Метакос — инструкция по применению, цена

Наименование: МЕТАКОС® , Фармак

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она считается одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластов костной резорбции.
Селективное воздействие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но молекулярный механизм, приводящий к ингибированию активности остеокластов, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое воздействие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами.
In vivo — ингибирование остеобластной костной резорбции, которое воздействует на структуру микрокристаллического матрикса кости, понижает рост опухоли; антиангиогенное воздействие (воздействие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли); обезболивающее воздействие.
In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое воздействие, проапоптостатическое воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический результат с иными противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное воздействие.
Фармакокинетика. Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2; 4; 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозировки лекарства.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации лекарства быстро повышаются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое снижение концентрации на 10% от пикового значения через 4 ч и на <1% от пикового значения через 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1% от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная в/в, выделяется почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение лекарства из системной циркуляции с Т½α = 0,24 ч и Т½β = 1,87 ч и длительная фаза с Т½γ = 146 ч. Не отмечено кумуляции лекарства в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче определяется 39±16% введенной дозировки. Остаток лекарства связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выделение почками. Общий клиренс лекарства в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозировки лекарства, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозировки, что дает способность предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5–33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в обследование. Анализ группы пациентов показал, что у заболевших с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) и 50 мл/мин (средняя степень почечной недостаточности) относительный клиренс золедроновой кислоты — 37 и 72% соответственно. Но данные по фармакокинетике у заболевших с ОПН (<30 мл/мин) ограничены.
Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Особые популяции
Дети. Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают способность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте 3–17 лет аналогична таковой у взрослых при использовании в эквивалентных дозах (мг/кг массы тела). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Состав и форма выпуска

конц. д/р-ра д/инф. 4 мг/5 мл фл. 5 мл, №1

Золедроновая кислота4 мг/5мл

№UA/13887/01/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019

Показания

  • профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях;
  • лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Применение

Метакос вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг/5 мл концентрата Метакоса разводят в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Готовый р-р Метакоса для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.
Концентрат Метакоса запрещено смешивать с р-рами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный р-р Рингера, и нужно вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях
Взрослые, в том числе пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка Метакоса составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3–4 нед.
Пациентам также нужно ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью
Взрослые, в том числе пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка Метакоса составляет 4 мг в виде однократной инфузии. Перед и при введении Метакоса нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек вероятно после тщательной оценки риска применения лекарства и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения лекарства у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в плазме крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекции дозировки не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. В начале лечения препаратом пациентов со множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли надлежит определить уровень креатинина в плазме крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта — Голта для оценки уровня креатинина в плазме крови. Метакос не предлогается пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинических исследований по применению золедроновой кислоты у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови ≥265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл не проводили.
Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуются следующие дозировки лекарства:

Начальный уровень клиренса креатинина, мг/минРекомендуемая дозировка Метакоса, мг*>60450–603,5*40–493,3*30–393*

*Дозировки рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг • ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается снижение дозировки до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в плазме крови надлежит измерять перед введением каждой дозировки Метакоса, при нарушении функции почек лечение надлежит отменить.
По возвращении уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% первоначальной величины, терапию Метакосом надлежит восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению доз Метакоса. Дозировки концентрата для приготовления р-ра для инфузий в миллилитрах, соответствующих дозам Метакоса в миллиграммах:

  • 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
  • 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
  • 3,8 мл соответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата надлежит развести в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% глюкозы для в/в ифузий.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Побочные эффекты

в течение 3 дней после применения золедроновой кислоты зачастую сообщалось об острофазовых реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии и озноб. Эти симптомы зачастую исчезают в течение нескольких дней.
Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана в ходе клинических исследований как правило после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость.
Со стороны психики: часто — нарушение сна; иногда — озабоченность; редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; иногда — зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко — брадикардия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — ОПН, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения лекарства: часто — лихорадка, гриппоподобные состояния (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница.
Отклонение лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
*На основании клинических испытаний с экспертизой случаев некроза челюсти.
Нарушение функции почек. При использовании Метакоса сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома — 3,2%, рак предстательной железы — 3,1%, рак молочной железы — 4,3%, рак легкого и другие солидные опухоли — 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или иными бисфосфонатами, а также одновременное использование других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и появления необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном использовании золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти. О случаях остеонекроза (как правило челюсти) сообщалось как правило у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов отмечали проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (в частности химиотерапия, лучевая терапия, ГКС) и сопутствующие заболевания (в частности анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам предлогается избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий. В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг и 1,9% в группе плацебо. Причина появления повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
Острофазовые реакции. Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгии, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Метакоса.
Атипичные переломы бедренной кости. В период пострегистрационного маркетингового применения редко сообщалось о таких реакциях: острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Особые указания

