Наименование: КСЕФОКАМ РАПИД, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ксефокам Рапид — НПВП с обезболивающим и противовоспалительным действием, принадлежит к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама как правило заключается в ингибировании синтеза простагландинов (ингибирование ЦОГ), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибированию воспаления. Лорноксикам не влияет на основные показатели (в частности температура тела, частота дыхания, ЧСС, АД, ЭКГ, спирометрия).
Обезболивающее свойство лорноксикама было показано при проведении нескольких клинических исследований при разработке лекарства.
Фармакокинетика. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после приема лекарственного средства. Cmax лекарства Ксефокам Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выше, чем Cmax лекарства Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и эквивалентна Cmax для лекарственных форм лорноксикама для парентерального введения.
Абсолютная биодоступность (рассчитанная по AUC) Ксефокама Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, составляет 90–100% и эквивалентна биодоступности лекарства Ксефокам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Результат первого прохождения лекарства не отмечен. Средний Т½ составляет 3–4 ч.
Данных относительно одновременного применения лекарства Ксефокам Рапид с пищей нет. Но на основании данных относительно лекарства Ксефокам может отмечаться снижение Cmax и увеличение времени ее достижения.
Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.
В плазме крови лорноксикам присутствует в неизмененном виде и в форме гидроксилированного метаболита, не обладающего фармакологической активностью. Лорноксикам метаболизируется с участием цитохрома CYP 2C9. В результате генетического полиморфизма имеется люди с замедленным и интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном повышении уровня лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Лорноксикам метаболизируется полностью. Около ⅔ лорноксикама выделяется через печень и 1/3 — через почки в виде неактивного соединения.
В ходе исследований на животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных о кумуляции лорноксикама после многократного приема в рекомендованных дозах.
У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) клиренс лекарства снижается на 30–40%. Кроме этого, нет других изменений фармакокинетики лорноксикама.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 8 мг, №6
Прочие ингредиенты: кальция стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), гипромеллоза.
№ UA/2593/03/01 от 16.05.2012 до 16.05.2017
Показания
непродолжительное лечение при умеренно или существенно выраженном болевом синдроме.
Применение
внутрь. Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном восприятии лечения.
Острая боль. Рекомендуемая дозировка составляет 8–16 мг (1–2 таблетки) в сутки. Начальная дозировка составляет 16 мг, через 12 ч надлежит принять еще 8 мг (только в первый день лечения). После первого дня лечения суточная дозировка не должна превышать 16 мг. Таблетки Ксефокам Рапид принимать, запивая достаточным количеством жидкости.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется, однако надлежит с осторожностью использовать препарат в связи с вероятностью появления побочных реакций со стороны пищеварительного тракта.
Пациентам с почечной недостаточностью предлогается снижать дозу Ксефокама Рапид и принимать препарат 1 раз в сутки.
Пациентам с печеночной недостаточностью предлогается снижать дозу Ксефокама Рапид и принимать препарат 1 раз в сутки.
Нежелательные реакции возможно минимизировать с помощью приема максимально низкой эффективной дозировки.
Противопоказания
гиперчувствительность к лорноксикаму или другим компонентам лекарства; тромбоцитопения; повышенная чувствительность к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (симптомы подобны таковым при БА, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице); тяжелая форма сердечной недостаточности; желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие гематологические нарушения; желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предшествующим приемом НПВП; активная пептическая язва или рецидивы пептической язвы/кровотечения в анамнезе (2 или более доказанных эпизодов появления язвы или кровотечения); тяжелая форма печеночной недостаточности; тяжелая форма почечной недостаточности (уровень плазменного креатинина >700 мкмоль/л).
Побочные эффекты
наиболее частые побочные явления, которые являются общими для всех НПВП и связаны с нарушениями функции пищеварительного тракта: желудочно-кишечные язвы с перфорацией и кровотечениями, зафиксированы летальные случаи, как правило у пациентов приклонного возраста. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже отмечался гастрит.
Наиболее частые побочные реакции, которые возникали при использовании лорноксикама: тошнота, диспепсия, расстройства пищеварения, боль в животе, рвота и диарея.
