Луцентис Novartis Pharma — инструкция по применению, цена
/ 11 Июл 2018 в 05:37
Наименование: ЛУЦЕНТИС, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ранибизумаб— фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокую степень сродства к изоформам VEGF-A (в частности VEGF-110, VEGF-121 и VEGF-165) и таким образом предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО), вторичного по отношению к тромбозу вен сетчатки.
Клиническую безопасность и эффективность лекарства Луцентис изучали в трех рандомизированных двойных слепых и плацебо-* или активно контролируемом исследованиях пациентов с неоваскулярной ВМД. В целом зарегистрировано 1323пациента (879активной и 444контрольной групп).
В исследовании FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической и скрытой неклассической форм ВМД вводили интравитреально 1раз в месяц препарат Луцентис в дозе 0,3 и 0,5мг или плацебо. В целом зарегистрировано 716пациентов (238— группа плацебо; 238— Луцентис 0,3мг; 240— Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) пациенты с в основном классической формой ВМД получали: 1) 1раз в месяц интравитреально инъекцию лекарства Луцентис в дозе 0,3мг или плацебо-фотодинамическую терапию (ФДТ); 2) 1раз в месяц— интравитреально инъекцию лекарства Луцентис в дозе 0,5мг или плацебо-ФДТ; 3) интравитреальные инъекции плацебо- и вертепорфин-ФДТ. Группе «плацебо-интравитреальные инъекции и вертепорфин-ФДТ» назначали препарат Луцентис как первую инъекцию, а затем каждые 3мес, если флуоресцентная ангиография (ФА) свидетельствовала о сохранении или восстановлении проницаемости сосудов. В целом были зарегистрированы 423 пациента (143— группа плацебо; 140— Луцентис 0,3 мг; 140— Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В обоих исследованиях основной эффективной конечной точкой было соотношение пациентов, зрение которых сохранено (потеря остроты зрения <15 букв в течение 12 мес), и контрольной группы. Почти у всех пациентов, получавших лечение препаратом Луцентис (около 95%), острота зрения была сохранена. У 33–41% пациентов отмечено существенное улучшение остроты зрения (увеличение на ≥15 букв после 12 мес лечения). Степень ВМД существенно не влияла на результаты лечения.
*Плацебо представляло собой процедуру обезболивания глаза, которая проводилась идентично проведению инъекции лекарства Луцентис. Верхушку шприца без иглы прижимали к конъюнктиве и затем опускали поршень безыгольного шприца.
Подробные результаты показаны в приведенных ниже табл. 1 и 2.
Таблица 1.Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2598g (MARINA)
(сохранение остроты зрения)
#В табл. 1 и 2: р<0,01.
Таблица 2.Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2587g (ANCHOR)
(сохранение остроты зрения)
У пациентов, применявших Луцентис, отмечали в основном минимально заметный рост хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). На 12-й месяц исследований средний показатель роста ХНВ в основной группе составлял 0,1–0,3 DA против 2,3–2,6 DA— для контрольной группы.
Результаты обоих исследований свидетельствуют, что последующее лечение ранибизумабом может привести к улучшению у тех пациентов, которые потеряли 15знаков наилучше корректированной остроты зрения в 1-й год лечения.
Использование лекарства Луцентис >24 мес не изучали.
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2-годичное обследование FVF3192g (PIER), в котором оценивали безопасность иэффективность применения лекарства Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД (с/без классической формы ХНВ). Данные включают 12мес исследований.
Пациенты получали интравитреально инъекции лекарства Луцентис 0,3 и 0,5мг или плацебо-инъекцию 1раз в месяц в течение 3мес подряд соответственно дозе, которую назначали каждые 3мес. В целом в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентис 0,3мг— 60; Луцентис 0,5мг — 61; плацебо— 63); 171 (93%) пациента наблюдали в течение 12мес. Пациенты, принимавшие участие в PIER-исследовании, получили препарат Луцентис в среднем 6раз из 6возможных от начала лечения (0-й день) и до 12-го месяца.
В PIER-исследовании основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (согласно ежемесячным дозировкам) в среднем пациенты, получавшие препарат Луцентис 1 раз каждые 3 мес, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех (90%) пациентов, получавших препарат Луцентис, острота зрения сохранена.
