Мирцера — инструкция по применению, цена

Наименование: Мирцера (Mircera)

Форма выпуска, состав и пачка

Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости. 1 шприц-тюбик метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг -«- 75 мкг -«- 100 мкг -«- 150 мкг -«- 200 мкг -«- 250 мкг/ Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода д/и.

Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости. 1 шприц-тюбик метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 400 мкг -«- 600 мкг -«- 800 мкг/ Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза.

Мирцера — химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Мирцеру 1 раз в месяц. Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга. У 97.5% больных с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии.

У больных, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой сберегается стабильный целевой уровень гемоглобина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета — 72 ч. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у больных, находящихся на диализе, и у больных, не находящихся на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно. Vd составляет 5 л и не зависит от дозы. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели не приводит к значимой кумуляции продукта, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 раз в 4 недели и 1.12 — при введении 1 раз в 2 недели

Выведение

После в/в введения Мирцеры T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ч (или 5.6 сут), при п/к введении — 139 ч (или 5.8 сут), общий клиренс — 0.494 мл/ч/кг. Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп больных

Длительность применения не оказывает влияние на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Не выявлено различий фармакокинетики продукта у больных, получающих и не получающих диализ. Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у больных с печеночной недостаточностью не изучена. Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции продукта (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка). Не требуется коррекции изначальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Показания

• 
  анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI — при хроническом заболевании почек).

Режим дозирования

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Мирцеру можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза. Лечение продуктом Мирцера необходимо начинать только под наблюдением специалиста. Препарат можно вводить как п/к, так и в/в. П/к продукт вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Содержание гемоглобина надлежит контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически в последствии стабилизации. Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время.

Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6.83 ммоль/л). Дозу Мирцеры можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина привышает более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если гемоглобин превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и потом возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза продукта изменяется на 25%. После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы продукта проводят не чаще 1 раза в месяц. Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время.

Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого продукта — дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию Мирцеры проводят каждый день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета). Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 г/л (6.83 ммоль/л) требуется коррекция дозы, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина привышает более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если гемоглобин превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и потом возобновить, в дозе 50% от предыдущей.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза продукта изменяется на 25%. После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы продукта проводят не чаще 1 раза в месяц. Перерыв в лечении Лечение анемии, в т.ч. и терапия продуктом Мирцера, обычно бывает длительным. Но при надобности терапия продуктом Мирцера может быть прервана в любой момент. Пропущенная доза Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры необходимо ввести как можно скорее и далее вводить продукт с предписанной частотой дозирования.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры стерилен и не содержит консервантов. Применять надлежит только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только единоразово. Не встряхивать.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), не часто (≥1/1000 и <1/100), очень не часто (≥1/10 000 и <1/1000). Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% больных, получающих Мирцеру, наиболее часто — артериальная гипертензия. Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у больных, получавших Мирцеру.

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; не часто – тромбоз шунта.
  
• 
  Со стороны ЦНС: не часто – головная боль, очень не часто — гипертензивная энцефалопатия. Аллергические реакции: очень не часто — реакции повышенной чувствительности. Дерматологические реакции: очень не часто – макуло-папулезная сыпь.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: у 7.5% больных, получавших терапию Мирцерой, и у 4.4 % больных, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мкл).

Противопоказания

• 
  неконтролируемая артериальная гипертензия;
  
• 
  детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
  
• 
  высокая восприимчивость к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту продукта.

С осторожностью надлежит использовать при беременности, в период грудного вскармливания, при гемоглобинопатиях, печеночной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе (число тромбоцитов более 500 000/мкл), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.

Беременность и лактация

Безопасность и эффективность Мирцеры при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат надлежит назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или малыша.

Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях на животных Мирцера не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у больных с печеночной недостаточностью не изучена.

Особые указания

До начала и во время лечения Мирцерой необходимо исключить дефицит железа. Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%. Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз.

Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Мирцерой необходимо прекратить и больных не надлежит переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Не рекомендуется переводить больных на терапию Мирцерой в случае развития ПККА с образованием антител к эритропоэтину при терапии другими стимуляторами эритропоэза, из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином. Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения Мирцерой, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой.

Влияние на опухолевый рост: Мирцера, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Исследования по изучению влияния продукта на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Мирцера не оказывает влияние на способность к такой деятельности. Передозировка Максимально переносимая доза у больных не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой. При надобности может быть проведена флеботомия.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-или взаимодействия Мирцеры с другими продуктами.

Фармацевтическое взаимодействие

Не надлежит смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными препаратами или инъекционными растворами.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Период годности — 2 года. Препарат не надлежит использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!