Конегра — инструкция по применению, цена

Наименование: КОНЕГРА, Euro Lifecare

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Конегра — препарат для перорального применения, предназначенный для лечения пациентов с эректильной дисфункцией. При половой стимуляции препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле во время полового возбуждения. Высвободившийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, который, в свою очередь, приводит к расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вызывая приток крови.
Силденафил считается мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5 в кавернозном теле, где ФДЭ-5 обеспечивает распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но мощно усиливает расслабляющее воздействие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал необходимый ожидаемый результат, нужно половое возбуждение.
Исследования in vitro показали селективность влияния силденафила на ФДЭ-5, которая принимает активное участие в процессе эрекции. Результат силденафила на ФДЭ-5 более мощный, чем на другие известные ФДЭ. Этот результат в 10 раз сильнее, чем результат на ФДЭ-6, которая участвует в процессах фотопреобразования в сетчатке. При использовании максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1 и в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10 и -11. Например, селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая участвует в регуляции сократимости сердца.
В клинических исследованиях силденафила при участии пациентов, применявших силденафил до еды, при проведении фаллоплетизмографии (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60% (достаточной для осуществления полового контакта), составляла 25 мин (в диапазоне значений 12–37 мин). В отдельном исследовании с использованием RigiScan силденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4–5 ч после применения.
Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении пациента лежа после перорального применения силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД в положении пациента лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Эти снижения АД нормально сопоставимы с сосудорасширяющим действием силденафила, вероятно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное использование силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызвало никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.
В исследовании гемодинамического эффекта при однократном пероральном использовании силденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (со стенозом по меньшей мере одной коронарной артерии на >70%), среднее систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя снижалось на 7 и 6% относительно начального уровня соответственно. Среднее систолическое давление в легочной артерии снижалось на 9%. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.
Никаких клинически значимых отличий не продемонстрировано для времени до появления лимитирующей стенокардии при использовании силденафила по сравнению с плацебо в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой при участии 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (кроме нитратов).
Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта — Манселла через 1 ч после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения лекарства. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В незначительных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) использование силденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызывало убедительных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).
Однократное пероральное использование силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Дополнительные данные клинических исследований
В клинических исследованиях силденафил применяли у >8000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: лица приклонного возраста (19,9%), пациенты с АГ (30,9%), пациенты с сахарным диабетом (20,3%), ИБС (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), травмами спинного мозга (0,6%), депрессией (5,2%), трансуретральной резекцией предстательной железы (3,7%), радикальной простатэктомией (3,3%). Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной мере или не включались в клинические исследования: больные после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и лица с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В исследованиях по применению фиксированной дозировки количество пациентов, сообщавших об улучшении эректильной функции, составляло 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество случаев отмены силденафила было незначительным и подобным таковому в группе плацебо.
Для всех этих исследований количество пациентов, сообщавших об улучшении при использовании силденафила, было следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты приклонного возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), АГ (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), травмы спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность силденафила подтверждены данными долгосрочных исследований.
Фармакокинетика
Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Сmax лекарства в плазме крови достигаются в течении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения до еды. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При использовании силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним снижением Cmax на 29%.
Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, который свидетельствует о распределении лекарства в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя общая Сmax силденафила в плазме крови составляет ≈440 нг/мл (коэффициент вариации — 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Сmax свободного силденафила в плазме крови достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.
У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) принятой дозировки.
Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (главный путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет ≈50% активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют ≈40% концентраций силденафила в плазме крови. N-Деметилированный метаболит претерпевает дальнейший метаболизм, а его T½ составляет ≈4 ч.
Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, предопределяя его T½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов происходит главным образом с калом (≈80% введенной пероральной дозировки) и в меньшей мере — с мочой (≈13% введенной пероральной дозировки).
Пациенты приклонного возраста. У здоровых добровольцев приклонного возраста (в≥65 лет) отмечено снижение клиренса силденафила, которое предопределяло повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита на ≈90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых более молодых добровольцев (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло ≈40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с теми же показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Но из-за высокой внутрииндивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита существенно повышались на 79 и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, №1, №2, №4

Силденафил50 мг

№ UA/6701/01/01 от 26.07.2012 до 26.07.2017

табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер, №1, №4

Силденафил100 мг

№ UA/6701/01/02 от 26.07.2012 до 26.07.2017

Показания

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Конегры нужно сексуальное возбуждение.

Применение

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила нужно сексуальное возбуждение.
Рекомендованная дозировка Конегры составляет 50 мг, дозу принимают при необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу возможно увеличить до 100 мг или понизить до 25 мг. Наибольшая рекомендованная дозировка составляет 100 мг. Наибольшая рекомендованная частота применения — 1 раз в сутки. При приеме с пищей активность Конегры может проявиться позже, чем при использовании до еды.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов приклонного возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая дозировка лекарства составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (в частности циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая дозировка лекарства составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Рекомендованная начальная дозировка лекарства у пациентов, которые используют ингибиторы CYP 3A4, за исключением ритонавира, составляет 25 мг.
С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Также рекомендованная начальная дозировка силденафила составляет 25 мг.
Препарат Конегра не предназначен для применения у женщин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства.
Одновременное использование с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/цГМФ и потенцирует гипотензивный результат нитратов.
Мужчинам, которым не рекомендована половая активность (в частности пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5.
Нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась у пациентов таких подгрупп.