Предварительные данные открытого исследования (PROTECT), в котором определяли безопасность назначения в один день вертепорфина-ФДТ и лекарства Луцентис 0,5 мг, показывают, что доля развития интраокулярного воспаления в результате вышеуказанной комбинации препаратов была небольшой (2 (6,3%) из 32 пациентов).
Лечение нарушения зрения вследствие ДМО
Эффективность и безопасность Луцентиса оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо- или активно-контролируемых исследований продолжительностью 12 мес с участием пациентов с нарушением зрения вследствие ДМО. Всего в этих исследованиях участвовали 496 пациентов (336— восновной группе и 160— в контрольной). У большинства пациентов отмечали сахарный диабет II типа. У 28 пациентов, получавших ранибизумаб, диагностирован сахарный диабет I типа.
В ходе исследования фазы II D2201 (RESOLVE) 151 больной получал терапию ранибизумабом (6 мг/мл, n=51; 10 мг/мл, n=51) или плацебо (n=49) в виде интравитреальных инъекций 1 раз в месяц до достижения определенных протоколов критериев прекращения лечения. Начальная дозировка ранибизумаба (0,3 или 0,5мг) могла быть повышена в 2 раза в любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах разрешалось использование лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в ходе исследования после 3-го месяца. Обследование состояло из двух частей: поисковой (анализ данных первых 42 пациентов выполняли на 6-й месяц) и подтверждающей (данные остальных 109 пациентов анализировали на 12-й месяц).
В подтверждающей части исследования (⅔ пациентов) установлено статистическое преимущество по первичной конечной точке эффективности— среднее изменение наилучшей коррекции остроты зрения (НКОЗ) с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с получавшими плацебо. Этот результат также был подтвержден в общей популяции исследования, при этом среднее количество инъекций составляло 10процедур. Преимущество терапевтического эффекта также было продемонстрировано ключевыми вторичными конечными точками НКОЗ: среднее изменение НКОЗ через 12мес и доля пациентов с улучшением НКОЗ ≥10 букв и ≥15 букв через 12 мес (табл.3).
Таблица 3.Результаты через 12 мес в исследовании D2201 (RESOLVE) (общая популяция исследования)
В ходе исследований фазы III D2301 (RESTORE) 345пациентов с нарушением зрения вследствие макулярного отека были рандомизированы для получения или интравитреальных инъекций ранибизумаба в дозе 0,5мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции (n=116), комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5мг и лазерной фотокоагуляции (n=118), либо инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции (n=111). Терапия ранибизумабом начиналась с интравитреальных инъекций 1раз в месяц и продолжалась до стабилизации остроты зрения в течение минимум трех последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения НКОЗ вследствие прогрессирования ДМО. Лазерную фотокоагуляцию проводили при оценке начального состояния в тот же день минимум за 30мин до инъекции ранибизумаба, а затем— при необходимости на основе критериев ETDRS.
Показано преимущество по первичной конечной точке эффективности, среднее изменение НКОЗ с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным состоянием, у пациентов, получавших монотерапию ранибизумабом или как дополнительную терапию к лазерной фотокоагуляции, по сравнению с пациентами контрольной группы, которые получали только лазерную фотокоагуляцию, без существенных различий эффективности между монотерапией ранибизумабом и ранибизумабом в дополнение к лазерной фотокоагуляции, при этом среднее количество инъекций составляло 7.
Отмечали также клинически значимое улучшение НКОЗ, выраженное в ее увеличении на ≥10 и ≥15 букв, а также преимущество среднего изменения НКОЗ через 12 мес (табл. 4).
Таблица 4.Результаты через 12 мес в ходе исследования D2301 (RESTORE)
Результат совпадал в большинстве подгрупп. Но у пациентов с достаточно хорошей начальной НКОЗ (>73 букв) в случае макулярного отека с толщиной центральной ямки сетчатки <300мкм не отмечено пользы от терапии ранибизумабом по сравнению с лазерной фотокоагуляцией.
