Наименование: Микомакс (Mycomax)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы с белым непрозрачным корпусом с черной маркировкой «MYCO 50» и светло-голубой, непрозрачной крышечкой; содержимое капсул — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), титана диоксид, желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Капсулы с белым, непрозрачным корпусом с черной маркировкой «MYCO 100» и голубой непрозрачной крышечкой; содержимое капсул — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Капсулы с белым непрозрачным корпусом с черной маркировкой «MYCO 150» и синей непрозрачной крышечкой; содержимое капсул — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
Сироп прозрачный, бесцветный. 1 мл 10 мл флуконазол 5 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол 70% жидкий, глицерол 85%, натрия кармеллоза, лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор вишневый, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.
Фармакологическое действие
Противогрибковый продукт группы триазола. Селективный ингибитор синтеза стеролов в мембранах клеток грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp. и Trichophyton spp. Показантакже активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Флуконазол не рекомендуется назначать при лечении аспергиллезов и зигомикозов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается из ЖКТ, уровни его концентрации в плазме и относительная биодоступность превышают 90% от уровней концентрации флуконазола, вводимого в/в. Одновременный прием пищи не дает воздействия на всасывание продукта. После приема вещества вовнутрь натощак Cmax флуконазола в плазме отмечается через 30-90 мин.
Распределение
Уровни концентрации флуконазола в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозы, уровень 90% равновесной концентрации в плазме при приеме 1 раз/сут достигается к 4-5 дню лечения продуктом. Введение изначальной ударной дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня 90% равновесной концентрации в плазме ко вторым суткам лечения продуктом. Vd флуконазола при приеме внутрь приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает в ткани, во все биологические жидкости организма, уровни его концентрации в слюне и мокроте аналогичны уровням концентрации в плазме. Содержание флуконазола в спинномозговой жидкости у заболевших грибковым менингитом достигает примерно 80% от уровня его содержания в плазме. В эпидермисе, дерме, выделяющейся потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При единоразовом приеме суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней в последствии окончания лечения — 5.8 мкг/г. При использовании в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое эпидермиса составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней в последствии приема второй дозы – 7.1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях в последствии 4-месячного применения продукта в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4.05 мкг/г в здоровых ногтях, 1.8 мкг/г – в пораженных ногтях.
Флуконазол определяется в ногтях через 6 мес в последствии окончания курса лечения.
Метаболизм
Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Выведение
Флуконазол выводится в основном почками, до 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. T1/2 флуконазола — 30 ч. Длительный T1/2 позволяет единоразово назначать продукт при вагинальном кандидозе и использовать продукт 1 раз/сут или 1 раз в неделю при курсовом лечении по другим показаниям.
Показания
Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа) как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессивных состояний (в т.ч. заболевших СПИД, при трансплантации органов); продукт можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у заболевших СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных путей, мочевых путей).
Лечение можно проводить у заболевших со злокачественными новообразованиями, у заболевших ОИТ, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, включая поражение слизистой оболочки полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД;
генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у заболевших с нормальным иммунитетом;
профилактика грибковых поражений у заболевших со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Режим дозирования
Препарат в форме капсул предназначен для применения у взрослых, подростков, у малышей в возрасте старше 3 лет. Капсулы надлежит проглатывать целиком независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Сироп отмеривают при помощи прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат рекомендуется подержать во рту на протяжении в пределах 2 мин (полоскание), потом проглотить.
Флакон с сиропом закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того, чтобы открыть флакон, надлежит с некоторым усилием нажать на крышку и потом повернуть ее в направлении против движения часовой стрелки. После приема продукта крышку надлежит плотно закрыть, поворачивая ее в обратном направлении.
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации продукт назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, далее переходят на поддерживающую дозу 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите продолжительность курса лечения составляет не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД в последствии завершения полного курса первичного лечения продукт назначают в дозе 200 мг/сут на протяжении длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а потом — по 200 мг. При недостаточной эффективности доза продукта может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе полости рта и глотки продукт назначают по 50-100 мг (10-20 мл сиропа) 1 раз/сут, продолжительность курса лечения — 7-14 дней.
При надобности у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, продукт назначают по 50 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими препаратами для обработки протеза. Для профилактики рецидива кандидоза полости рта и глотки у заболевших СПИД в последствии завершения курса основного лечения продукт назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При кандидозе другой локализации (за исключением генитального), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи, эффективная суточная доза обычно составляет 50-100 мг при продолжительности лечения 14-30 дней.
При лечении вагинального кандидоза флуконазол назначают в дозе 150 мг единоразово. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза продукт может быть назначен повторно в дозе 150 мг 1 раз/мес в последствии окончания менструации. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, может варьировать в пределах от 4 до 12 мес. В ряде случаев возможно более частое назначение продукта.
При лечении кандидозного баланита продукт назначают единоразово в дозе 150 мг. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза определяется индивидуально, в зависимости от риска развития грибковой инфекции и может варьировать в пределах от 50 до 400 мг (10-80 мл сиропа) 1 раз/сут.
