Наименование: КОРИПРЕН 20 мг/10 мг, ООО «РЕКОРДАТИ УКРАИНА»
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот — L-аланиновой и L-пиролидин-α-карбоновой. АПФ считается пептидилдипептидазой, которая катализирует преобразование ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ считается идентичным киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Но роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изучена.
Тем не менее что к механизму, с помощью которого эналаприл уменьшает АД, главным образом относят супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл считается гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл способствует снижению АД без значительного повышения ЧСС у пациентов с АГ, которые находятся и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия — редкое явление. У некоторых пациентов она может нуждаться в нескольких неделях лечения для достижения оптимального контроля АД. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ происходит зачастую через 2–4 ч после перорального приема одной дозировки эналаприла. Начало гипотензивного действия, в основном, отмечается через 1 ч с максимальным снижением АД через 4–6 ч после приема. Длительность действия дозозависима, но при рекомендованных дозах гипотонический и гемодинамический эффекты длились не менее 24 ч.
После приема эналаприла почечный кровоток повышается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации остается неизмененной. Признаков задержки в организме натрия или воды не отмечалось. Но у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость гломерулярной фильтрации, в основном, повышается.
После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у заболевших сахарным диабетом и пациентов без него, но с заболеванием почек отмечалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.
Дети. Использование лекарства у детей в возрасте <16 лет с АГ показало, что фармакокинетика эналаприла при пероральном использовании была подобна таковой у взрослых. Пациентам с массой тела <50 кг эналаприл назначали в дозе 0,625; 2,5 или 20 мг/сут, а пациентам с массой тела ≥50 кг — 0,625; 5 или 40 мг/сут. Прием эналаприла 1 раз в сутки снижал нижнее значение АД в зависимости от дозирования. Зависимость гипотензивного эффекта эналаприла от дозировки прослеживалась во всех подгруппах (возраст, стадия развития Таннера, пол, раса).
Лерканидипин считается антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция к сердечной мышце и гладким мышцам. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационном влиянии на сосудистые гладкие мышцы, которые, таким образом, понижают общую периферическую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного деления лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническое воздействие и не выявляет отрицательные миотропные эффекты вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, продуцируемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко отмечается у пациентов с АГ.
Как и в случаях с иными ассиметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотоническая активность лерканидипина главным образом считается следствием его (S)-энантиомера.
Фармакокинетика. Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не отмечались.
Фармакокинетика эналаприла
Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется с Cmax в плазме крови, которые отмечают в пределах 1 ч. Наличие пищи в ЖКТ на абсорбцию эналаприла не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется в эналаприлат — сильный ингибитор АПФ. Cmax в плазме крови эналаприлата отмечается через 3–4 ч после перорального приема дозировки эналаприла малеата. Эффективный T½ для аккумулирования эналаприла достигается путем дальнейшего применения эналаприлата через 4 дня после лечения.
Распределение. При приграничных концентрациях, которые являются терапевтически значимыми, происходит связывание эналаприла с белками плазмы крови, которое не превышает 60%.
Метаболизм. Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.
Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи считается эналаприлат, что составляет около 40% дозировки, и эналаприл, который не подвергся трансформации или метаболизму (около 20%).
Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет продолжительную конечную фазу, достоверно обусловленную высвобождением эналаприлата, который связан с АПФ. У лиц с правильной функцией почек стабильная Cmax эналаприла достигается на 4-й день после начала приема эналаприла. T½ эналаприла при курсовом использовании лекарства внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика лерканидипина
Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а Cmax в плазме крови достигаются через 1,5–3 ч. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время Cmax в плазме крови считается идентичным; и как Cmax в плазме крови, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада 2 энантиомеров в основном одинаковая. In vivo не отмечается взаимозаменяемости 2 энантиомеров.
Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина в условиях без голодания составляет около 10%. Но биодоступность при приеме здоровыми добровольцами в условиях голодания снижается до 1/3 по сравнению с вышеуказанным значением. Пероральная доступность лерканидипина повышается в 4 раза при приеме его через 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жира. Препарат надлежит использовать натощак.
Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы считается быстрым и экстенсивным. Степень сродства белков плазмы крови к лерканидипину >98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержимое свободных фракций лерканидипина может быть выше.
Метаболизм. Леркандипин экстенсивно метаболизируется СYР 3А4; никаких продуктов метаболизма не выявлено в моче и кале. В основном лерканидипин трансформируется в неактивные метаболиты и ≈50% дозировки экскретируется с мочой.
Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYР3А4 и СYР2А6 при концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем Cmax в плазме крови, которые достигаются после приема дозировки 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин не модифицирует плазмовые уровни мидазолама (типичного субстрата СYР 3А4) или метопролола (типичного субстрата СYР 2А6). Кроме того, в терапевтических дозах при приеме лерканидипина биотрансформация препаратов, которые метаболизируются СYР 3А4 или СYР 2А6, возможно, ингибировать не будет.
Выведение. Элиминация главным образом осуществляется путем биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации по расчетам составляет 8–10 ч и вследствие высокого сродства к липидным мембранам терапевтическая активность длится 24 ч. После повторного приема кумуляции не отмечается.
Линейность/нелинейность. Пероральный прием лерканидипина приводит к плазмовым уровням, которые не прямо пропорциональны дозе (нелинейная кинетика). После 10; 20 или 40 мг Cmax в плазме крови были в соотношении 1:3:8, а AUC в плазме крови — в соотношении 1:4:18, предусматривают прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно доступность повышается с повышением дозировки.
Дополнительная информация о специальных популяциях. Показано, что фармакокинетика лерканидипина у лиц приклонного возраста и у пациентов от слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным нарушением от слабого до умеренного подобна таковой, которая отмечается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или лица, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие Cmax (около 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, возможно, повышена вследствие нормального экстенсивного метаболизма лекарства в печени.
Состав и форма выпуска
???????? 10 ??/10 ??
табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер, №28
№UA/11927/01/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016
???????? 20 ??/10 ??
табл. п/плен. оболочкой 20 мг + 10 мг блистер, №28
№UA/11927/01/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016
Показания
эссенциальная АГ.
Применение
Корипрен используют для лечения эссенциальной АГ у пациентов, АД которых недостаточно контролируется только одним эналаприлом 10 и 20 мг. Фиксированную комбинацию Корипрена 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина и 20 мг эналаприла/10 мг лерканидипина не используют для начального лечения АГ.
Взрослые. Таблетки используют перорально, рекомендованная дозировка — 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат надлежит принимать не позднее чем за 15 мин натощак, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально. Повышение дозировки надлежит проводить не чаще 1 раза в 2 нед. Наибольшая суточная дозировка эналаприла не должна превышать 40 мг, лерканидипина — 20 мг. Этот препарат не надлежит использовать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Пациенты приклонного возраста. Дозу надлежит корригировать с учетом функционального состояния почек и печени пациента. Особая осторожность требуется в начале лечения.
Дозирование при почечной недостаточности: Корипрен 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина и 20 мг эналаприла/10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с нарушением функции почек. С осторожностью прописывают Корипрен лицам с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин). Корипрен 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и лицам, находящимся на гемодиализе. Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка Корипрена 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина.
Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Надлежит с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени умеренной или средней степени.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому действующему веществу (эналаприлу или лерканидипину), любому ингибитору АПФ или дигидропиридинового блокатора кальциевого канала, или любому другому компоненту лекарственного средства;
- обструкция оттока из левого желудочка, в том числе при стенозе аорты;
- нелеченая застойная сердечная недостаточность;
- нестабильная стенокардия;
- использование в течении 1 мес после инфаркта миокарда;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе у пациентов, которые находятся на гемодиализе;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- при сопутствующем приеме: сильных ингибиторов СYР 3А4; циклоспорина; сока грейпфрута;
- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Побочные эффекты
побочные эффекты комбинированного лекарства подобны тем, которые отмечаются при приеме его влияющих веществ отдельно.
Нежелательные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований, приведены в таблице ниже. Класс системы органов по MedDRA и частота появления являются такими: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 — <1/10), иногда (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестные (запрещено определить согласно имеющимся данным).