Улучшение остроты зрения, которое выявляли при введении Луцентиса в дозе 0,5мг через 12мес, сопровождалось сообщениями пациентов о преимуществах относительно большинства зрительных функций, включая общий суммарный балл и отдельно по подшкалам «общее зрение», «зрение на близком расстоянии» и «зрение на дальнем расстоянии», которые измерялись количеством баллов по опроснику зрительной функции Национального офтальмологического института (VFQ-25), что было определено протоколом вторичной конечной точки эффективности. По другим подшкалам этого опросника различий между видами лечения не установлено. Разницу между группой Луцентиса (0,5мг) и контрольной группой оценивали с помощью p0,0137 (монотерапия ранибизумабом) и0,0041 (ранибизумаб+ лазер) для суммарного балла по VFQ-25.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным уменьшением макулярного отека, который оценивался по толщине центральной ямки сетчатки.
Ни в одном из вышеуказанных исследований ДМО новых данных по безопасности офтальмологического или неофтальмологического характера не было.
Лечение при нарушениях зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки
Клиническая безопасность и эффективность Луцентиса у пациентов с нарушениями зрения, обусловленными макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучались в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях BRAVO с участием пациентов с тромбозом ветвей вен сетчатки(n=397) и тромбозом центральной ветви вен сетчатки (n=392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранибизумаба (0,3 или 0,5мг) или плацебо в стекловидное тело. Через 6мес пациентов группы плацебо-контроля переводили на ранибизумаб в дозе 0,5мг. В BRAVO использование лазерной фотокоагуляции как средства неотложной терапии разрешалось во всех группах, начиная с 3-го месяца.
Основные результаты исследований BRAVO приведены в табл.5.
Таблица 5.Результаты через 6 и 12 мес (обследование BRAVO)
*р<0,0001.
В исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, на что указывала толщина сетчатки вцентре.
Пациенты с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (обследование BRAVO и расширенное обследование HORIZON): через 2 года у пациентов, получавших плацебо первые 6 мес и в дальнейшем переведенных на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (≈15 букв) было подобно таковому у участников, принимавших ранибизумаб от начала исследования (≈16 букв). Но количество пациентов, завершивших 2-летний период, было ограниченным, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы только 1 раз в квартал. Поэтому в настоящее время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда у пациентов с тромбозом центральной ветви вен сетчатки надлежит начинать использование ранибизумаба.
Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки (обследование CRUISE и расширенное обследование HORIZON): через 2 года у пациентов, которые первые 6 мес получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (≈6 букв) не достигало уровня, подобного отмеченному у тех, кто принимал ранибизумаб от начала исследования (≈12 букв).
Улучшение остроты зрения, отмеченное через 6 и 12 мес применения ранибизумаба, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшении, о котором свидетельствовали данные подшкал оценки ближнего и дальнего зрения опросника функции органа зрения, разработанного Национальным институтом глаза (VFQ-25). Разница между показателями в группе Луцентиса 0,5 мг и контроля оценивали на 6-й месяц при р от 0,02 до 0,0002.
Лечение при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно патологической миопатии (ПМ)
Клиническую безопасность и эффективность лекарства Луцентис у пациентов с нарушением зрения вследствие ХНВ при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12мес в ходе проведения рандомизированного двойного слепого контролируемого базового исследования F2301 (RADIANCE). Это обследование проводили для оценки двух различных режимов дозирования ранибизумаба по 0,5 мг в виде интравитреальной инъекции по сравнению с ФДТ вертепорфином. 227 пациентов были рандомизированы в следующие группы:
- 1-я группа (ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «стабильности», которые определялись как отсутствие изменений востроте зрения с максимальной коррекцией (ОЗМК) по сравнению с результатами двух предыдущих ежемесячных оценок).
- 2-я группа (ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «активности заболевания», которые определялись как нарушение зрения, связанное с наличием интра- или субретинальной жидкости или активным пропотеванием вследствие поражения ХНВ, что оценивалось с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) и/или ФА).
- 3-я группа (ФДТ вертепорфином— пациентам было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца).
В течение 12 мес исследования пациенты получили в среднем 4,6инъекции (в диапазоне от 1 до 11) в 1-й группе и 3,5 инъекции (в диапазоне от 1–12) во 2-йгруппе. Во 2-й группе, где применяли рекомендуемую дозу лекарства, 50,9% пациентов нуждались в проведении 1 или 2 инъекций, 34,5% нуждались в 3–5инъекциях и 14,7% нуждались в 6–12 инъекциях в течение 12-месячного периода исследования. 62,9% пациентов во 2-й группе не нуждались в инъекциях втечение второго 6-месячного периода исследования.