Побочные эффекты

чаще всего возможны такие побочные реакции, как головная боль, приливы, диспепсия, нарушение зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, затуманенность зрения, нарушение восприятия цвета, света, нарушения со стороны конъюнктивы, нарушение слезоотделения, другие нарушения со стороны органа зрения, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах, глухота (при использовании всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха).
Со стороны сосудов: приливы, АГ, артериальная гипотензия.
Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и середостения: заложенность носа, носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпание на коже, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, продление эрекции.
Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди, повышенная утомляемость.
Обследования: повышение ЧСС.

Особые указания

до начала терапии нужно собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное исследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.
Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения при эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил выявляет сосудорасширяющий результат, который выражается легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой результат оказывать неблагоприятное воздействие на пациента с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с половой активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой считается тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил потенцирует гипотензивный результат нитратов.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, однако не у всех, были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций отмечено во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено иными факторами.
Средства для лечения при эректильной дисфункции, в том числе силденафил, надлежит назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые способствуют развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с иными методами лечения при эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не предлогается.
Сообщалось о нарушениях зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов нужно предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения использование лекарства Конегра надлежит прекратить и срочно обратиться к врачу.
Одновременное использование силденафила и ритонавира не предлогается.
Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, использовать силденафил надлежит с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия зачастую возникает в течении 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом возможно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендованная начальная дозировка у таких пациентов составляет 25 мг силденафила. Кроме того, нужно информировать заболевших, как действовать в случае возникновения симптомов ортостатической гипотензии.
Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, использование силденафила у пациентов этой группы вероятно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Препарат Конегра содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать у мужчин с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Препарат Конегра не предназначен для применения у женщин.
Дети. Препарат Конегра не предназначен для применения у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследований влияния лекарства на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводили. Поскольку при использовании силденафила возможны случаи головокружения и нарушений со стороны органа зрения, перед управлением транспортными средствами или работой с механизмами нужно выяснить индивидуальную реакцию пациента на использование лекарства Конегра.

Взаимодействия

эффекты других лекарственных средств на силденафил
Обследование in vitro
Метаболизм силденафила происходит в основном при участии изоформ 3А4 (главный путь) и изоформ 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP), поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.
Обследование in vivo
Отмечено снижение клиренса силденафила при его одновременном использовании с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном использовании силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не отмечено, рекомендованная начальная дозировка силденафила составляет 25 мг.
Сочетанное использование ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (однократная дозировка 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни силденафила все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем ≈5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное использование силденафила и ритонавира не предлогается; в любом случае наибольшая дозировка силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течении 48 ч.
Одновременное использование ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки) и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное воздействие.
При использовании силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течении 5 дней) отмечено повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут в течении 3 сут) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший Т½ силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном использовании с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок считается слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменного уровня силденафила.
Однократное использование антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном использовании с лекарственными средствами группы ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет способность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Воздействие силденафила на другие лекарственные средства
Обследование in vitro
Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (IK50 >150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку Сmax силденафила в плазме крови составляет ≈1 мкмоль, воздействие силденафила на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Отсутствуют данные относительно взаимодействия силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.
Обследование in vivo
Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/цГМФ, установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное воздействие нитратов, поэтому его одновременное использование с донаторами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых предрасположенных пациентов одновременное использование силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течении 4 ч после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25; 50 и 100 мг) применяли одновременно пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ), стабилизация состояния которых была достигнута при использовании доксазозина. В исследуемых популяциях отмечено среднее дополнительное снижение АД в положении пациента лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном использовании силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при использовании доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях появления головокружения и предобморочного состояния, однако без синкопе.
Не выявлено никаких значимых взаимодействий при одновременном использовании силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.
Силденафил (50 мг) не приводил к увеличению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное воздействие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не отмечено никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном использовании таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном использовании силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с АГ отмечено дополнительное снижение систолического АД в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сопоставимы с таковыми при использовании только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

Передозировка

при однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг побочные эффекты были подобны таковым, которые отмечали при более низких дозах силденафила, однако частота их появления и степень тяжести возрастали. Использование силденафила в дозе 200 мг не приводит к повышению эффективности, однако вызывает увеличения количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органа зрения).
В случае передозировки при необходимости используют симптоматическую терапию. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания лекарства с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой:

  Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
.
Новости медицины и здоровья в мире сегодня:

  • :mrgreen:
  • :neutral:
  • :twisted:
  • :arrow:
  • :shock:
  • :smile:
  • :???:
  • :cool:
  • :evil:
  • :grin:
  • :idea:
  • :oops:
  • :razz:
  • :roll:
  • :wink:
  • :cry:
  • :eek:
  • :lol:
  • :mad:
  • :sad:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Новости медицины.