Было зафиксировано возникновение отеков, АГ, сердечной недостаточности вследствие применения НПВП.
Нежелательные эффекты, которые могут возникать при приеме лекарства Ксефокам Рапид, по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: редко — фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нарушения коагуляции, панцитопения; очень редко — экхимоз. Имеется данные, что НПВП могут вызвать развитие тяжелых гематологических расстройств, таких как нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая и гемолитическая анемии.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — потеря аппетита, изменение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипонатриемия.
Психические расстройства: нечасто — инсомния, депрессия; редко — беспокойство, нарушение сознания, повышенная возбудимость, нарушение способности концентрироваться, изменение внимания, когнитивные расстройства.
Со стороны нервной системы: часто — легкая кратковременная головная боль, головокружение; редко — сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень, гиперкинезия, гипестезия; очень редко — асептический менингит у заболевших системной красной волчанкой и смешанные заболевания соединительной ткани.
Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит; редко — нарушение зрения, в том числе затуманенность зрения, нарушение цветовосприятия, дефекты полей зрения, скотома, амблиония, диплопия, иридоциклит.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, отеки, задержка жидкости, сердечная недостаточность, покраснение лица; редко — АГ, приливы, кровоизлияния, васкулит, гематомы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринит; редко — диспноэ, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; нечасто — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, боль в животе, кровоточивость десен, язвенный стоматит; редко — мелена, рвота с примесью крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, геморрой, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов АлАТ, АсАТ; очень редко — токсическое воздействие на печень, в результате чего вероятно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозные высыпания, крапивница и ангионевротический отек, алопеция; редко — дерматит, экзема, макулопапулезная сыпь, пурпура; очень редко — отек и буллезные реакции, изменения ногтей, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — ощущение боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия, синовит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
Очень редко — лорноксикам может вызвать ОПН у пациентов с уже существующими заболеваниями почек. Имеется случаи развития нефрита, нефротического синдрома, папиллярного некроза, вызванных приемом НПВП.
Общие нарушения: иногда — недомогание, отек лица; редко — астения.
Особые указания
препарат надлежит назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска:
- пациентам с почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина 300–700 мкмоль/л). В случае ухудшения функции почек использование лекарства надлежит прекратить;
- пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающим диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек. У таких заболевших нужно тщательно контролировать функцию почек;
- пациентам с нарушением свертывания крови. Рекомендовано провести тщательное клиническое обследование и оценку лабораторных показателей (в частности частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови;
- пациентам с печеночной недостаточностью (в частности цирроз печени). После применения лекарства в дозе 12–16 мг/сут предлогается провести лабораторные тесты в связи с способностью накопления лорноксикама в организме (увеличение AUC), однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами не выявлено;
- при длительном лечении (более 3 мес). Предлогается проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов;
- пациентам приклонного возраста (старше 65 лет). Предлогается наблюдение за функцией почек, печени и с осторожностью использовать после хирургических вмешательств.
Надлежит избегать одновременного применения лорноксикама с иными НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Нежелательные реакции возможно минимизировать с помощью приема максимально низкой эффективной дозировки лекарства. При использовании НПВП вероятно возникновение желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут привести к летальному исходу. Пациентам с язвами в анамнезе, осложненными кровотечением или перфорацией, а также лицам приклонного возраста надлежит с осторожностью начинать лечение препаратом в максимально низких терапевтических дозах.
С осторожностью используют Ксефокам Рапид у пациентов, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск появления язв и кровотечений (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). У пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение возможно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (в частности ингибиторов протонной помпы) и осуществлять тщательный мониторинг.
У пациентов приклонного возраста повышается риск развития побочных реакций при использовании НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфорации. При возникновении любых побочных реакций со стороны ЖКТ нужно срочно обратиться к врачу.
Надлежит с осторожностью и после тщательного анализа использовать препарат у пациентов с АГ и/или сердечной недостаточностью, поскольку вследствие приема НПВП вероятно возникновение отеков и задержка жидкости в организме.