Основные результаты исследования RADIANCE обобщены в табл. 6.
Таблица 6.Результаты на 3-й и 12-й месяц (RADIANCE)
(n=55)
ap <0,00001 сравнение с контрольной группой применения ФДТ-вертепорфином.
bСравнительный контроль до 3-го месяца. Пациентам, которые были рандомизированы в группу применения ФДТ-вертепорфином, было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца (в 3-й группе 38 пациентов получали ранибизумаб с 3-го месяца).
Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки. Пациенты в группах применения ранибизумаба сообщали о преимуществах лечения по сравнению с применением ФДТ-вертепорфином (р<0,05) по улучшению суммарной оценки и показателей некоторых подшкал (общее зрение, зрение на близком расстоянии, психическое здоровье и зависимость) в опросе Национального офтальмологического института (NEI VFQ-25).
Фармакокинетика. После ежемесячного интравитреального применения лекарства Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в плазме крови была, в основном, низкой, с максимальным уровнем (Cmax) ниже необходимой концентрации, ингибирующей биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50% (11–27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Cmax была пропорциональна дозе 0,05–1,0 мг/глаз.
Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из плазмы крови пациентов, получавших препарат в дозе 0,5мг, определили, что среднее значение Т½ ранибизумаба из стекловидного тела составляет около 9дней. При ежемесячном интравитреальном введении лекарства Луцентис в дозе 0,5 мг/глаз Cmax ранибизумаба в плазме крови достигается приблизительно через 1день после введения лекарства и составляет 0,79–2,90нг/мл, Cmin может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в плазме крови в ≈90000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Нарушение функции почек. Не проводили исследований фармакокинетики лекарства у заболевших с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики у 68% (136 из 200) пациентов отмечали нарушения функции почек (46,5%— незначительные [50–80 мл/мин], 20%— умеренные [30–50 мл/мин], 1,5%— тяжелые [<30 мл/мин]). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначим.
Нарушение функции печени. Не проводили исследований фармакокинетики лекарства у заболевших с нарушением функции печени.
Доклинические данные по безопасности. Интравитреальное введение ранибизумаба мартышкам рода Cynomolgus в дозе от 0,25 до 2,0мг/глаз 1раз каждые 2нед в течение 26нед приводило к дозозависимому эффекту.
Интраокулярно при повышении дозировки отмечали воспаление передней камеры глаза (пик— через 2сут после инъекции). Выраженность воспалительной реакции в целом уменьшалась при последующих инъекциях или в течение времени между инъекциями. Отмечали случаи инфильтрации и деструкции стекловидного тела (выраженность которых также зависела от дозировки), что в целом сохранялось до конца лечения. В 26-недельном исследовании выявили, что выраженность воспалительного процесса в стекловидном теле увеличивается с количеством инъекций, но процесс считается обратимым. Природа и время появления воспаления заднего сегмента свидетельствуют об иммунозависимом образовании антител, которое может быть клинически незначимым. Кратковременное повышение внутриглазного давления отмечалось после интравитреального введения и не зависело от дозировки лекарства.
При микроскопии выявили, что изменения в глазу связаны с воспалением и не являются признаком дегенеративного процесса. Отмечали несколько случаев гранулематозных изменений диска зрительного нерва воспалительного характера. Выраженность нарушений в заднем сегменте и другие приведенные изменения снижались в период регенерации. Антитела к ранибизумабу выявлены в плазме крови и стекловидном теле животных, которым вводили это средство.
Нет никаких исследований канцерогенности, мутагенности, влияния на репродуктивную функцию, а также исследований токсичности.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы, №1
Прочие ингредиенты: α,α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат; L-гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.
№ UA/9924/01/01 от 19.08.2014 до 19.08.2019
Показания
- лечение при неоваскулярной (экссудативной) ВМД;
- лечение пациентов с нарушением зрения при ДМО;
- лечение пациентов с нарушением зрения при макулярном отеке, вторичном относительно тромбоза вен сетчатки (тромбоз центральной вены сетчатки или тромбоз ветвей центральной вены сетчатки);
- лечение при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ.
