Наименование: Кордон (Cordarone)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки круглые, делимые, белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с гравировкой символа в виде средца и цифры «200» на одной стороне; таблетки могут быть легко разделены вдоль линии разлома при нормальных условиях применения. 1 таб. амиодарона гидрохлорид 200 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон К90F, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Раствор для в/в введения прозрачный, бледно-желтого цвета. 1 амп. амиодарона гидрохлорид 150 мг. Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и, азот.
Клинико-фармакологическая группа: Антиаритмический продукт.
Фармакологическое действие
Антиаритмический продукт III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла. Препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость.
Кордарон увеличивает рефрактерный период и сокращает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие Кордарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления. Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта, сокращает сократимость миокарда в основном в последствии в/в введения.
Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Определяется в плазме крови на протяжении 9 мес в последствии прекращения его приема. Терапевтические эффекты наблюдаются через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) в последствии начала приема вещества вовнутрь.
При в/в введении Кордарона его активность максимума достигает через 15 мин и исчезает примерно через 4 ч в последствии введения. Несмотря на то, что количество введенного Кордарона в крови быстро снижается, достигается насыщение тканей продуктом. При отсутствии повторных инъекций продукт постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении продукта для приема внутрь формируется его тканевой запас.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь амиодарон абсорбируется медленно (абсорбция составляет 30-50%), скорость абсорбции подвержена значительным колебаниям. Биодоступность в последствии приема внутрь колеблется в пределах от 30 до 80% у разных заболевших (примерно в пределах 50%). После единоразового приема вещества вовнутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон больше всего накапливается в жировой ткани, печени, легких, селезенке и роговице глаза. Через несколько дней отмечается выведение амиодарона из организма. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особостей пациента. Связывание с белками плазмы крови — 95% (62% — с альбумином, 33.5% — с бета-липопротеинами).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Каждая доза Кордарона (200 мг) содержит 75 мг йода; было определено, что 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.
Выведение
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: T1/2 в α-фазе — 4-21 ч, T1/2 в β-фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к. необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации плазменной концентрации, а полное выведение может длиться более 4 мес). После отмены продукта полное выведение его из организма продолжается на протяжении нескольких месяцев. Следует принимать во внимание присутствие фармакодинамических эффектов Кордарона на протяжении от 10 дней и вплоть до 1 мес в последствии его отмены. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Незначительное выведение продукта с мочой позволяет назначать продукт при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Показания
купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особо на фоне синдрома WPW);
купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика рецидивов
угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в т.ч. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у заболевших с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у заболевших без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические продукты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у заболевших с синдромом WPW;
мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
профилактика внезапной аритмической смерти у заболевших из группы высокого риска в последствии недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%). Кордарон особо рекомендуется пациентам с органическими заболеваниями сердца (в т.ч. с ИБС), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Кордарон для в/в введения предназначен для только для применения в стационаре в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен прием вещества вовнутрь.
Режим дозирования
Для приема внутрь При назначении продукта в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы. При использовании в стационаре начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут (обычно на протяжении 5-8 дней). При амбулаторном назначении начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг/сут (обычно на протяжении 10-14 дней).
Поддерживающая доза определяется из расчета 3 мг/кг массы тела в день и может находиться в пределах от 100 мг/сут до 400 мг/сут при приеме 1 раз/сут. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Т.к. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, продукт можно принимать каждый второй день (200 мг можно давать каждый второй день, а 100 мг рекомендуется принимать каждый день) или делать перерывы (2 дня в неделю).
Для раствора для в/в введения
Нагрузочная доза Кордарона составляет первоначально 5-7 мг/кг массы тела в 250 мл 5%-ного раствора декстрозы (глюкозы) на протяжении 30-60 мин. Терапевтический эффект Кордарона проявляется на протяжении первых минут введения и исчезает постепенно, что требует коррекции скорости его введения в соответствии с результатами лечения. Для поддерживающей терапии продукт назначают в виде постоянной или прерывистой (2-3 раза/сут) в/в инфузии в 5% растворе декстрозы (глюкозы) на протяжении нескольких дней в дозе до 1200 мг/сут. После в/в введения в нагрузочной дозе вместо продолжения в/в инфузии возможен переход на прием Кордарона внутрь в дозе от 600-800 мг до 1200 мг/сут. С первого дня в/в введения Кордарона целесообразно начинать постепенный переход на прием вещества вовнутрь.
При проведении в/в инъекций продукт в дозе 5 мг/кг вводят на протяжении как минимум 3 мин. Кордарон нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными препаратами! Для в/в инфузии не надлежит использовать концентрацию ниже 600 мг/л. Для приготовления растворов для в/в введения использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы).
Побочное действие
Раствор для в/в введения
Системные реакции: ощущение жара, повышенное потоотделение, снижение АД (обычно умеренное и преходящее); случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса (были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении), умеренная брадикардия (в некоторых случаях, особо у пожилых заболевших, выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусового узла, требующая отмены терапии); не часто — проаритмическое действие. В начале терапии отмечается увеличение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, которое обычно остается умеренным (в 1.5-3 раза выше верхней границы нормы /ВГН/) и, как правило, нормализуется при снижении дозы или даже спонтанно.