(≥1/100 — <1/10)
(≥1/1000 — <1/100)
*Только у 1 пациента.
Побочные реакции, касающиеся влияющих веществ лекарства отдельно.
Эналаприл
Со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); редко — нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, поражение костного мозга, пангемоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; редко — отек Квинке (ангионевротический отек лица), отек конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, аутоиммунные нарушения.
Со стороны метаболизма и пищеварения: иногда — гипогликемия (особенно у заболевших сахарным диабетом), анорексия, тошнота, диарея.
Психические нарушения: часто — депрессия; иногда — спутанность сознания, сонливость, повышенная утомляемость, полуобморочное состояние, бессонница, повышенная возбудимость; редко — аномальные сновидения, нарушение сна.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; иногда — парестезия, потеря сознания, нервозность.
Со стороны органа зрения: очень часто — затуманенность зрения.
Со стороны уха и нарушение лабиринта: иногда — головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда, вероятно, вторичный по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском, аритмия, стенокардия, тахикардия; иногда — ускоренное сердцебиение.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, бессознательность, цереброваскулярные нарушения, вероятно, вторичные до чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; иногда — внезапное покраснение лица, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия; редко — феномен Рейно.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто — кашель; часто — диспноэ; иногда — ринорея, фарингоринорейная боль и одышка, хрипота, бронхоспазм/БА; редко — легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; иногда — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в желудке, сухость во рту, язвенная болезнь; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; иногда — гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, пемфигус, покраснение кожи лица. Симптоматический комплекс, который может включать все или некоторые из нижеприведенных симптомов: могут отмечаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные антиядерные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления, повышенное потоотделение.
Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечных нарушений: иногда — мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез: иногда — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия, импотенция.
Неспецифические нарушения и состояние места введения: очень часто — астения; часто — усталость, боль в грудной клетке; иногда — дискомфорт, нарушение вкусовых ощущений, воспаление языка.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня калия и/или креатинина в крови; иногда — повышение мочевины в крови, снижение натрия в крови; редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, повышение печеночных ферментов, повышение билирубина в крови.
Лерканидипин (монотерапия). Побочные реакции отмечаются приблизительно у 1,8% пациентов, получивших лечение. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе контролируемых клинических исследований, — головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, ускоренное сердцебиение и приток крови к лицу. Каждая из вышеуказанных реакций отмечалась у <1% пациентов.
Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.
Психические нарушения: очень редко — сонливость.
Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, головокружение.
Со стороны сердца: иногда — тахикардия, ускоренное сердцебиение; очень редко — стенокардия.
Со стороны сосудистой системы: иногда — внезапное покраснение лица; очень редко — потеря сознания.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.
Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечных нарушений: очень редко — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия.
Неспецифические нарушения и состояние места введения: иногда — периферический отек; редко — астения, усталость.
В спонтанных сообщениях указаны такие очень редкие побочные реакции (<1/10 000): гипертрофия десен, обратимое повышение плазменного уровня печеночных трансаминаз, артериальная гипотензия, частое мочеиспускание и боль в грудной клетке.
Особые указания
симптоматическая гипотензия. Нужен особый тщательный контроль при приеме эналаприла:
- при тяжелой артериальной гипотензии с систолическим АД <90 мм рт. ст.;
- при декомпенсированной сердечной недостаточности.
У пациентов с неосложненной АГ симптоматическая гипотензия — явление редкое. У пациентов с АГ, применяющих эналаприл, симптоматическая гипотензия отмечается в том случае, если у них уменьшен ОЦК, в частности, в результате терапии диуретическими лекарственными средствами, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У лиц с сердечной недостаточностью (связанной или несвязанной с почечной недостаточностью) также отмечается симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, возможно, возможна у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, отмечаемой при использовании высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов терапию надлежит начинать под контролем врача, и они должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется дозировка эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае появления артериальной гипотензии пациента требуется положить на спину и при необходимости ввести в/в изотонический р-р в виде инфузии. Преходящая гипотензивная реакция не считается противопоказанием к дальнейшему назначению лекарства в соответствующем дозировании, когда АД повысится после физического увеличения ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может отмечаться дополнительное снижение общего АД. Этот результат может быть прогнозирован и, в основном, не считается причиной отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозировки и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.
