Наименование: Просульпин
Действующее вещество
Сульпирид* (Sulpiride*)
АТХ
N05AL01 Сульпирид
Фармакологическая группа
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — психостимулирующее, тимолептическое, нейролептическое.
Фармакодинамика
Сульпирид считается наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием.
Нейролептический результат связан с дофаминблокирующим действием. В ЦНС сульпирид блокирует в основном дофаминергические рецепторы лимбической системы, а на неостриатную систему действует незначительно. Обладает антипсихотическим действием. Периферическое воздействие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С увеличением содержания дофамина в ЦНС связывают улучшение настроения, с уменьшением— развитие симптомов депрессии.
Антипсихотическое воздействие сульпирида выражается в дозах более 600 мг/сут, в дозах до 600 мг/сут преобладает стимулирующее и антидепрессивное воздействие.
Cульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы.
Фармакокинетика
При назначении внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3–6 ч и составляет 0,73 мг/л при приеме одной таблетки, содержащей 200 мг, и 0,25 мг/л для одной таблетки, содержащей 50 мг.
Биологическая доступностьлекарственных форм, предназначенных для приема внутрь, составляет около 25–35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Сульпирид имеет линейную кинетику после приема доз в диапазоне от 50 до 300 мг.
Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма: кажущийся Vss— 0,94 л/кг. Связывание с белками плазмы— приблизительно 40%. Проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрации в плазме и эритроцитах соизмеримы. Концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая и составляет, в среднем, около 13% (4–29%) сывороточной концентрации. Быстро проникает в печень и почки, медленнее— в ткани мозга (основное количество лекарства накапливается в гипофизе). Концентрация сульпирида в ЦНС составляет 2–5% от концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер. Незначительные количества сульпирида возникают в грудном молоке.
Сульпирид в организме человека лишь в малой степени подвергается метаболизму и выводится почками практически в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%), а остаток элиминируется с экскрементами. Плазматический T1/2 составляет 7 ч. С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозировки. Общий плазменный клиренс сульпирида достигает 90–126 мл/мин, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чем общий плазменный клиренс.
Показания препарата Просульпин®
В роли монотерапии или в сочетании с иными психотропными лекарствами:
острая и хроническая шизофрения;
острые делириозные состояния;
депрессии различной этиологии;
неврозы и беспокойство у взрослых пациентов при неэффективности обычных методов лечения (только для таблеток 50 мг);
тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия) у детей в возрасте старше 6 лет, особенно в сочетании с синдромами аутизма (только для таблеток 50 мг).
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульпириду или другому компоненту лекарства;
пролактинзависимые опухоли (в частности пролактиномы гипофиза и рак молочной железы);
гиперпролактинемия;
острое отравление алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками;
аффективные расстройства, агрессивное поведение, маниакальный психоз;
феохромоцитома;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (для таблеток 200 мг);
детский возраст до 6 лет (для таблеток 50 мг);
в комбинации с:
— сультопридом;
— антагонистами дофаминовых рецепторов: амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол (см. раздел «Взаимодействие»).
С осторожностью
Не предлогается назначение сульпирида беременным, за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о том, что использование лекарства нужно.
Не предлогается назначение сульпирида в комбинации с алкоголем, леводопой, лекарствами, способными вызывать желудочковые аритмии типа «torsade des pointes»: антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторыми нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); иными лекарствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и т.д.
В связи с наличием в составе лекарства лактозы, сульпирид противопоказан при врожденном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Нужно соблюдать меры предосторожности при назначении сульпирида пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС) в анамнезе, эпилепсией или судорожными припадками в анамнезе, тяжелыми заболеваниями сердца, артериальной гипертензией, синдромом/болезнью Паркинсона, при дисменорее, в пожилом возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия. У незначительного числа женщин, принимавших во время беременности низкие дозировки сульпирида (где-то 200 мг/сут), тератогенный результат отсутствовал. В отношении применения более высоких доз сульпирида данные отсутствуют. Нет также данных о потенциальном действии нейролептических препаратов, принимаемых во время беременности, на развитие мозга плода. Следовательно, в роли меры предосторожности предпочтительно не использовать сульпирид в период беременности.