При значительном повышении уровня трансаминаз лечение надлежит прекратить. Имеются отдельные сообщения о случаях острой печеночной недостаточности с повышенным уровнем печеночных трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой (некоторые с летальным исходом). В единичных (исключительно редких) случаях отмечались — анафилактический шок, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), бронхоспазм и/или апноэ у заболевших с тяжелой дыхательной недостаточности, в особости у заболевших бронхиальной астмой. Наблюдали несколько случаев острого респираторного дистресса, в основном сопряженного с интерстициальным пневмонитом. Местные реакции: флебит (можно избежать при использовании центрального венозного катетера).
Для приема внутрь
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (в основном умеренная и дозозависимая); в некоторых случаях (при дисфункции синусового узла, у лиц пожилого возраста) — выраженная брадикардия; в исключительных случаях — синусовая блокада; не часто — нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней, внутрижелудочковая блокада); в отдельных случаях — возникновение новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях — с в последствиидующей остановкой сердца (по имеющимся данным невозможно установить связь с применением продукта, с тяжестью поражения сердца или с неэффективностью лечения).
Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях совместного применения Кордарона с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях электролитного баланса.
Со стороны органа зрения: микроотложения липофусцина в роговице глаза (почти всегда присутствующие) обычно ограничены областью зрачка, обратимы в последствии отмены продукта, иногда приводят к нарушению зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущения тумана; в отдельных случаях — невропатия/неврит зрительного нерва (связь с приемом амиодароном к настоящему времени четко не установлена).
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация; эритема (при проведении радиотерапии); в отдельных случаях – сыпь (обычно неспецифическая), эксфолиативный дерматит (связь с приемом продукта формально не установлена); при продолжительном использовании в больших дозах — сероватая или голубоватая пигментация кожи (в последствии прекращения лечения медленно исчезает).
Со стороны эндокринной системы: увеличение уровня Т3 в сыворотке крови (Т4 остается нормальным или слегка пониженным) в таких случаях при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы отмены продукта не требуется); возможно развитие гипотиреоза (слабо выраженные увеличение массы тела, пониженная активность, более выраженная /по сравнению с ожидаемой/ брадикардия); гипертиреоза (как во время терапии так и на протяжении нескольких месяцев в последствии прекращения применения продукта). Подозрение на гипертиреоз может возникать при следующих слабо выраженных клинических симптомах: потеря массы тела, развитие аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность.
Диагноз подтверждается четким снижением ТТГ сыворотки крови. Амиодарон должен быть отменен.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения вкуса (обычно встречаются в начале терапии при использовании в нагрузочных дозах и уменьшаются при снижении дозы); в начале лечения — изолированное увеличение (в 1.5-3 раза выше ВГН) активности печеночных трансаминаз (снижаются при снижении дозы продукта или даже спонтанно); в отдельных случаях — острые нарушения функции печени и/или желтуха (требуют отмены продукта), жировой гепатоз, цирроз.
Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, увеличение активности печеночных трансаминаз повышен до 1.5-5 раз по сравнению с ВГН); поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях – пневмонит, фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающиеся летальным исходом), бронхоспазм у заболевших с тяжелыми респираторными заболеваниями (особо с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром у взрослых.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто — сенсомоторные периферические невропатии и/или миопатии (обычно обратимые в последствии отмены продукта), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия; в редких случаях — доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения.
Аллергические реакции: не часто — васкулит, поражение почек с увеличением уровня креатинина, тромбоцитопения; в отдельных случаях — гемолитическая анемия, апластическая анемии. Прочие: алопеция; в отдельных случаях — эпидидимит, импотенция (связь с применением продукта не установлена).
Противопоказания
Для приема внутрь
СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма;
нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (AV-блокада II и III степени, блокады ножек пучка Гиса) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
гипокалиемия;
сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
одновременный прием ингибиторов МАО;
интерстициальные болезни легких;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
период лактации;
высокая восприимчивость к йоду и/или амиодарону.
Для раствора для в/в введения
СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) за исключением больных с искусственным водителем ритма (опасность остановки синусового узла);
AV-блокада II и III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада двух и трех ножек пучка Гиса); в этих случаях амиодарон в/в может быть использован в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок, коллапс);
выраженная артериальная гипотензия;
одновременное применение с продуктами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к йоду и/или амиодарону.
В/в введение противопоказано при тяжелых нарушениях функции легких (интерстициальные болезни легких), кардиомиопатии или декомпенсированной сердечной недостаточности (возможно ухудшение состояния пациента).
С осторожностью используют при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, в пожилом возрасте (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии).
Беременность и лактация
При беременности Кордарон назначают только по жизненным показаниям, т.к. продукт оказывает действие на щитовидную железу плода. Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому продукт противопоказан к применению в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью используют при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Незначительное выведение продукта с мочой позволяет назначать продукт при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Особые указания
Перед началом и в процессе лечения рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc, возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25% от первоизначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия продукта, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона.
