максимальная доза — 2 таблетки Гизаара 50/12.5мг 1 раз/ Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 недель в последствии начала терапии.
Подбор изначальной дозы Гизаара для больных пожилого возраста не требуется.
целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка продукт назначают в стандартной изначальной дозе лозартана, составляющей 50 мг 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае надобности, надлежит увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/, в дальнейшем — увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в день единоразово).
Побочное действие
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного продукта. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при использовании лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось при приеме данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Процент случаев отмены терапии был также сопоставим с таковым у больных, получавших плацебо.
В целом, лечение лозартаном калия/гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были умеренно выраженными, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным, связанным с приемом лозартана/гидрохлоротиазида нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на 1 или более процентов.
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом продукта побочными эффектами были системное и несистемное головокружение, слабость и утомляемость.
В процессе постмаркетингового опыта использования продукта сообщалось о следующих дополнительных нежелательных эффектах.
Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: имеются единичные сообщения о развитии анафилактоидных реакций, ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у больных, принимавших лозартан; у некоторых из этих больных имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании прочих веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (в т. ч. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.
Со стороны пищеварительной системы: не часто — гепатит, диарея.
Со стороны дыхательной системы: возможен кашель.
Дерматологические реакции: крапивница.
Противопоказания
анурия;
выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
выраженные нарушения функции печени;
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта;
высокая восприимчивость к другим продуктам, являющимся производными сульфонамидов.
С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты; при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; сахарном диабете; у больных с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ); гиповолемии (в т.ч. на фоне больших доз диуретиков); также при одновременном назначении с НПВС (в т.ч. с ингибиторами ЦОГ-2).
Беременность и лактация
Применение продуктов, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может оказывать тератогенное действие и вызвать гибель плода. Сразу в последствии того, как установлена беременность, прием Гизаара надлежит прекратить.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.
У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во II триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода повышается при использовании Гизаара во II или III триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в пуповинной крови.
Рутинное использование диуретиков у беременных женщин без сочетанных заболеваний не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, при всем этом отсутствуют какие-или убедительные данные о том, что они оказывают положительный эффект на течение токсикоза.
Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком, Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. При надобности применения продукта в период лактации надлежит оценить предполагаемую пользу терапии для матери и существующий риск развития побочных эффектов у грудного малыша.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Имеются сообщения о том, что у ряда заболевших, принимавших продукт, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали в последствии отмены терапии.
Особые указания
Лозартан Имеются сообщения о том, что у ряда заболевших, принимавших продукт, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали в последствии отмены терапии.
Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у больных с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали в последствии отмены терапии.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части больных может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких больных необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в т.ч. инсулина).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и некординальное увеличение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик надлежит отменить перед исследованием функций паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых больных прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан сокращает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом сокращает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У больных, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.
При анализе всей популяции больных, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension — Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у больных с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) на 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).
Использование в педиатрии
Данные по эффективности и безопасности применения Гизаара у малышей отсутствуют, поэтому применение у этой категории больных не рекомендуется.
Передозировка
Данные о специфическом лечении передозировки Гизаара отсутствуют. Прием продукта надлежит прекратить, пациенту необходимо обеспечить наблюдение.
Показано проведение симптоматической терапии – индукция рвоты в случае, если продукт принят недавно, также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при помощи гемодиализа
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита.
Клиническое значение данного взаимодействия не изучено.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.
НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных продуктов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном использовании с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).
У некоторых больных с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВС, (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других антигипертензивных средств, может быть ослаблен при приеме индометацина.
Гидрохлоротиазид
При одновременном использовании тиазидных диуретиков с барбитуратами, опиоидными анальгетиками, этанолом возможно увеличение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.
При одновременном использовании может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (для приема внутрь и инсулина).
При использовании гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивный эффект.
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (например, эпинефрина).
Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и продуктов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях прием НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре ниже 30°C в недоступном для малышей месте.
Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Гизаар (Hyzaar)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Гизаар (Hyzaar)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