У пациентов с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, цереброваскулярными нарушениями, а также перед длительным применением у заболевших с повышенными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечение надлежит начинать после тщательного анализа.
Сопутствующее использование НПВП и гепарина увеличивет риск появления спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
В связи с приемом НПВП, особенно в начале лечения, в нечастых случаях отмечены серьезные побочные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Лечение надлежит прекратить при первых симптомах (кожные высыпания, поражения слизистых оболочек и другие симптомы гиперчувствительности).
У пациентов с БА, в том числе в анамнезе, надлежит с осторожностью использовать НПВП, поскольку имеется случаи развития бронхоспазма.
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат надлежит с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.
Сопутствующее использование НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии нужно тщательно контролировать функцию почек.
Как и другие НПВП, Ксефокам Рапид может вызвать эпизодическое повышение уровня трансаминаз, билирубина в плазме крови или других печеночных показателей, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина. Если отклонения лабораторных показателей существенны и отмечаются долгое время, лечение нужно прекратить и провести необходимое обследование.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие синтез ЦОГ, могут ослаблять фертильность, не предлогается использовать у женщин, которые планируют беременность.
У пациентов с ветряной оспой не надлежит использовать препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Лекарственное средство противопоказано в III триместр беременности. Клинических данных относительно применения лекарства Ксефокам Рапид в I–II триместр беременности и экскреции его в грудное молоко в период кормления грудью нет, поэтому его не используют в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не предлогается использовать у детей в связи с недостаточностью клинических данных относительно эффективности и безопасности лекарства.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В случае появления головокружения и/или сонливости вследствие приема лекарства не надлежит управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.
Взаимодействия
одновременный прием лекарства Ксефокам Рапид и следующих лекарственных средств:
- циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено);
- антикоагулянты: НПВП могут повышать воздействие антикоагулянтов (в частности варфарина, анисиндиона, дикумарола, фенедиона), что приводит к увеличению времени кровотечения;
- фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном;
- гепарин: НПВП повышают риск появления спинномозговой/эпидуральной гематомы в случае одновременного применения с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии;
- ингибиторы АПФ: может снижать гипотензивный результат ингибиторов АПФ;
- диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков;
- блокаторы β-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта;
- блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта;
- дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина;
- ГКС: увеличенный риск появления желудочно-кишечных язв и кровотечений;
- антибактериальные средства группы хинолона: повышается риск появления эпилептических явлений;
- антитромбоцитарные препараты: повышается риск появления желудочно-кишечных кровотечений;
- другие НПВП: повышается риск появления желудочно-кишечных кровотечений;
- метотрексат: повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к повышению его токсичности. При одновременном использовании нужен тщательный мониторинг;
- ингибиторы обратного захвата серотонина: увеличенный риск появления желудочно-кишечных кровотечений;
- препараты лития: НПВП могут снижать почечный клиренс лития с последующим повышением его концентрации в плазме крови. Нужно контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозировки и прекращении лечения;
- циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, вероятно повышение нефротоксичности циклоспорина. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек;
- производные сульфонилмочевины (в частности глибенкламид): может усиливаться гипогликемический результат;
- лорноксикам (как и другие НПВП, которые подвергаются метаболизму с участием цитохрома CYP 2C9) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами CYP 2C9 изоферментов (в частности с транилципромином и римфамицином);
- такролимус: сопутствующее лечение НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии нужно тщательно контролировать функцию почек;
- пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность, миелосупрессия.
Передозировка
на сегодня нет данных относительно передозировки лекарства Ксефокам Рапид. В случае передозировки лорноксикама возможны следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения); тяжелые симптомы атаксии, переходящие в кому, и судороги; возможны изменения функции печени и почек, нарушение свертываемости крови.
При реальной или предполагаемой передозировке надлежит прекратить прием лекарства. Благодаря короткому T½ лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. На сегодня специфического антидота нет. Нужно осуществить обычные неотложные меры, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, использование активированного угля сразу после передозировки лекарства может привести к уменьшению его всасывания. Симптоматическое лечение.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
XEFO-FPA-082014-036