Применение
Луцентис используют для интравитреального введения. Введение лекарства должен проводить только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.
Лечение при экссудативной ВМД
При экссудативной ВМД рекомендуемая дозировка Луцентиса составляет 0,5мг 1раз в месяц в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта дозировка соответствует объему инъекции в 0,05мл.
Терапию Луцентисом начинают с фазы нагрузки— 1 инъекция в месяц в течении 3последовательных месяцев, за которой идет поддерживающая фаза сежемесячным контролем остроты зрения пациента. Если больной теряет >5 букв остроты зрения (по шкале ETDRS, что эквивалентно одной строке по шкале Снеллена), надлежит вводить Луцентис. Интервал между двумя введениями лекарства должен составлять не менее 1 мес.
Лечение при нарушении зрения, обусловленном ДМО или макулярным отеком, вторичным относительно тромбоза вен сетчатки
Рекомендуемая дозировка Луцентиса составляет 0,5 мг в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта дозировка соответствует объему инъекции в 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и длится до достижения максимальной остроты зрения, то есть острота зрения пациента должна быть стабильной в течении 3 последовательных ежемесячных обследований зрения, которые выполняют в ходе терапии ранибизумабом. В случае отсутствия восстановления остроты зрения после курса лечения, который состоит из 3 инъекций, лечение продолжать не предлогается.
После этого проводят ежемесячный контроль остроты зрения пациентов.
Терапию возобновляют при выявлении потери остроты зрения, обусловленной ДМО или макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки. Ежемесячные инъекции проводят до стабилизации остроты зрения на 3 последовательных ежемесячных обследованиях зрения (что означает введение по меньшей мере 2 инъекций). Интервал между двумя введениями лекарства должен составлять не менее 1 мес.
Использование Луцентиса и лазерной фотокоагуляции при ДМО и макулярном отеке, вызванном тромбозом вен сетчатки
Получен небольшой опыт введения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При введении в один и тот же день Луцентис нужно вводить по меньшей мере через 30мин после лазерной фотокоагуляции. Луцентис возможно использовать пациентам, которым лазерная фотокоагуляция делалась ранее.
Дозировки для лечения при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ
Лечение начинают с однократной инъекции.
Если в процессе мониторинга выявлены признаки активности заболевания, в частности снижение остроты зрения и/или признаки активности поражения, предлогается продолжить лечение.
Мониторинг активности заболевания может включать клинический осмотр, ОКТ или ФА.
Хотя многим пациентам в течение 1-го года может быть достаточно 1 или 2 инъекций лекарства, некоторые из них могут нуждаться в более частом использовании лекарства. Поэтому мониторинг предлогается проводить ежемесячно в течение первых 2 мес, после чего по меньшей мере каждые 3 мес в течение 1-го года. После окончания 1-го года частоту проведения мониторинга должен определить врач.
Интервал между введениями лекарства должен составлять не менее 1 мес.
Использование Луцентиса и фотодинамической терапии вертепорфином при ХНВ, вторичной относительно ПМ
Данных о сопутствующем использовании лекарства Луцентис и вертепорфина нет.
Информация о использовании
Как и все препараты для парентерального введения, р-р перед применением надлежит визуально проверить на наличие механических частиц или изменения цвета.
Пациента надлежит проинструктировать относительно самостоятельного применения антибактериальных глазных капель 4 раза в сутки ежедневно в течении 3 дней до и после инъекции.
Введение лекарства проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки исалфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (при необходимости). Надлежит внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Требуется продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5–4мм позади от лимба в пустоту стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Потом ввести 0,05мл р-ра; место прокола склеры надлежит менять при дальнейших инъекциях.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов нужно утилизировать согласно локальным требованиям.
Флакон лекарства предназначен только для одноразового использования.
Во время приготовления р-ра Луцентис для интравитреального введения надлежит соблюдать нижеследующую инструкцию.
1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.
2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу (есть в комплекте) с 1мл шприцем (есть в комплекте) в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не затронет дно флакона.
3. Забрать весь р-р из флакона, держа его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора.