Но в случае применения этого лекарства в ходе беременности предлогается по мере возможности ограничить дозу и длительность курса лечения. У новорожденных, чьи матери длительно получали лечение высокими дозами нейролептиков, редко наблюдались желудочно-кишечные симптомы (вздутие живота и т.д.), связанные с м-холиноблокирующим действием некоторых препаратов, особенно в комбинации с противопаркинсоническими средствами, а также экстрапирамидный синдром.
При продолжительном лечении матери или использовании высоких доз, а также в случае назначения лекарства незадолго до родов, обоснован контроль за деятельностью нервной системы как матери, так и новорожденного.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому надлежит прекратить прием лекарства в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: седативный результат, сонливость, головокружение, тремор, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), проходящая при назначении центральных м-холиноблокаторов; редко— экстрапирамидный синдром и связанные с этим нарушения: акинезия, иногда сочетающаяся с мышечным гипертонусом и частично устраняемая при назначении центральных м-холиноблокаторов, гиперкинезия-гипертонус, двигательное возбуждение, акатизия.
Отмечены случаи поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями, как правило, языка и/или лица при длительных курсах лечения, что может наблюдаться в ходе курсов лечения всеми нейролептиками: использование противопаркинсонических препаратов считается неэффективным или может вызвать ухудшение симптомов.
При развитии гипертермии препарат надлежит отменить, т.к. повышение температуры тела может указывать на развитие злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны эндокринной системы: вероятно развитие обратимой гиперпролактинемии, наиболее частыми проявлениями которой являются галакторея, аменорея, дисменорея; реже— импотенция и фригидность.
Во время лечения сульпиридом может отмечаться повышенная потливость, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: повышение активности ферментов печени.
Со стороны ССС: тахикардия, вероятно повышение или снижение АД; в нечастых случаяхвероятно развитие ортостатической гипотензии, удлинение интервала QT; очень редкие случаи развития синдрома «torsade des pointes».
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), кроме заболевших болезнью Паркинсона
Между агонистами дофаминовых рецепторов и нейролептиками существует взаимный антагонизм. При экстрапирамидном синдроме, индуцированном нейролептиками, не используют агонисты дофаминовых рецепторов; в таких случаях используют антихолинергические средства.
Сулътоприд
Увеличивается риск желудочковых аритмий, например, мерцательных аритмий.
Не рекомендуемые комбинации
Препараты, способные вызывать желудочковые аритмии типа «torsade des pointes»: антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин и т.д.
Алкоголь
Алкоголь усиливает седативное воздействие нейролептиков. Нарушение внимания создает опасность для управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими повышенного внимания. Надлежит избегать потребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. Больным болезнью Паркинсона нужно назначать минимальную эффективную дозу обоих препаратов.
Агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у заболевших болезнью Паркинсона
Между агонистами дофаминовых рецепторов и нейролептиками существует взаимный антагонизм. Вышеуказанные препараты могут вызывать или усиливать психозы. Если нужно лечение нейролептиком больного болезнью Паркинсона и получающего антагонист дофаминовых рецепторов, дозу последнего надлежит постепенно понизить до отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
Галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин
Усиливается риск желудочковых аритмий, например, «torsade des pointes». При возможности надлежит отменить противомикробный препарат, вызывающий желудочковую аритмию. Если комбинации избежать невозможно, изначально надлежит проверить интервал QT и обеспечить контроль ЭКГ.
Комбинации, требующие осторожности
Препараты, вызывающие брадикардию (БКК с брадикардическим действием: дилтиазем, верапамил, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды; ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неомицина метилсульфат
Усиливается риск желудочковых аритмий, в частности, «torsade des pointes». Предлогается проводить клинический и кардиографический контроль.
Препараты, снижающие концентрацию калия в крови (калийвыводящие диуретики, слабительные средства стимулирующего характера, амфотерицин В (в/в), ГКС, тетракозактид
Усиливается риск желудочковых аритмий, например, «torsade des pointes». Перед назначением лекарства надлежит устранить гипокалиемию, установить клинический и кардиографический контроль, а также контроль концентрации электролитов.
Комбинации, которые надлежит принимать во внимание
Антигипертензивные препараты
Усиление гипотензивного действия и увеличение возможности постуральной гипотензии (аддитивное воздействие).
Прочие средства, угнетающие ЦНС: производные морфина (наркотические анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные, седативные средства, антидепрессанты, седативные блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид
Угнетение ЦНС. Нарушение внимания создает опасность для управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими повышенного внимания.