У заболевших с повышенным риском генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой выраженной или длительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Прием продукта назначают за несколько дней до предполагаемой нейтропении; в последствии повышения числа нейтрофилов до 1000 клеток/мкл лечение продолжают еще на протяжении 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения составляет, как правило, 2-4 недели, однако в случае микоза стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При лечении отрубевидного лишая продукт назначают в дозе 300 мг 1 раз/нед. на протяжении 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточно единоразового приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз/сут на протяжении 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах кистей и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение продукта в дозе 200-400 мг/сут, продолжительность курса лечения может составить до 2 лет. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, составляя, как правило, 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.
Применение у малышей
Продолжительность курса лечения у малышей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта. У малышей продукт не надлежит назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют каждый день 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут.
В первые сутки лечения может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут, позволяющая добиться более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у малышей со сниженным иммунитетом, риск развития грибковой инфекции у которых связан с нейтропенией, обусловленной проведением цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, продукт назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.
У малышей с нарушением функции почек суточную дозу продукта надлежит уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в такой же пропорциональной зависимости, как у взрослых).
У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни малыша режим дозирования продукта, рассчитываемый в мг/кг, такой же, как для малышей более старшего возраста, продукт надлежит вводить с интервалом в 72 ч. В течение в последствиидующих 2-4 недель продукт вводят в такой же дозе с интервалом в 48 ч.
Применение у больных пожилого возраста
При отсутствии признаков нарушения функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования продукта. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как это указано ниже.
Применение у больных с нарушением функции почек
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При единоразовом приеме продукта изменения дозы не требуется. При повторном назначении продукта больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу 50-400 мг. Если КК > 50 мл/мин, то продукт применяют в обычной дозе (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой.
Пациентам, у которых гемодиализ проводится регулярно, одну дозу продукта назначают в последствии каждого сеанса гемодиализа.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе; не часто — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, увеличение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; не часто — судороги.
Со стороны системы кроветворения: не часто — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; не часто — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания
одновременный прием астемизола, терфенадина и прочих веществ, удлиняющих интервал QT;
детский возраст до 3 лет (для продукта в форме капсул);
высокая восприимчивость к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, одновременно с потенциально гепатотоксическими продуктами, у больных с алкоголизмом; у малышей в возрасте до 6 мес (для продукта в форме сиропа).
Беременность и лактация
Применение продукта при беременности не рекомендуется, за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного. Флуконазол определяется в грудным молоке в такой же концентрации как и в плазме, поэтому при надобности применения продукта в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При единоразовом приеме продукта изменения дозы не требуется.
При повторном назначении продукта больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу 50-400 мг. Если КК > 50 мл/мин, то продукт применяют в обычной дозе (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой.
Пациентам, у которых гемодиализ проводится регулярно, одну дозу продукта назначают в последствии каждого сеанса гемодиализа.
Особые указания
Лечение продуктом надлежит начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но в последствии получения данных микологического исследования надлежит соответствующим образом скорректировать схему лечения. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам заболевания. В ходе лечения продуктом необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени.
В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приемом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности курса лечения, пола и возраста заболевших. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер, признаки его исчезали в последствии прекращения терапии.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом продукта, лечение флуконазолом надлежит прекратить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих продуктов.
В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, продукт надлежит отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными микозами дальнейшее лечение надлежит проводить под строгим контролем, при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы продукт надлежит отменить.
С осторожностью надлежит использовать продукт одновременно с цизапридом, рифабутином или другими продуктами, метаболизирующимися при участии изоферментов системы цитохрома P450.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. Лечение: при передозировке или случайном приеме продукта необходимо промыть желудок, срочно обратиться к врачу. Проведение симптоматической терапии, форсированный диурез. При гемодиализе на протяжении 3 ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании флуконазола и антикоагулянтов группы кумарина (варфарин, пелентан) отмечается увеличение протромбинового времени (примерно на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время у больных, получающих продукт в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение Микомакса и пероральных гипогликемических средств у больных с сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
При одновременном использовании флуконазола и фенитоина возможно увеличение концентрации в последствииднего в плазме крови до клинически значимой величины. Поэтому при надобности комбинированной терапии надлежит мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови и корректировать его дозу с целью поддержания уровня фенитоина в пределах терапевтического интервала.
При использовании в комбинации с рифампицином происходит уменьшение AUC на 25% и уменьшение T1/2 флуконазола из плазмы крови на 20%. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
При одновременном использовании флуконазола и циклопорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. У данной категории больных требуется контроль концентрации цилоспорина.
Пациенты, которые получают теофиллин в больших дозах или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.е. прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «пируэт»). Под влиянием гидрохлоротиазида возможно увеличение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, что сопровождалось увеличением концентрации в последствииднего в плазме крови.
При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует тщательно контролировать состояние больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения в последствииднего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре от 10° до 25°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Микомакс (Mycomax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Микомакс (Mycomax)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