4. Убедиться, что поршень поднят достаточно и флакон и игла пустые.
5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу нужно утилизировать после забора р-ра, ее не используют для проведения инъекции.
6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции (есть в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцем.
Примечание: придерживать за желтую основу иглы при удалении колпачка.
8. Старательно удалить воздух со шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.
Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов надлежит утилизировать согласно локальным требованиям.
Особые популяции пациентов
Дисфункция печени. Луцентис не исследовали у пациентов с нарушением функции печени. Но для применения у этой популяции никакие особые меры не требуются.
Дисфункция почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется.
Пациенты приклонного возраста
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется. Опыт применения у пациентов в возрасте >75 лет с ДМО ограничен.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарства;
- активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;
- интраокулярный воспалительный процесс.
Побочные эффекты
пациенты с экссудативной ВМД. Изучение безопасности применения лекарства Луцентис проводили в течение 24мес в группе с участием 1315пациентов в три фазы IIIстадии, 440пациентам препарат был назначен в рекомендуемой дозе 0,5мг.
Случаи серьезных побочных реакций, связанных с процедурой введения лекарства, включали боль в глазу, интраокулярное воспаление, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, плавающее помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз, зуд в глазу. Наиболее часто сообщалось о следующих неофтальмологических явлениях— головная боль, ринофарингит и артралгия.
Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, регматогенное отслоение сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическое катаракту.
Надлежит предупредить пациентов о возможных побочных реакциях и необходимости обратиться к врачу в случае развития боли в глазу, повышенного дискомфорта в глазу, усиления покраснения глаза, нечеткости или ухудшения зрения, увеличения количества маленьких частиц в поле зрения или повышения чувствительности к свету.
Нижеотмеченные побочные эффекты выявляли чаще (по меньшей мере на 2%) в группе пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфин, средство для ФДТ) в объединенных данных 3 контролируемых исследований III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) иFVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции лекарства. Нижеописанные данные о безопасности применения лекарства также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные со способом введения лекарства или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг лекарства.
Пациенты с ДМО. Безопасность Луцентиса исследовали в 1-годичном плацебо-контролируемом исследовании (RESOLVE) и в 1-годичном исследовании с лазерным контролем (RESTORE), проводившимся при участии соответственно 102 и 235 пациентов, которым вводили ранибизумаб, с нарушением зрения, обусловленным ДМО. Инфекции мочевых путей в категории частых явлений соответствовали критериям нежелательной реакции для занесения в нижеследующую таблицу. В других случаях об офтальмологических и неофтальмологических явлениях в исследованиях RESOLVE и RESTORE сообщалось с частотой и тяжестью, аналогичным таковым в исследованиях экссудативной ВМД.
Пациенты с тромбозом вен сетчатки. Безопасность Луцентиса изучали в ходе двух 12-месячных исследований (BRAVO и CRUISE) с участием 264 и 261 пациента, применявшего ранибизумаб для лечения нарушений зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом ветвей вены сетчатки или центральной вены сетчатки соответственно. Частота и тяжесть нежелательных явлений со стороны глаза и других органов во время исследований BRAVO и CRUISE были подобны таковым, отмеченным входе исследований экссудативной формы ВМД.
Побочные эффекты перечислены по классам систем органов и частоте появления согласно следующей систематизации: очень часто (≥1/10), часто (от≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до<1/1 000), очень редко (<1/10 000) (табл. 7).
Таблица 7.Побочные эффекты по классам систем органов и частоте появления
*Отмечали только у пациентов с ДМО.
Побочные эффекты, связанные с классом лекарства. В исследованиях фазыIII экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб.
Но закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях Луцентиса при участии пациентов с ВМД и ДМО, тромбозом вен сетчатки и ПМ отмечена низкая частота развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая кровоизлияние в мозг и инфаркт миокарда, и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольный препарат.
Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций
Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций после регистрации лекарственного средства считается важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения риск-польза лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о развитии любых подозреваемых нежелательных реакций через национальную систему предоставления сообщений.
Особые указания
интравитреальные инъекции, включая инъекции лекарства Луцентис, ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении лекарства Луцентис. Кроме того, надлежит наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 1-й недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациента нужно нормально проинструктировать, чтобы он срочно сообщил о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеперечисленные осложнения.