Синдром слабости синусного узла. С осторожностью нужно назначать препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (если не имплантирован водитель ритма).
Дисфункция левого желудочка и ИБС. Тем не менее что контролируемые исследования гемодинамики не показали нарушения функции желудочков, надлежит с осторожностью использовать препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Достоверно известно, что использование некоторых дигидропиридинов кратковременного действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ИБС. Хотя лерканидипин считается препаратом пролонгированного действия, нужно проявлять осторожность при его использовании. В редчайших случаях применения некоторых дигидропиридинов может возникнуть прекардиальная боль или стенокардия. Очень редко пациенты с предыдущей стенокардией могут ощущать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны изолированные случаи инфаркта миокарда.
Использование при нарушении функции почек. Корипрен противопоказан пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которые находились на гемодиализе. Особая осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам с незначительным или умеренным нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг калия и кальция в плазме крови считается частью медицинской помощи этим пациентам.
Сообщение о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались главным образом пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, считается обратимой. У некоторых пациентов с АГ без предшествующего заболевания почек объединение эналаприла с диуретическим лекарственным средством может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Может понадобиться снижение дозировки эналаприла и/или отмена диуретического лекарства. В таких случаях надлежит учитывать возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно склонны к риску развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Таким больным лечение нужно начинать под непосредственным медицинским контролем с низких доз и осторожно повышать их. Функцию почек надлежит оценить в начале лечения и четко контролировать во время терапии.
Почечная трансплантация. Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Использовать Корипрен у таких пациентов не предлогается.
Печеночная недостаточность. Гипотензивный результат лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до внезапного и быстро развивающегося некроза печени (иногда летального). Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых розвилась желтуха или заметно повысился уровень печеночных ферментов при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибиторов АПФ, им нужно назначить соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечается нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения возникает в нечастых случаях у пациентов с правильной почечной функцией и без особых факторов риска. Эналаприл надлежит использовать с особой осторожностью у лиц с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные лекарственные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предшествующем нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов отмечаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное использование антибиотиков. При использовании эналаприла у таких пациентов предлогается регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а заболевших надлежит проинструктировать относительно необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовую щель и/или гортань у пациентов, применявших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любой период лечения. В таких случаях нужно срочно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. В случаях ограничения мест проявления симптомов, а именно в случае припухлости лица и губ, симптомы, в основном, проходят без терапии. Но использование антигистаминных препаратов считается важным для уменьшения выраженности этих симптомов. Ангионевротический отек, который распространился на гортань, может стать летальным. Когда поражены язык, голосовые щели или гортань, и становится вероятной возможность обструкции дыхательных путей, нужно безотлагательно назначить соответствующее лечение (в частности подкожное введение эпинефрина [разведение 1:1000]) и/или принять меры, которые обеспечат поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота появления отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть намного выше риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Анафилактические реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибилизиационной терапии, направленной против ядов перепончатокрылых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций возможно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактические реакции во время ЛПНП-афереза. Анафилактические реакции, угрожающие жизни, редко появляются при ЛПНП-аферезе с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций возможно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (в частности AN 69) и применяли одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому у них рекомендуют использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства другой группы.
Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. В основном, это сухой и стойкий кашель, исчезающий после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, которым провели хирургическое вмешательство или анестезию при приеме лекарственных средств, снижающих АД, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее возможно устранить физическим увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, отмечается повышение калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретическими лекарственными средствами, добавками калия или калийсодержащими солями, сопутствующее лечение иными лекарствами, вызывающими повышение показателей плазменного калия (в частности гепарином). Если имеет место сопутствующее использование одного из вышеуказанных веществ, нужно проводить регулярный мониторинг плазменного калия.
