Наименование: Ламиктал (Lamictal)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEC7» на одной стороне и «25» — на другой.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEE1» на одной стороне и «50» — на другой.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, вытянутые, двояковыпуклые, с цифрой «5» на одной стороне и выдавленной надписью «GSCL2» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «25» на одной стороне, с выдавленной надписью «GSCL5» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «50» на одной стороне и с выдавленной надписью «GSCX7» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «100» на одной стороне и с выдавленной надписью «GSCL7» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 100 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «200» на одной стороне и с выдавленной надписью «GSEC5» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 200 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт. Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Время достижения Сmax слегка увеличивается в последствии приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме в дозах до 450 мг.
Распределение
Связывания ламотриджина с белками плазмы – в пределах 55%. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина составляет примерно 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде, в пределах 2% выводится с калом. T1/2 ламотриджина составляет примерно 24-35 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у малышей, чем у взрослых; он наиболее высок у малышей до 5 лет. У малышей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых.
Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых больных.
У больных с хронической почечной недостаточностью, между сеансами гемодиализа и находящихся на гемодиализе средние значения клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T1/2 ламотриджина составляет соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится в пределах 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического продукта.
При терминальной стадии почечной недостаточностb при использовании единоразовой дозы Ламиктала концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась, при всем этом возможно накопление метаболита — ламотриджина глюкуронида.
У больных с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, B и C по шкале Чайлд-Пью) средние показатели клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания
эпилепсия: лечение парциальных или генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги,
также приступы при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и малышей;
биполярные расстройства (взрослые 18 лет и старше) преимущественно с депрессивными фазами.
Режим дозирования
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и малышей старше 12 лет
Начальная доза Ламиктала составляет не более 25 мг 1 раз/сут. на протяжении 2 недель, в дальнейшем дозу повышают до 50 мг 1 раз/сут. на протяжении 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать на 50-100 мг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут. в 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут.
Комбинированная терапия у взрослых и малышей старше 12 лет Терапия Ламикталом и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими продуктами (ПЭП) или без них: начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день на протяжении 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг 1 раз/ на протяжении 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать максимально на 25-50 мг/ через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза для сохранения терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/ в 1-2 приема.
Терапия Ламикталом в сочетании с ПЭП, индуцирующими ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная доза
Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут. на протяжении 2 недель, в дальнейшем — 100 мг/сут. в 2 приема на протяжении 2 недель. Потом дозу увеличивают на 100 мг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/ в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. У больных, принимающих противосудорожные продукты, взаимодействие которых с Ламикталом неизвестно, рекомендуют использовать такую же схему увеличения доз как для больных, принимающих Ламиктал с вальпроатом натрия. Комбинированная терапия у малышей от 2 до 12 лет Доза Ламиктала зависит от массы тела малыша.
Терапия Ламикталом и вальпроатом натрия в сочетании с другими ПЭП или без них: начальная доза Ламиктала составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут. на протяжении 2 недель, в дальнейшем — 0.3 мг/кг 1 раз/сут. на протяжении 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать не более чем на 0.3 мг/кг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при всем этом составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом и ПЭП, индуцирующими ферменты печени, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная доза Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут. в 2 приема на протяжении 2 недель, в дальнейшем — 1.2 мг/кг/сут. в 2 приема на протяжении 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать на 1.2 мг/кг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.
Если расчетная суточная доза составляет 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день на протяжении первых 2-х недель.
Если расчетная суточная доза составляет 2.5-5 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 5 мг через день на протяжении первых 2-х недель.
Если расчетная доза менее 2.5 мг, Ламиктал принимать не надлежит. Рекомендаций по дозированию продукта у малышей младше 2 лет нет.
Общие рекомендации по дозированию Ламиктала у особых групп больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, до начала лечения Ламикталом, не надлежит превышать рекомендованные дозы Ламиктала и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.
б) начало приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих продукты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая доза Ламиктала может быть увеличена в 2 раза в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
в) окончание приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих продукты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая доза Ламиктала может быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения схемы дозирования продукта не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы надлежит уменьшить примерно на 50% у больных с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=8) и на 75% — при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=4). Возрастающую и поддерживающую дозы надлежит корректировать в зависимости от клинического эффекта.
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
Жевательные таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Таблетки Ламиктал размельчать не рекомендуется.
Если рассчитанные дозы Ламиктала (например, для малышей или для больных с нарушением функции печени) больше количества ламотриджина, содержащегося в таблетке, рекомендуется принимать таблетку меньшей дозировки.
