Паклитаксел Лэнс — инструкция по применению, цена

Наименование: Паклитаксел-Лэнс (Paclitaxel-Lans)

Форма выпуска, состав и пачка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Паклитаксел-ЛЭНС является противоопухолевым продуктом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/в введении паклитаксела на протяжении 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл. При в/в введении паклитаксела на протяжении 24 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 195 нг/мл и AUC — 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24-часовом — на 87% и 26%, соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 88-98%. Средний Vd -198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. При повторных инфузиях не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита 6-α-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-α, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).

Выведение

Выводится преимущественно с желчью — 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11-24 л/кв.м.

Показания

• 
  комбинированная с цисплатином терапия первой линии больных с распространенной формой или остаточной опухолью (>1 см) рака яичников в последствии лапаротомии;
  
• 
  терапия второй линии при метастазах рака яичников в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата;
  
• 
  рак молочной железы при наличии пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение);
  
• 
  терапия первой линии в последствии рецидива рака молочной железы, на протяжении 6 месяцев в последствии начала адъювантной терапии;
  
• 
  терапия второй линии при метастатическом раке молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии;
  
• 
  комбинированная с цисплатином терапия первой линии больных с немелкоклеточным раком легких, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии;
  
• 
  терапия второй линии при саркоме Капоши у больных с СПИД в последствии неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Режим дозирования

Паклитаксел-ЛЭНС вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Рекомендуемая доза продукта Паклитаксел-ЛЭНС для лечения саркомы Капоши у больных с СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии через 2 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации: при раке яичников и немелкоклеточном раке легких с цисплатином, при раке молочной железы с доксорубицином.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам обязана проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.

Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь примерно за 12 и 6 ч до введения продукта Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Паклитаксел-ЛЭНС. Введение продукта Паклитаксел-ЛЭНС не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.

Пациентам, у которых в последствии введения Паклитаксела-ЛЭНС наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС надлежит снизить на 20%.

Раствор продукта готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается.

При приготовлении, хранении и введении продукта Паклитаксел-ЛЭНС надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Побочное действие

• 
  Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или увеличение (реже) АД, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов, тромбофлебит.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии; не часто — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической артериальной гипотензией.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ, билирубина в сыворотке крови; единичные случаи — острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Дерматологические реакции: алопеция; не часто — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Аллергические реакции: в первые часы — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком; единичные случаи — озноб, боли в спине. Прочие: астения, общее недомогание.

Противопоказания

• 
  исходное содержание нейтрофилов <1500/мкл у больных с солидными опухолями;
  
• 
  исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов <1000/мкл при саркоме Капоши у больных с СПИД;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период грудного вскармливания;
  
• 
  высокая восприимчивость к продуктам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.

С осторожностью надлежит использовать продукт при тромбоцитопении (<100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.

Беременность и лактация

Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС и, по крайней мере, на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит использовать продукт при печеночной недостаточности.

Особые указания

Применение Паклитаксела-ЛЭНС должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам обязана проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание продукта Паклитаксел-ЛЭНС надлежит немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не надлежит. Во время лечения продуктом надлежит регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении 1-го часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Если Паклитаксел-ЛЭНС используется в комбинации с цисплатином, первым надлежит вводить Паклитаксел-ЛЭНС. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав продукта Паклитаксел-ЛЭНС, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Поэтому, при приготовлении, хранении и введении продукта Паклитаксел-ЛЭНС надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения продукта Паклитаксел-ЛЭНС у малышей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Паклитакселом-ЛЭНС надлежит воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина). Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!