Наименование: Митотакс
Действующее вещество
Паклитаксел* (Paclitaxel*)
АТХ
L01CD01 Паклитаксел
Фармакологическая группа
- Противоопухолевое средство, алкалоид [Противоопухолевые средства растительного происхождения]
Состав
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная или бледно-желтая, немного вязкая жидкость.
Характеристика
Митотакс® считается противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.
Фармакодинамика
Механизм действия связан со возможностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Наряду со значительным распределением во внесосудистом пространстве, Митотакс® активно связывается (в зависимости от дозировки от 89 до 98%) с белками плазмы крови. После введения в дозах 170 мг/м и выше терапевтические концентрации лекарства в плазме крови определяются в течение 6–12 ч. Выделение лекарства из организма происходит, как правило, с желчью через ЖКТ в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозировки) в неизмененном виде с мочой.
Показания препарата Митотакс®
рак яичников;
рак молочной железы;
немелкоклеточный рак легких.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
беременность;
кормление грудью;
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм3.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны костномозгового кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу лекарства. Максимальное снижение уровня нейтрофилов зачастую наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22-й день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия; реже— артериальная гипертензия, брадикардия; возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии).
Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия или миалгия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.
Со стороны функции печени: увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация, пигментация в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлит.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко— нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.
Взаимодействие
Введение Митотакса® после цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Митотакс® до введения цисплатина) приводит к снижению клиренса Митотакса® и усилению его токсичности.
Одновременное использование с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Кетоконазол подавляет метаболизацию Митотакса®, в связи с чем при одновременном назначении надлежит соблюдать осторожность.
Способ применения и дозы
В/в капельно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии.
Митотакс® вводится в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат используется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Для предупреждения развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 и 6 ч до введения лекарства Митотакс®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения лекарства Митотакс®.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Повторные введения лекарства Митотакс® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100000/мкл.
Больным, у которых после предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу лекарства Митотакс® надлежит понизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы с раствором Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
При приготовлении, хранении и введении лекарства Митотакс® надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Растворы лекарства Митотакс® надлежит готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или других полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из ПЭ, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 мкм.
Передозировка
Симптомы: гематологические, желудочно-кишечные и неврологические.
Лечение: симптоматическая терапия— H1-антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС и др.
В связи с тем что не существует антидотов к Митотаксу®, должны быть приняты необходимые меры, включая тщательный расчет доз лекарства, чтобы избежать передозировки.
Особые указания
Использование Митотакса® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами.
Если Митотакс® применяется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Митотакс®, а затем цисплатин.
Так как зачастую реакции повышенной чувствительности появляются в первые часы на фоне введения Митотакса®, предлогается в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства Митотакс® надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит.
Митотакс® считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в случаях попадания на них лекарства нужно тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Контакт неразбавленного концентрата лекарства с пластифицированным ПВХ, из которого могут быть изготовлены устройства для приготовления инфузионных растворов, инфузионные мешки или инфузионные наборы не предлогается.
Хранить приготовленный для инфузии раствор Митотакса® предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из ПЭ.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лекарства Митотакс® у детей не установлена.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл. По В бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с предохранительными пластиковыми крышечками (серого цвета для флаконов по 5 мл, красного— по 16,7 мл, фиолетового— по 41,7 мл и зеленого— по 50 мл) 5, 16,7, 41,7 или 50 мл. По 1 фл. в пачке картонной.
1 фл. (16,7, 41,7 или 50 мл) в контурной ячейковой упаковке в пачке картонной.
Производитель
«Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». 7-1-27, Амирпет, Хайдарабад— 500016, Андхра Прадеш, Индия.
Адрес места производства: участки №137, 138 и 146, кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.
Упаковано (при упаковке лекарства в России): филиал «Наукопрофи» РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Россия, 115478, Москва, Каширское ш., 24, стр. 18.
Тел./факс: (495) 324-14-34.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.»: 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.
Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Митотакс®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Митотакс®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
