Лизиноприл 10 НЛ — инструкция по применению, цена

Наименование: ЛИЗИНОПРИЛ 10 НЛ КРКА, KRKA

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Лизиноприл 10 НЛ КРКА и Лизиноприл 20 НЛ КРКА — это комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие лизиноприл, ингибитор АПФ и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный результат.
Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который считается катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид — ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Лизиноприл понижает АД, прежде всего, благодаря подавлению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим лизиноприл считается антигипертензивным средством даже у пациентов с АГ с низким уровнем ренина. АПФ считается идентичным кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, важны ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.
Гидрохлоротиазид — это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальными канальцами почек и увеличивет выведение натрия и хлорида где-то в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды зачастую не влияют на нормальное АД.
В комбинации с иными гипотензивными лекарствами может происходить дополнительное снижение АД.
Фармакокинетика. Нет никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному приему отдельных компонентов.
Лизиноприл. После перорального применения лизиноприла Cmax в плазме крови достигается где-то в течение 7 ч. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет где-то 25% со значимой относительной вариабельностью (6–60%).
Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл не связывается с иными белками плазмы крови. Лизиноприл плохо проникает через ГЭБ. Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный T½ 12,6 ч. Снижение концентрации в плазме крови имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию лекарства. Эта конечная фаза, вероятно, обеспечивает насыщенное связывание с АПФ и не считается пропорционально зависимой от дозировки.
Нарушение функции почек понижает выделение лизиноприла почками, однако такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин.
Пациенты приклонного возраста имеют более высокие уровни концентрации в крови и высокие значения AUC, чем молодые пациенты. Лизиноприл возможно вывести с помощью диализа.
Гидрохлоротиазид. Когда уровни гидрохлортиазида в плазме крови сохранялись в течение не менее 24 ч, T½ составлял 5,6–14,8 ч.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через ГЭБ.
Минимум 61% дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. После перорального применения гидрохлоротиазида форсированный диурез начинается в течение 2 ч, достигает пика где-то через 4 ч и длится 6–12 ч.

Состав и форма выпуска

?????????? 10 ?? ????

табл. 10 мг + 12,5 мг, №10, №14, №20, №28, №30, №56, №60

Лизиноприл10 мгГидрохлоротиазид12,5 мг

№UA/12685/01/01 от 14.01.2013 до 14.01.2018

?????????? 20 ?? ????

табл. 20 мг + 12,5 мг, №10, №14, №20, №28, №30, №56, №60

Лизиноприл20 мгГидрохлоротиазид12,5 мг

№UA/12685/01/02 от 14.01.2013 до 14.01.2018

Показания

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА показаны при терапии легкой и умеренной АГ у пациентов, состояние которых стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в таких же пропорциях.

Применение

эссенциальная гипертензия. Обычная дозировка Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА составляет 1 таблетку, которую принимают 1 раз в сутки. Если желаемого терапевтического эффекта невозможно достичь при такой дозировке в течение 2–4 нед, дозу возможно увеличить до 2 таблеток Лизиноприла 10 НЛ КРКА в случае приема лекарства Лизиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лизиноприла 20 НЛ КРКА в случае приема лекарства Лизиноприла 20 НЛ КРКА, которые используют 1 раз в сутки.
Пациенты, принимающие диуретики
Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приема Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА; это наиболее возможно у пациентов с дегидратацией и/или нарушенным солевым балансом в результате предварительного приема диуретиков. Использование диуретиков нужно прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение нужно начинать только с лизиноприла в дозе 2,5 мг. Для этого надлежит использовать другой препарат лизиноприла с способностью данного дозирования.
Наибольшая суточная дозировка лизиноприла составляет 80 мг.
Коррекция дозировки при нарушении функции почек. Тиазиды не надлежит использовать как диуретики у пациентов с нарушением функции почек, они неэффективны при значениях клиренса креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
У пациентов с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин возможно использовать Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА, однако только после титрования отдельных компонентов.
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства или любому сульфаниламидному препарату; анурия; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность и период кормления грудью; детский возраст; гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока; пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок; стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний); первичный гиперальдостеронизм; гипокалиемия.