общие. Перед введением Метакоса надлежит убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.
Надлежит избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, надлежит тщательно проверить после начала терапии Метакосом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.
У нелеченых пациентов с гиперкальциемией зачастую отмечают некоторые нарушения функции почек, поэтому нужен тщательный мониторинг показателей функции почек.
Пациенты, получающие терапию Метакосом, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту.
Пациенты, получающие терапию Метакосом, также не должны одновременно использовать любые другие бисфосфонаты.
Нарушение функции почек. При решении вопроса о использовании Метакоса у заболевших с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек надлежит оценить состояние больного и сделать вывод о преобладании потенциальной пользы от лечения над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, надлежит учитывать, что результат от применения лекарства выражается через 2–3 мес.
Имеется сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые повышают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения Метакоса или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Метакоса в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, вероятно ухудшение функции почек.
Повышение уровня креатинина в плазме крови выявляют также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения появления симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозировки Метакоса у пациентов нужно оценивать уровень креатинина в плазме крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при небольших или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низкие дозировки Метакоса (см. Использование). Пациентам, у которых отмечают ухудшение почечной функции во время лечения, прием лекарства возможно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины.
Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Метакоса, на функцию почек в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин в плазме крови >265 мкмоль/л или >3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) применения Метакоса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) не предлогается.
Нарушение функции печени. Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз челюсти. Об остеонекрозе челюсти сообщалось в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих лечение, включающее бисфосфонаты, в том числе и Метакос. Многие из них получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У многих пациентов отмечали признаки местной инфекции, в том числе остеомиелит.
Пациентам с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, терапия ГКС, недостаточная гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время терапии этим пациентам по возможности надлежит избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, которым требуются стоматологические процедуры, чтобы определить, уменьшает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы/риска.
Костно-мышечная боль. При постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Но такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Метакос (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от 1 дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Атипичный перелом бедренной кости. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или короткие костные переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы появляются после минимальной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциирующуюся с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до появления полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы надлежит решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам надлежит сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Несовместимость. Концентрат лекарства Метакос подлежит разведению в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Концентрат Метакоса запрещено смешивать с р-рами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный р-р Рингера, и нужно вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.
Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (изначально заполненных 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Исследований относительно влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Но, учитывая побочные реакции на препарат, надлежит воздержаться во время приема лекарства от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей не установлены.

Взаимодействия

во время клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Любых клинически значимых взаимодействий не отмечали.
По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедроновая кислота значительно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Но специальных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили.
Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, вследствие чего уровень кальция в плазме крови может оставаться сниженным дольше, чем требуется. Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего вероятно развитие гипокальциемии. Надлежит соблюдать осторожность при назначении Метакоса и других потенциально нефротоксических препаратов. Нужно также иметь в виду способность развития гипомагниемии в течение лечения.
У пациентов со множественной миеломой при введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Передозировка

клинический опыт терапии острой передозировки Метакоса ограничен. Пациентам, у которых применили дозу лекарства, превышающую рекомендуемую, надлежит находиться под постоянным контролем, так как вероятно нарушение функции почек (в том числе почечная недостаточность), изменение электролитного состава плазмы крови (в том числе концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. После разведения в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы препарат стабилен в течение 24 ч при температуре 2–8 °С.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

.
Новости медицины и здоровья в мире сегодня:

  • :mrgreen:
  • :neutral:
  • :twisted:
  • :arrow:
  • :shock:
  • :smile:
  • :???:
  • :cool:
  • :evil:
  • :grin:
  • :idea:
  • :oops:
  • :razz:
  • :roll:
  • :wink:
  • :cry:
  • :eek:
  • :lol:
  • :mad:
  • :sad:

Новости медицины.