Повышение внутриглазного давления отмечали в течении 60мин после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва надлежит проверить и соответственно откорригировать.
Существует теоретический риск появления артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях лекарства Луцентис зафиксирован низкий коэффициент частоты появления случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не отмечали.
Безопасность и эффективность терапии Луцентисом при одновременном введении в оба глаза не изучались. При одновременном введении в оба глаза может увеличиться системная экспозиция, которая увеличивет риск развития системных нежелательных явлений.
Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск появления иммуногенности при использовании лекарства Луцентис.
Поскольку у пациентов с ДМО вероятно увеличение системной экспозиции, у этой популяции заболевших запрещено исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также надлежит предупредить о необходимости сообщения в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, которая может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.
Введение лекарства прекращают и не возобновляют прежде следующего запланированного введения в случае:
- снижения остроты зрения при наилучшей коррекции (BCVA) на ≥30букв сравнительно с предыдущим обследованием остроты зрения;
- внутриглазного давления ≥30мм рт. ст.;
- разрыва сетчатки;
- субретинального кровоизлияния, которое достигло центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥50% общего пораженного участка;
- выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течении 28дней до или после инъекции.
Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкое и (или) высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентисом надлежит соблюдать осторожность пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.
Терапию отменяют пациентам с регматогенным отслоением сетчатки или с макулярными отверстиями III–IV степени.
Опыт применения у пациентов с ДМО вследствие сахарного диабета I типа ограничен.
Использование Луцентиса не исследовалось у пациентов, которым ранее проводили интравитреальные инъекции, у заболевших с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслоение сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения Луцентисом пациентов с сахарным диабетом, у которых уровень гемоглобина Hba1c превышает норму на >12%, и с неконтролируемой АГ.
Существуют ограниченные данные относительно действия лекарства Луцентис у пациентов с ПМ, не ответивших на предыдущую ФДТ вертепорфином. Также, хотя у пациентов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями наблюдался устойчивый результат, данных для вывода о действии лекарства Луцентис у заболевших с ПМ и эктрафовеальными поражениями недостаточно.
Ограничен опыт применения лекарства больным с предыдущими эпизодами тромбоза вен сетчатки, с ишемией центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки.
Данные о безопасности лекарства при лечении пациентов с ДМО и макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, для пациентов с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки ограничены. Поскольку после интравитреального применения ингибиторов VEGF возможен риск артериальных тромбоэмболических осложнений, при лечении таких пациентов надлежит соблюдать осторожность.
Период беременности и кормления грудью. Исследований применения ранибизумаба в период беременности не проводили, поэтому препарат не надлежит использовать в период беременности. Женщинам, планирующим беременность, которым вводили ранибизумаб, предлогается, чтобы между последней дозой ранибизумаба и зачатием ребенка прошло как минимум 3 мес.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию в течении лечения.
Неизвестно, проникает ли препарат Луцентис в грудное молоко, поэтому кормление грудью не предлогается в период лечения препаратом.
Данные по фертильности отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность влияния ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому препарат не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Лечение препаратом может привести к временному нарушению зрения, что, в свою очередь, может влиять на возможность к управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами. Пациентам, отмечающим нарушение зрения, не надлежит управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами до исчезновения вышеуказанных транзиторных симптомов.
Взаимодействия
исследований не проводили.
Информацию относительно одновременного применения Луцентиса и ФДТ ветпорфином см. Использование.
Информацию относительно одновременного применения Луцентис и лазерной фотокоагуляции при ДМО и тромбозе ветвей центральной вены сетчатки см.Использование и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
Несовместимость. Поскольку исследований несовместимости лекарства не проводили, Луцентис запрещено смешивать с иными лекарственными средствами.
Передозировка
о случаях передозировки сообщалось в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Побочные реакции, чаще всего связанные с передозировкой, — повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль в роговице и боль в глазу. При передозировке лекарства надлежит проверить внутриглазное давление и при необходимости провести соответствующее лечение, если врач посчитает нужным.
Условия хранения
в оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре 2–8 °С. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