Сукральфат, антацидные средства, содержащие Mg2+ и/или А13+, понижают биодоступность лекарственных форм для приема внутрь на 20–40%. Сульпирид надлежит назначать за 2 ч до их приема.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1–3 раза в сутки, запивая малым количеством жидкости, независимо от приема пищи. Не предлогается принимать препарат во второй половине дня (после 16 ч) в связи с повышением уровня активности.
Цель терапии— достигнуть минимально эффективной дозировки.
Таблетки 200 мг
Острая и хроническая шизофрения, острый делириозный психоз, депрессия: суточная дозировка составляет от 200 мг до 1000 мг, разделенная на несколько приемов.
Таблетки 50 мг
Неврозы и беспокойство у взрослых пациентов: суточная дозировка составляет от 50 до 150 мг в течение 4-х нед максимально.
Тяжелые нарушения поведения у детей старше 6 лет: суточная дозировка составляет от 5 до 10 мг/кг массы тела.
Дозировки для лиц преклонного возраста: начальная дозировка должна составлять 1/4–1/2 дозировки для взрослых.
Дозировки для пациентов с нарушением функции почек. В связи с тем, что до 92% сульпирида выводится из организма через почки, предлогается уменьшить дозу сульпирида и/или повысить интервал между приемом отдельных доз лекарства в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл.):
Передозировка
Симптомы. Опыт по передозировке сульпирида ограничен. Специфические симптомы отсутствуют, могут наблюдаться: дискинезия со спастической кривошеей, протрузия языка и тризм, нечеткость зрительного восприятия, повышение АД, седативный результат, тошнота, экстрапирамидные симптомы, сухость во рту, рвота, повышенное потоотделение и гинекомастия, вероятно развитие ЗНС. У некоторых заболевших— паркинсонизм.
Лечение. Сульпирид частично выводится при гемодиализе. В связи с отсутствием специфического антидота надлежит использовать симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном контроле дыхательной функции и постоянном контроле сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT), который должен продолжаться до полного выздоровления больного; холиноблокаторы центрального действия прописывают при развитии выраженного экстрапирамидного синдрома.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром: при развитии гипертермии невыясненной этиологии сульпирид надлежит отменить, т.к. это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома, описанного при использовании нейролептиков (бледность кожных покровов, гипертермия, вегетативная дисфункция, нарушение сознания, ригидность мышц).
Признаки вегетативной дисфункции, такие как: усиленное потоотделение и лабильное АД могут предшествовать наступлению гипертермии, и, следовательно, представлять собой ранние настораживающие признаки. Хотя такое воздействие нейролептиков может иметь идиосинкразическое происхождение, по-видимому, некоторые факторы риска могут предрасполагать к нему, в частности, дегидрация или органическое повреждение головного мозга.
Увеличение интервала QT: сульпирид удлиняет интервал QT в зависимости от дозировки. Это воздействие, которое, как известно, усиливает риск развития такой серьезной желудочковой аритмии, как «torsade des pointes», более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного, или приобретенного удлиненного интервала QT (комбинация с препаратом, вызывающим удлинение интервала QT). Если клиническая ситуация позволяет, предлогается до назначения лекарства убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию такого типа аритмии:
— брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин;
— гипокалиемия;
— врожденное удлинение интервала QT;
— одновременное лечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT.
За исключением случаев срочного вмешательства, больным, которым требуется лечение нейролептиками, предлогается в процессе оценки статуса провести ЭКГ. Кроме исключительных случаев, этот препарат не должен применяться у заболевших болезнью Паркинсона.
У заболевших с нарушениями почечной функции надлежит применять уменьшенные дозировки сульпирида и усилить контроль; при тяжелых формах почечной недостаточности предлогается проведение перемежающихся курсов лечения.
Контроль при лечении сульпиридом должен быть усилен:
— у заболевших эпилепсией, т.к. судорожный порог может быть снижен;
— при лечении пожилых пациентов, проявляющих бóльшую чувствительность к постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидным эффектам.
В период лечения препаратом Просульпин® запрещается управление транспортными средствами и работа с механизмами, требующими повышенного внимания, а также прием алкоголя или использование ЛС, содержащих спирт.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Просульпин®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Просульпин®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