Побочные эффекты

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.
Частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые проявляются у 1–10% пациентов.
Лизиноприл

Система органовЧастоНечастоРедкоОчень редкоСо стороны системы крови илимфатической системыСнижение гемоглобина, снижение гематокритаУгнетение деятельности костного мозга, анемия, тром-боцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболеванияСо стороны метаболизма ипитанияГипогликемияПсихические нарушенияИзменения настроения, симптомы депрессииСпутанность сознанияСо стороны нервной системыГоловокружение, головная боль, потеря сознанияПарестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения снаСо стороны сердечно-сосудистой системыОртостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию)Инфаркт миокарда или инсульт, которые могут быть вторичными относительно чрезмерной гипотензии упациентов свысоким риском их развития, сердцебиение, тахикардия, синдром РейноОщущение сердцебиения, дискомфорт вгрудинеСо стороны дыхательной системы, грудной клетки исредостенияКашель, боль вгрудиРинитБронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмонияСо стороны пищеварительной системыДиарея, рвотаТошнота, боль в животе и нарушения пищеваренияСухость вортуПанкреатит, ангионевротический отек кишечникаСо стороны гепатобилиарной системы*Повышение уровня печеночных ферментов и билирубинаГепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточностьСо стороны кожи и подкожных тканей**СыпьЗудПовышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, алопеция, псориазПовышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса— Джонсона, мультиформная эритема, кожная лимфоцитомаСо стороны почек и мочевыводящих путейНарушение функции почекУремия, ОПН, протеинурияОлигурия/анурияСо стороны половой системы и молочных железИмпотенцияГинекомастияОбщие нарушения и реакции вместе введенияУтомляемость, астенияИсследованияПовышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина вплазме крови, гиперкалиемияГипонатриемия

*Очень редко сообщалось, что у некоторых заболевших такая нежелательная реакция, как гепатит, прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и у которых развивается желтуха или имеется признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить использование комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под медицинским наблюдением.
**Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать 1 или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный эффект анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)

Инфекции и инвазииСиаладенитСо стороны системы крови и лимфатической системыЛейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозгаСо стороны метаболизма ипищеваренияАнорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, дисбаланс электролитов (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня ХС и ТГ, подаграПсихические нарушенияБеспокойство, депрессия, расстройства снаСо стороны нервной системыПотеря аппетита, парестезия, головокружениеСо стороны органа зренияКсантопия, временная затуманенность зренияСо стороны органа слухаВертигоСо стороны сердечно-сосудистой системыПостуральная гипотензия, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)Со стороны дыхательной системы, грудной клетки иорганов средостенияДыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легих)Со стороны пищеварительной системыРаздражение желудка, диарея, запор, панкреатитСо стороны гепатобилиарной системыЖелтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)Со стороны кожи и подкожных тканейРеакции фоточувствительности, сыпь, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролизСо стороны почек имочевыводящих путейНарушение функции почек, интерстициальный нефритОбщие нарушения ивместе введенияЛихорадка, слабость