Этнические отличия. Как и в случае с иными ингибиторами АПФ, эналаприл считается менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с лицами европеоидной расы в связи с уровнем ренина в плазме крови, который часто в популяции пациентов с АГ негроидной расы намного ниже.
Лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы не надлежит назначать Корипрен.
Использование в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью использование Корипрена противопоказано.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции во время лечения препаратом Корипрен.
Фертильность. Отмечены обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворение у некоторых пациентов, проходящих лечение блокаторами кальциевых каналов. В случаях, когда повторные оплодотворения in vitro были безуспешными, и когда этому нет других объяснений, вероятной причиной считают блокаторы кальциевых каналов.
Дети. Эффективность и безопасность применения Корипрена у детей не установлены. Препарат не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, потеря сознания, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Взаимодействия
гипотензивный результат Корипрена может быть потенцирован иными лекарственными средствами, снижающими АД, такими как диуретические лекарственные средства, блокаторы α-, β-адренорецепторов и т.п.
Кроме этого, отмечаются нижеприведенные взаимодействия с действующими веществами, которые входят в состав комбинированного продукта.
Нерекомендуемые комбинации
Эналаприла малеат. Гиперкалиемии могут способствовать некоторые активные вещества или терапевтические классы: соли калия, калийсохраняющие диуретические лекарстенные средства, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, НПВП, гепарины (с низкой молекулярной массой или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.
Калийсберегающие диуретические лекарственные средства или калиевые добавки. Ингибиторы АПФ понижают потерю калия, вызванную диуретическими средствами. Калийсберегающие диуретические средства (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или вещества, содержащие соли калия, могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. При сопутствующем их использовании при выраженной гипокалиемии его нужно осуществлять с осторожностью и при частом мониторинге плазменного калия.
Литий. Во время сопутствующего введения лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации плазменного лития и увеличение токсических эффектов. Сопутствующее применение тиазидных диуретических лекарственных средств может повышать концентрации плазменного лития и риск литиевой интоксикации при использовании с ингибиторами АПФ. Поэтому применение эналаприла с литием не предлогается, но если сочетанное применение нужно, уровень плазменного лития должен находиться под строгим контролем.
Эстрамустин. Существует риск повышения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.
Лерканидипина гидрохлорид
Ингибиторы СYР 3А4. Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом СYР 3А4, при одновременном введении ингибиторов и стимуляторов СYР 3А4, при метаболизме и экскреции лерканидипина может возникать взаимодействие. Сочетанное применение лерканидипина и сильного ингибитора СYР 3А4 (в частности кетоконазола, итраконазола, ритонавира, эритромицина, тролеандомицина) противопоказано. Обследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором СYР 3А4, показало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax изомера S-лерканидипина).
Циклоспорин. Циклоспорин и лерканидипин не надлежит применяться сочетанно. После одновременного применения этих лекарственных средств отмечается повышение концентрации в плазме крови обоих препаратов. Исследования не показали изменений в уровнях плазменного лерканидипина у здоровых добровольцев, когда циклоспорин применяли через 3 ч после приема лерканидипина, но AUC циклоспорина повышался до 27%. Общее введение лерканидипина с циклоспорином приводило к повышению в 3 раза уровня лерканидипина в плазме крови и повышению AUC циклоспорина на 21%.
Грейпфрутовый сок. Лерканидипин не надлежит принимать с соком грейпфрута (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Как и в случае с иными дигидропиридинами, метаболизм лерканидипина возможно ингибировать путем употребления грейпфрутового сока, который приводит к повышению системной доступности лерканидипина и гипотензивного эффекта.
Комбинации, требующие осторожного назначения
Эналаприла малеат
Антидиабетические лекарственные средства. В ходе эпидемиологических исследований возникло предположение, что введение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных антидиабетических препаратов) может привести к снижению уровня глюкозы в крови и риску развития гипогликемии. Эти случаи отмечаются в первые недели сочетанного применения вышеуказанных препаратов у пациентов с почечными нарушениями.
