Наименование: НОВАГРА, Euro Lifecare
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Силденафил считается препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, приводящий к эрекции, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Освободившийся NO активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня цГМФ, что, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозных тел, способствуя притоку крови.
Силденафил считается мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5 в кавернозных телах, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Воздействие силденафила на эрекцию носит периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее воздействие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический результат, нужно половое возбуждение.
Исследования in vitro показали селективность воздействия силденафила на ФДЭ-5, которая активно участвует в процессе эрекции. Результат силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот результат в 10 раз мощнее, чем воздействие на ФДЭ-6, участвующую в процессах фотопревращения в сетчатке. При использовании в максимальных рекомендованных дозах селективность силденафила в ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. Например, селективность силденафила в ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, участвующей в регуляции сердечной сократимости.
В исследованиях для оценки времени, в течение которого использование силденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60% (достаточной для совершения полового контакта), составляла 25 мин (в диапазоне значений 12–37 мин). В другом исследовании силденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4–5 ч после применения.
Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение АД, в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Это снижение АД нормально согласуется с сосудорасширяющим действием силденафила, вероятно, за счет повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное использование силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не повлекло никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг у пациентов с тяжелой ИБС (со стенозом менее одной коронарной артерии >70%) среднее систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя снизилось на 7 и 6% соответственно по отношению к исходному уровню. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.
Никаких клинически значимых различий не продемонстрировано для времени до появления лимитирующей стенокардии при использовании силденафила по сравнению с плацебо.
Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения лекарства. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. У пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) использование силденафила (однократно в дозе 100 мг) не повлекло убедительных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).
Однократное пероральное использование силденафила здоровыми добровольцам не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Фармакокинетика. Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Сmax лекарства в плазме крови достигается в течение 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения до еды. Средняя абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При использовании силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним снижением Cmax на 29%.
Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении лекарства в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя общая Сmaxсилденафила в плазме крови составляет ≈440 нг/мл (коэффициент вариации — 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Сmax свободного силденафила в плазме крови достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.
Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита относительно ФДЭ-5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита относительно ФДЭ-5 составляет ≈50%активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют ≈40% концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а его Т½ составляет ≈4 ч.
Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, определяя его Т½продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (≈80%примененной пероральной дозировки) и в меньшей степени — с мочой (≈13%примененной пероральной дозировки).
Пациенты приклонного возраста. У здоровых добровольцев приклонного возраста (>65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила в плазме крови и его активного N-деметилированного метаболита на ≈90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло ≈40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного приема внутрь в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Но из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средней AUC и Cmaxна 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались на 79 и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.
Состав и форма выпуска
??????? 25
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №1, №2, №4
№ UA/9740/01/01 от 19.06.2014 до 19.06.2019
??????? 50
табл. п/плен. оболочкой 50 мг, №1, №2
№ UA/9740/01/03 от 19.06.2014 до 19.06.2019
табл. п/плен. оболочкой 50 мг, №4
??????? 100
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №1, №2, №4
№ UA/9740/01/02 от 19.06.2014 до 19.06.2019
Показания
лечение при нарушениях эрекции, которые определяют как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия лекарства Новагра нужно половое возбуждение.
Применение
препарат использовать перорально.
Для эффективного действия лекарства Новагра нужно половое возбуждение.
Взрослые
Рекомендуемая дозировка Новагры составляет 50 мг и используется при необходимости где-то за 1 ч до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 100 мг или понизить до 25 мг. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг.
Наибольшая рекомендуемая частота применения лекарства составляет 1 раз в сутки. При использовании Новагры во время приема пищи воздействие лекарства может наступать позднее, чем при его использовании до еды.
Пациенты приклонного возраста. Необходимость в коррекции дозировки лицам приклонного возраста отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая дозировка лекарства аналогична дозе, приведенной выше в разделе Взрослые.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая дозировка составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у лиц с печеночной недостаточностью (в частности циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая дозировка составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства (в частности кетоконазол, эритромицин, циметидин, ритонавир). Подробная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Рекомендуемая начальная дозировка лекарства пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, использование которого сочетанно с силденафилом не предлогается, составляет 25 мг.
С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Рекомендуемая начальная дозировка силденафила составляет 25 мг.
Препарат Новагра не предназначен для применения у женщин.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарства.
Одновременное использование с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/цГМФ) и потенцирует гипотензивный результат нитратов.
Лекарственные средства для лечения при эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны мужчинам, которым не предлогается половая активность (в частности пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
Пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5, или нет.
Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.
Побочные эффекты
профиль безопасности лекарства Новагра базируется на данных, полученных у 8691 пациента, применявших препарат в рекомендуемых дозах в ходе 67 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение восприятия цвета.
Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения собрана в течение периода продолжительностью >9 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все они включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.
Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях чаще, чем при использовании плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «Система— орган— класс» и частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), нечасто (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестно.
В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.
ТаблицаКлинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось с частотой, выше, чем для плацебо в контролируемых клинических исследованиях, и клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового наблюдения
*Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: внезапная глухота. В рамках клинических исследований и постмаркетингового опыта при использовании всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха.
Важно! Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск, связанных с применением этого лекарства. Врачам надлежит отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.
Особые указания
до начала терапии надлежит собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное исследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.
Факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Поскольку половая активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения при эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, что выражается легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой результат оказывать неблагоприятное действие на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой считается тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил потенцирует гипотензивный результат нитратов.
В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапный сердечный приступ, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, что во времени совпадали с применением лекарства Новагра. У большинства пациентов, однако не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и лишь несколько случилось вскоре после применения лекарства Новагра без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено иными факторами.
Приапизм. Средства для лечения при эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, надлежит назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или лицам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
После выхода лекарства на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. В случаях, когда эрекция длится >4 ч, пациентам надлежит срочно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к устойчивой потере потенции.
Одновременное использование с иными ингибиторами ФДЭ-5 или иными лекарствами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с иными ингибиторами ФДЭ-5 или иными лекарствами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил, или с иными лекарствами для лечения при эректильной дисфункции не изучали. Поэтому использование таких комбинаций не предлогается.
Действие на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, что считается редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов надлежит предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения использование лекарства надлежит прекратить и срочно обратиться к врачу.
Одновременное использование с ритонавиром. Одновременное использование силденафила и ритонавира не предлогается.
Одновременное использование с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, принимать силденафил надлежит с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия зачастую возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом возможно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная дозировка таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, надлежит проинформировать пациентов, как действовать в случае возникновения симптомов ортостатической гипотензии.
Действие на кроветворение. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, использование силденафила пациентами этой группы вероятно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Женщины. Препарат не предназначен для применения у женщин.
Использование других методов лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с иными методами лечения при эректильной дисфункции не изучали, поэтому использование таких комбинаций не предлогается.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.
В ходе исследований репродуктивной токсичности на крысах и кроликах при пероральном использовании силденафила соответствующих побочных эффектов не наблюдалось.
Дети. Препарат Новагра не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами не проводилось.
Поскольку в клинических исследованиях при использовании силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органа зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, нужно выяснить индивидуальную реакцию на использование лекарства Новагра.
Взаимодействия
воздействие других лекарственных средств на силденафил
Метаболизм силденафила происходит главным образом с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.
Анализ данных исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном использовании с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном использовании силденафила и ингибиторов CYP3A4 повышение частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендуемая начальная дозировка силденафила составляет 25 мг.
Одновременное использование ингибитора протеазы ВИЧ, очень мощного ингибитора Р450, и силденафила (разовая дозировка 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч уровень силденафила в плазме крови все еще составлял ≈200 нг/мл по сравнению с уровнем ≈5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное использование силденафила и ритонавира не предлогается; в любом случае наибольшая дозировка силденафила при таких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.
Одновременное использование ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное воздействие.
При использовании силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не отмечалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 сут) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий Т½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном использовании с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению концентрации силденафила в плазме крови на 56%.
В исследовании одновременное использование босентана, являющегося антагонистом эндотелина (индуктор CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Сmax силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное использование мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Использование силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Сmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.
Грейпфрутовый сок считается слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Однократное использование антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при одновременном использовании с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет способность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Воздействие силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (МИК50 >150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку Сmax силденафила в плазме крови составляют ≈1 мкмоль, воздействие лекарства Новагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.
Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/цГМФ, установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное воздействие нитратов, поэтому его одновременное использование с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.
Одновременное использование силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще возникала в течение 4 ч после применения силденафила. При одновременном использовании силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при использовании доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочных состояниях, однако без синкопе.
Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном использовании силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) и варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное воздействие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном использовании таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В исследовании взаимодействия при одновременном использовании силденафила и амлодипина пациентам с АГ наблюдалось дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт.ст. Снижение диастолического АД составляло 7 мм рт.ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сопоставимы с наблюдаемыми при использовании только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4.
Передозировка
в исследованиях при использовании разовой дозировки силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны таковым, наблюдаемым при использовании силденафила в более низких дозах, однако отмечались чаще и были более тяжелыми. Использование силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, однако вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органа зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегать к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания лекарства с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