Следует учитывать, что у заболевших пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС. При развитии АV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение Кордароном надлежит прекратить. Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием Кордарона на легкие.
У больных с нарастающей одышкой при физических нагрузках, вне зависимости от ухудшения их общего состояния (высокая усталость, потеря массы тела, увеличение температуры тела), перед началом терапии надлежит провести рентгенографию грудной клетки.
Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене амиодарона. Клинические симптомы обычно проходят на протяжении 3-4 недель, а потом происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев). Поэтому надлежит рассмотреть возможность переоценки терапии амиодароном и назначения ГКС.
При появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Случаи зрительной невропатии и/или неврита зрительного нерва требуют решения вопроса о целесообразности применения Кордарона. Кордарон содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не оказывает влияние на достоверность определения T3, T4 и ТТГ. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особо у заболевших с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном).
Поэтому до начала лечения, в ходе лечения и спустя несколько месяцев в последствии окончания лечения надлежит проводить тщательный клинический и лабораторный контроль.
При подозрении на дисфункцию щитовидной железы надлежит проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке крови.
При появлении признаков гипотиреоза нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается на протяжении 1-3 мес в последствии прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением левотироксина.
Уровень ТТГ сыворотки крови служат ориентиром в дозировке левотироксина. При появлении признаков гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит на протяжении нескольких месяцев в последствии отмены продукта. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше, чем происходит нормализация уровня гормонов, отражающих функцию щитовидной железы.
В тяжелых случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально и включать антитиреоидные продукты (которые могут быть не всегда эффективными), ГКС, бета-адреноблокаторы. Кордарон для в/в введения применяют только в специализированном отделении стационара под постоянным контролем ЭКГ, АД. В этом случае Кордарон надлежит вводить в виде инфузий, а не в виде инъекций из-за опасности возникновения гемодинамических нарушений (артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность). В/в инъекции Кордарона надлежит проводить только в неотложных ситуациях, когда нет других терапевтических возможностей и только в отделениях кардиореанимации при непрерывном ЭКГ контроле.
При введении Кордарона в виде инъекции дозу в пределах 5 мг/кг надлежит вводить, по крайней мере, на протяжении 3 мин. Инъекцию не надлежит повторять раньше, чем через 15 мин в последствии первой инъекции, даже если в последствиидняя состояла только из одной ампулы (возможен необратимый коллапс).
Особая осторожность требуется при инфузии продукта в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, декомпенсированной кардиомиопатии или тяжелой сердечной недостаточности. Пациентам надлежит избегать длительного пребывания на солнце и УФ-облучения (или использовать солнцезащитные кремы).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время отсутствуют данные о том, что Кордарон оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, остановка сердца, желудочковая тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахиаритмии типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию (промывание желудка, назначение колестирамина, при брадикардии — бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. Информации о передозировке при в/в введении Кордарона нет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме Кордарона с антиаритмическими препаратами (включая бепридил, продукты I A класса, соталол), также с винкамином, сультопридом, эритромицином для в/в введения, пентамидином для парентерального введения увеличивается риск развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому данные комбинации противопоказаны. Не рекомендуется комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (проявляющиеся брадикардией) и проводимости. Не рекомендуется использовать Кордарон одновременно со слабительными продуктами (стимулирующими моторику кишечника), которые могут вызывать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
С осторожностью надлежит использовать Кордарон одновременно с продуктами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные ГКС и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В /для в/в введения/), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт».
При одновременном использовании Кордарона с антикоагулянтами для приема внутрь увеличивается риск развития кровотечений (поэтому необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов).
При одновременном использовании Кордарона с сердечными гликозидами могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (поэтому необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, проводить ЭКГ и лабораторный контроль и при надобности изменять режим дозирования сердечных гликозидов).
При одновременном использовании Кордарона с фенитоином, циклоспорином, флекаинидом возможно увеличение концентрации в последствиидних в плазме крови (поэтому надлежит контролировать концентрацию фенитоина, циклоспорина, флекаинида в плазме крови и при надобности корректировать их дозу). Описаны случаи возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса у больных, принимающих Кордарон и подвергавшихся общей анестезии.
При использовании оксигенотерапии в в последствииоперационном периоде у больных, получавших Кордарон, описаны редкие случаи развития тяжелых респираторных осложнений, иногда заканчивавшихся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых).
При совместном использовании с симвастатином возможно усиление риска побочных эффектов (прежде всего рабдомиолиза) за счет нарушения метаболизма симвастатина (при надобности применения такой комбинации доза симвастатина не обязана превышать 20 мг/сут, если терапевтический эффект при такой дозе не достигается, надлежит перейти на прием другого гиполипидемического продукта).
Условия и периоди хранения
Препарат в форме таблеток надлежит хранить при комнатной температуре (не выше 30°C). Период годности таблеток — 3 года. Препарат в форме раствора для в/в введения надлежит хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C. Период годности раствора для в/в введения — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Кордон (Cordarone)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Кордон (Cordarone)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