Диуретические лекарственные средства (тиазиды или петлевые диуретические лекарственные средства). Предыдущее лечение высокими дозами диуретических лекарственных средств может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в случае начала лечения эналаприлом. Гипотензивный результат возможно понизить, если отменить диуретические препараты, корригировать снижение ОЦК, назначить соли или начинать терапию с низкой дозировки эналаприла.
НПВП. Продолжительное лечение НПВП может понизить антигипертензивный результат ингибитора АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ, которые оказывают дополнительное воздействие на повышение плазменного калия, могут привести к ухудшению функции почек. Это зачастую обратимо. В нечастых случаях может отмечаться ОПН, особенно у пациентов с нарушением почечной функции — больные приклонного возраста или обезвоженные.
Баклофен. При сочетанном использовании отмечается повышение гипотензивного эффекта. Мониторинг АД и коррекцию антигипертензивной дозировки проводят по необходимости.
Циклоспорин. Циклоспорин увеличивет риск гиперкалиемии при сочетанном использовании с ингибиторами АПФ.
Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный результат при сочетанном использовании с ингибиторами АПФ.
Лерканидипина гидрохлорид
Алкоголь. Надлежит избегать потребление алкоголя, поскольку он может потенцировать результат сосудорасширяющих гипотензивных лекарственных средств.
Субстраты СYР 3А4. Нужно соблюдать осторожность при сочетанном назначении лерканидипина с иными субстратами СYР 3А4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими лекарственными средствами III класса (в частности амиодарон, хинидин).
Стимуляторы СYР 3А4. К сочетанному применению лерканидипина со стимуляторами СYР3А4, такими как противосудорожные лекарственные средства (в частности фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, нужно подходить с осторожностью, поскольку гипотензивный результат лерканидипина может быть снижен. В таких случаях мониторинг АД требуется осуществлять намного чаще, чем зачастую.
Дигоксин. Сочетанное применение 20 мг лерканидипина у пациентов, которые проходят длительный курс лечения β-метилдигоксином, не показало случаев фармакокинетического взаимодействия. Здоровые добровольцы, которые получали терапию дигоксином, после введения 20 мг лерканидипина демонстрировали среднее повышение Cmax дигоксина на 33%, тогда как ни AUC, ни почечный клиренс не имели значительных изменений. Пациенты при сочетанном использовании дигоксина должны находиться под строгим контролем относительно клинических признаков дигоксиновой интоксикации.
Комбинации, которые надлежит учитывать
Эналаприла малеат
Амифостин. При сочетанном использовании отмечается повышение гипотензивного эффекта.
Трициклические антидепрессанты/нейролептические лекарственные средства/ анестезирующие лекарственные средства/наркотические лекарственные средства. Сочетанное применение некоторых обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.
Кортикостероиды, тетракозактид (системные), за исключением гидрокортизона, который используют при заместительной терапии болезни Аддисона. При сочетанном использовании отмечается снижение гипотензивного эффекта (кортикостероид-индуцированная соль/задержка воды в организме).
Другие гипотензивные лекарственные средства. Сочетанное применение с иными гипотензивными лекарственными средствами может привести к повышению гипотензивного эффекта эналаприла. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих лекарственных средств может привести к дальнейшему снижению АД.
Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные лекарственные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Сопутствующее введение вышеуказанных препаратов с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.
Антациды. Антацидные лекарственные средства приводят к снижению биологической доступности ингибиторов АПФ.
Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические лекарственные средства могут снижать антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Вероятно снижение эффекта аминов, повышающихт АД (в частности эпинефрина).
Ацетилсалициловая кислота и тромболитические лекарственные средства. Эналаприл возможно одновременно использовать с ацетилсалициловой кислотой (в соответствующей дозе для сердечно-сосудистой предупреждения) и тромболитическими лекарственными средствами.
Препараты золота. Нитритные реакции (симптомы, включающие прилив крови к лицу, рвоту, тошноту и артериальную гипотензию) редко отмечаются у пациентов, которые получают лечение инъекциями препаратов золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл.
Лерканидипина гидрохлорид
Мидазолам. У добровольцев приклонного возраста сочетанное применение мидазолама перорально в дозе 20 мг увеличивет абсорбцию лерканидипина (почти до 40%) и уменьшает скорость его абсорбции (Tmax был снижен от 1,75 до 3 ч). Изменений в концентрациях мидазолама не отмечалось.