Побочное действие
Дерматологические реакции: кожная сыпь, преимущественно макуло-папулезная, многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, лимфаденопатией, ангионевротическим отеком, гематологическими нарушениями, поражением печени, ДВС-синдромом, полиорганной недостаточностью.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, головокружение, сонливость, бессонница, тремор, нистагм, атаксия, агрессивность, тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, увеличение показателей функциональных печеночных проб, нарушения функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боли в пояснице, волчаночноподобный синдром.
Противопоказания
дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет;
пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к ламотриджину.
Беременность и лактация
Применение Ламиктала при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы надлежит уменьшить примерно на 50% у больных с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) и на 75% — при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозы надлежит корректировать в зависимости от клинического эффекта.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
Особые указания
Кожные высыпания обычно отмечаются на протяжении первых 8 недель в последствии начала лечения ламотриджином, в большинстве случаев выражены некординально и проходят самостоятельно. Однако иногда наблюдались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз /синдром Лайелла/).
Легкие формы сыпи обычно бывают проявлением синдрома гиперчувствительности и являются дозозависимыми. Синдром Лайелла и синдром Стивена-Джонсона — всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи нельзя превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз. Риск возникновения кожных заболеваний может быть увеличен в следующих случаях: высокая начальная доза Ламиктала или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала при монотерапии или сопутствующей терапии вальпроатом. Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому при длительной терапии он может влиять на метаболизм фолатов. Однако даже при долгом использовании Ламиктал не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, количества форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или в эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом.
Пациентам, которые получают лечение другими продуктами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал принимать не надлежит.
Пациентов с биполярными расстройствами относят к группе риска со склонностью к суициду. 25-50% больных с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в т.ч. Ламикталом, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди заболевших эпилепсией.
Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид в начале курса лечения или при изменении дозы продукта.
Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а так же пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем на протяжении всего курса лечения.
Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появления новых признаков, мыслей о самоубийстве и/или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены продукта.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел приводит к увеличению выведения ламотриджина. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала (более чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (неделя, свободная от приема гормональных контрацептивов), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.
Когда Ламиктал и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке ФСН и ЛГ. Влияние данного изменения на овуляцию неизвестно.
Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла.
При любом изменении терапии, как с отменой ПЭП, которые назначались совместно с Ламикталом, так и, наоборот, с присоединением других ПЭП к комбинированной терапии, включающей Ламиктал, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина в этих случаях. Резкая отмена Ламиктала может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены.
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены продукта (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала надлежит снижать постепенно на протяжении 2 недель.
Использование в педиатрии
Клинические данные о безопасности и эффективности применения продукта у малышей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия продуктом в качестве начального метода лечения у больных с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта при помощи комбинированной терапии, одновременно применяемые с Ламикталом ПЭП можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет при лечении эпилепсии может потребоваться поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у малышей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на продукт у малышей, у которых появляются высыпания и лихорадка на протяжении первых 8 недель терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Ламикталом надлежит воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка, дезинтоксикационная терапия, проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие
К продуктами, ингибирующим печеночные ферменты, относится вальпроат.
К продуктами, индуцирующим печеночные ферменты, относятся фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел.
К продуктам с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом относятся литий, бупропион, оланзапин, фелбамат, окскарбазепин, габапентин, левитирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид.
Противоэпилептические продукты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, парацетамол) ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают T1/2 в 2 раза. Нет доказательств того, что ламотриджин оказывает влияние на фармакокинетику других противосудорожных средств и продуктов, подвергающихся метаболизму при участии изоферментов системы цитохрома Р450.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у малышей.
При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
Присоединение к терапии окскарбазепином в дозе 1200 мг Ламиктала в дозе 200 мг не дает воздействия на метаболизм этих продуктов.
При присоединении к терапии фелбаматом (1.2 г 2) Ламиктала в дозе 100 мг 2раза/сут. на протяжении 10 дней, фармакокинетика ламотриджина не нарушается. Левитирацетам не оказывает влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Присоединение к терапии Ламикталом прегабалина в дозе 200 мг 3 не дает воздействия на фармакокинетику ламотриджина.
Топирамат не оказывает влияние на плазменные концентрации ламотриджина. При совместном использовании концентрация топирамата увеличивается на 15%.
Одновременный прием зонизамида в дозе 200-400 мг/ с Ламикталом в дозе 150-500 мг/ на протяжении 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
При присоединении к терапии безводного глюконата лития в дозе 2 г 2 на протяжении 6 дней Ламиктала в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина в последствии приема одной дозы, за исключением небольшого увеличения AUC для ламотриджина глюкуронида.
Ламиктал в дозе 200 мг не дает воздействия на фармакокинетику оланзапина.
Терапия Ламикталом совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина примерно в 2 раза.
Комбинация Ламиктала и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке ФСГ и ЛГ.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре не выше 30°С.
Период годности – 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Ламиктал (Lamictal)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ламиктал (Lamictal)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