Особые указания

гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс. Как и при использовании других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко встречается у пациентов с неосложненной АГ, но более вероятна у заболевших с дисбалансом жидкости или электролитным дисбалансом, в частности дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентной диареей или рвотой. У таких пациентов нужно периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.
Надлежит уделять особое внимание при использовании препаратов у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациента надлежит перевести в горизонтальное положение и при необходимости в/в ввести физиологический р-р. Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием к дальнейшему применению лекарства. После нормализации АД вследствие увеличения ОЦК вероятно возобновление терапии в более низких дозах или с применением соответствующих отдельных компонентов лекарства.
Стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка.
Нарушение функции почек. Тиазиды запрещено использовать как диуретики у пациентов с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА не надлежит принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащихся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с АГ без очевидных признаков существующей болезни почек развивается зачастую незначительное и временное повышение уровня мочевины крови и уровня креатинина в плазме крови, если лизиноприл принимать одновременно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, надлежит прекратить комбинированный прием. Вероятно возобновление терапии препаратом в более низких дозах или использование соответствующих отдельных компонентов лекарства.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение уровня мочевины крови и креатинина в плазме крови, что зачастую было обратимым после прекращения терапии.
Заболевания печени. Тиазиды надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при небольших отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидными диуретиками может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозировки антидиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы надлежит прекратить прием тиазидов.
Повышение уровня ХС и ТГ может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Но лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический результат гидрохлоротиазида.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая лизиноприл, редко появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таком случае использование Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА нужно срочно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов, прежде чем выписать пациента. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но использование антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, нужно немедленное использование неотложной терапии (которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют увеличенный риск появления ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или БА. При использовании тиазидных диуретиков сообщали об обострении или активации системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых. У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации к яду перепончатокрылых (в частности к осиному или пчелиному), редко отмечали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции предотвращали путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Использование Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА не показано пациентам, которым требуется диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводили диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (в частности AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, отмечали анафилактоидные реакции. Для таких пациентов нужно рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Кашель считается непродуктивным, устойчивым и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, надлежит рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов после хирургических операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, которую считают следствием этого механизма, возможно проводить лечение путем увеличения ОЦК.
Использование у пациентов приклонного возраста
Лизиноприл одинаково полезен у пациентов приклонного (65 лет или старше) и молодого возраста с АГ. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического АД, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприла.
В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводили параллельно, были сходными у пациентов приклонного и молодого возраста с АГ.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Использование Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА в период беременности противопоказано. При подтверждении беременности прием Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА надлежит срочно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.
Период кормления грудью. Поскольку нет никакой информации о использовании Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА в период кормления грудью, прием лекарства противопоказан. В течение этого периода предпочтительнее использовать альтернативные препараты с установленным лучшим профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Дети. Препарат не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА может неблагоприятно повлиять на возможность управлять автомобилем и выполнять работу, связанную с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, поэтому нужно в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема лекарства, котрые не угрожают безопасности больного при указанных видах деятельности.

Взаимодействия

уровень калия в плазме крови. Результат потери калия, вызванный тиазидными диуретиками, в основном, ослабляется благодаря калийсберегающему эффекту лизиноприла. Прием добавок с калием, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если одновременный прием Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА и любого из этих средств является целесообразным, их надлежит использовать осторожно и часто контролировать уровень калия в плазме крови.
Пероральные противодиабетические средства. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может увеличить результат снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в первые недели комбинированного лечения и у заболевших с почечной недостаточностью.
Литий. Литий, в основном, не надлежит назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ понижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск возникновения токсичности лития. Нужно читать инструкцию по применению препаратов лития перед применением таких препаратов.
Другие препараты. Индометацин может уменьшить антигипертензивный результат сопутствующего приема лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих НПВП, одновременный прием ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такие эффекты, в основном, являются обратимыми. Антигипертензивный результат Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА может быть усилен при одновременном приеме других препаратов, которые могут вызвать возникновение ортостатической гипотензии.
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.
Другие диуретики. Терапию диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если это невозможно, лечение нужно начинать с применения только лизиноприла.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное использование других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивное воздействие лизиноприла. Одновременное использование глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно понизить АД.
Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные препараты, системные ГКС или прокаинамид. Одновременное использование с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.
Сердечные гликозиды. Существует увеличенный риск токсичности, вызванной применением препаратов дигиталиса и тиазидов, что может вызвать гипокалиемию.

Передозировка

симптомы. Лизиноприл. Симптомами передозировки ингибиторами АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Гидрохлоротиазид. Наиболее часто отмечаемые проявления и симптомы были вызваны уменьшением количества электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. При использовании дигиталиса гипокалиемия может вызвать обострение сердечных аритмий, тахикардии, артериальной гипотензии, шок.
Лечение. При возникновении симптоматической гипотензии прописывают симптоматическую терапию и контроль жизненных показателей. Пациенту нужно придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В случае необходимости предлогается замещение потери жидкости с помощью введения физиологического р-ра. Нужно постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, АД, концентрацию электролитов и креатинина в крови с корригированием в случае необходимости. Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа. Терапия Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА должна быть прекращена и установлено тщательное медицинское наблюдение пациента с контролем функции почек.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

.
Новости медицины и здоровья в мире сегодня:

  • :mrgreen:
  • :neutral:
  • :twisted:
  • :arrow:
  • :shock:
  • :smile:
  • :???:
  • :cool:
  • :evil:
  • :grin:
  • :idea:
  • :oops:
  • :razz:
  • :roll:
  • :wink:
  • :cry:
  • :eek:
  • :lol:
  • :mad:
  • :sad:

Новости медицины.