Меронем Meronem — инструкция по применению, цена

Наименование: Меронем (Meronem)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. меропенема тригидрат 570 мг, что соответствует содержанию меропенема 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. меропенема тригидрат 1.14 г, что соответствует содержанию меропенема 1 г. Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, повышенным уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП).

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике продукта и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей. Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К продукту устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки. Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными препаратами при лечении полимикробных инфекций.

Фармакокинетика

Распределение

В/в введение на протяжении 30 мин одной дозы продукта здоровым добровольцам приводит к созданию Cmax, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для Сmax, ни для AUC.

Более того, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. В/в болюсная инъекция на протяжении 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению Cmax, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г. Cmax в плазме при в/в введении 1 г продукта на протяжении 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы — примерно 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость заболевших бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для угнетения большинства бактерий. Через 6 ч в последствии в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у больных с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Метаболизм и выведение

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 12 ч, в последствии чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл поддерживается на протяжении 5 ч в последствии введения дозы 500 мг.

При режимах введения 500 мг через 8 ч или 1 г через 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. У больных с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры Меронема у малышей такие же, как и у взрослых. T1/2 меропенема у малышей до 2 лет — примерно 1.5-2.3 ч, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг. Исследования фармакокинетики продукта у заболевших с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких заболевших необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики продукта у пожилых больных показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики продукта у больных с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания

Лечение следующих инфекций у малышей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к продукту возбудителями:

• 
  пневмонии (в т.ч. внутрибольничные);
  
• 
  инфекции мочевыделительной системы;
  
• 
  инфекции брюшной полости;
  
• 
  гинекологические инфекции (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);
  
• 
  инфекции кожи и мягких тканей;
  
• 
  менингит;
  
• 
  септицемия;
  
• 
  эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых заболевших с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми продуктами.

Режим дозирования

Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

• 
  При лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг в/в через 8 ч.
  
• 
  При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у заболевших с нейтропенией, также септицемии — 1 г в/в через 8 ч.
  
• 
  При лечении менингита — 2 г в/в через 8 ч.

У больных с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 51 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом. Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Опыт применения Меронема у заболевших, подвергающихся перитонеальному диализу, ограничен.

У заболевших с печеночной недостаточностью нет надобности в корректировке дозы. У больных пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Для малышей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг через 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У малышей с массой тела более 50 кг надлежит использовать такие же дозы как у взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг через 8 ч.

Правила приготовления и введения раствора

Меронем надлежит вводить в виде в/в болюсной инъекции на протяжении не менее 5 мин или в виде в/в инфузии на протяжении 15-30 мин. Для в/в болюсных инъекций Меронем надлежит разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.

Для в/в инфузий Меронем надлежит разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и потом еще разводить (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью. Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% или 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% раствором натрия бикарбоната; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида для в/в инфузий; с раствором маннитола 2.5% или 10% для в/в инфузий. Меронем не надлежит смешивать с растворами, содержащими другие продукты. Перед употреблением разведенный раствор надлежит встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны использоваться стандартные правила асептики.

Побочное действие

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются не часто. Cообщалось о следующих побочных эффектах: Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, крапивница; не часто — многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях — обратимое увеличение в крови уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; в отдельных случаях — псевдомембранозный колит.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых больных возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.. Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения. Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз.

Противопоказания

• 
  высокая восприимчивость к продукту.

С осторожностью надлежит назначать продукт одновременно с потенциально нефротоксичными продуктами, также пациентам с симптомами диспепсии, особо связанными с колитами.

Беременность и лактация

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась. Экспериментальные исследования на животных не показали каких-или неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию продукта на репродуктивную систему, была высокая частота абортов у обезьян при введении дозы, в 13 раз превышающей рекомендуемую для человека. Меронем не надлежит использовать при беременности, если только потенциальная польза от его применения не оправдывает возможный риск для плода.

В каждом случае продукт необходимо использовать под прямым наблюдением врача. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не надлежит использовать в период лактации (грудного вскармливания), если только потенциальная польза от его применения не оправдывает возможный риск для малыша.

При надобности применения продукта в период лактации надлежит рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

У заболевших с печеночной недостаточностью нет надобности в корректировке дозы. Применение Меронема у больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 51 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Особые указания

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически заболевших больных с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особо пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины. Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.

Несмотря на то, что аллергические реакции при использовании бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось не часто. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен использоваться с осторожностью у больных с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение продукта и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом. Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость Меронема у малышей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому продукт не рекомендуется для применения у малышей младше 3 мес. Опыта применения продукта в педиатрической практике у больных с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Опыта применения Меронема у малышей с нарушением функции печени и почек нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Передозировка

Случайная передозировка возможна во время лечения, особо у больных с нарушением функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация продукта почками. У больных с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Т.к. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками прочих веществ не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (в пределах 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими продуктами быть не должно. Меронем вводили во время приема других продуктов, при всем этом не было отмечено каких-или неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

У некоторых больных может быть достигнут уровень ниже терапевтического. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 4 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!