Метопролол. При сочетанном использовании лерканидипина и метопролола (блокаторы β-адренорецепторов, которые элиминируются в основном печенью) биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась до 50%. Этот результат может быть следствием снижения кровотока в печени, вызванного блокаторами β-адренорецепторов, и это может происходить с иными лекарствами этого класса. Но лерканидипин возможно безопасно использовать сочетанно с блокаторами β-адренорецепторов.
Циметидин. Сочетанное применение циметидина в дозе 800 мг/сут не вызывает значительных модификаций уровня лерканидипина в плазме крови, но необходима особая осторожность при назначении высоких доз, поскольку биодоступность лерканидипина и его гипотензивный результат могут повышаться.
Флуоксетин. Обследование взаимодействия с флуоксетином (как ингибитора СYР2D6 и СYР3А4), которое проводили при участии здоровых добровольцев в возрасте 65±7 лет (средний возраст±стандартное отклонение), не показало клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.
Симвастатин. Когда лерканидипин в дозе 20 мг повторно одновременно применяли с 40 мг симвастатина, AUC лерканидипина изменялась незначительно, тогда как AUC симвастатина повышалась до 56% и AUC его основного активного метаболита, β-гидроксикислоты — до 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин — вечером, как показано для лекарственных средств этой группы.
Варфарин. Сочетанное применение лерканидипина в дозе 20 мг до еды здоровым добровольцам не приводило к изменению фармакокинетики варфарина.
Передозировка
до сегодня о случаях передозировки Корипреном не сообщалось. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, брадикардия, рефлекторная тахикардия, шок, ступор, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность, ишемия миокарда, кардиогенный шок, сонливость.
Терапия при передозировке. Лечение как правило направлено на элиминацию влияющих агентов и восстановление стабильного сердечно-сосудистого состояния. После перорального приема показано обильное промывание желудка.
Случаи передозировки эналаприла. О передозировке эналаприла у человека доступны лишь ограниченные данные.
Известные на сегодня симптомы передозировки — выраженная артериальная гипотензия (начинается приблизительно через 6 ч после приема лекарства), которую сопровождает блокада ренин-ангиотензиновой системы и ступор. Симптомы, которые ассоциируются с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать нарушение гемодинамики, электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, ощущение страха и кашель. Уровень эналаприла в плазме крови в 100 и 200 раз выше, чем зачастую после приема терапевтической дозировки, по сообщениям, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Лечение: в/в инфузия физиологического р-ра. При необходимости делают инфузию ангиотензина II. Если отмечается артериальная гипотензия, пациента надлежит положить как при шоке и проводить симптоматическое лечение. Если прием лекарства был проведен недавно, нужно принять меры для элиминации эналаприла малеата (рвота, промывание желудка, прием абсорбирующих агентов или сульфата натрия). Эналаприл может быть удален из крови пациента путем гемодиализа. Показатели жизненно важных функций, электролиты и креатинин плазмы крови надлежит постоянно контролировать.
Случаи передозировки лерканидипина
Симптомы. Как и в случаях с иными дигидропиридинами, передозировка лерканидипина может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о 3 случаях передозировки (150; 280 и 800 мг лерканидипина были приняты при попытке осуществления суицида). У пациентов зафиксирована сонливость, кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда и незначительная почечная недостаточность, рвота и артериальная гипотензия.
Лечение: промыть желудок; высокие дозировки катехоламинов, фуросемида, наперстянки и парентеральных плазмозаменителей; активированного угля, слабительных средств и в/в допамина. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания полезной будет терапия атропином, введенным в/в, для противодействия брадикардии. Учитывая продолжительное фармакологическое воздействие лерканидипина, состояние пациента, который принял чрезмерную дозу, надлежит контролировать не менее 24 ч. Информации относительно эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, очень маловероятно, чтобы уровень лерканидипина в плазме крови являлся доказательством продолжения фазы риска. Диализ неэффективен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
