Наименование: Пурегон (Puregon)
Название препарата (на английском)
Puregon
Фармакологическое действие
Пурегон – лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Фоллитропин бета, входящий в состав лекарства Пурегон, считается рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, получаемым путем генной инженерии в культурах клеток яичников китайского хомячка, в которые встраиваются субъединицы гена человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантных ДНК фоллитропина бета аналогична таковой натурального человеческого ФГС. При этом отмечаются некоторые различия в структурах углеводных цепей.
Фолликулостимулирующий гормон в организме нужен для роста и созревания фолликулов, а также нормального синтеза стероидных гормонов репродуктивной системы. В организме женщины уровень фолликулостимулирующего гормона считается определяющим фактором начала и продолжительности созревания фолликулов в яичниках, а также регулятором их количества и времени созревания.
Пурегон используется для индукции развития фолликулов и стероидных гормонов у женщин с нарушениями функции яичников. Также препарат используется для стимуляции множественного развития и роста фолликулов при необходимости искусственного оплодотворения (в том числе при проведении экстракорпорального оплодотворения, пересадке эмбрионов в полость матки, а также при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов или переносе гамет в маточные трубы).
После проведения курса лечения препаратом Пурегон предлогается введение хорионического человеческого гонадотропина с целью индукции последней стадии созревания фолликулов, разрыва фолликулов и продолжения мейоза.
В ходе клинических исследований при сравнении мочевого фолликулостимулирующего гормона и лекарства Пурегон, последний способствовал более быстрому достижению преовуляторной фазы развития фолликулов (курс применения и суммарная дозировка лекарства Пурегон были меньшими, чем для фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин). Данные свойства лекарства Пурегон дают способность оптимизировать процессы развития фолликулов при одновременном снижении риска нежелательной гиперстимуляции яичников у женщин.
Пурегон также используют для лечения недостаточности фолликулостимулирующего гормона у мужчин, которая приводит к снижению сперматогенеза. В таком случае Пурегон надлежит использовать в комплексе с хорионическим гонадотропным гормоном человека в течение не менее 4 месяцев (в основном, нормализация сперматогенеза достигается спустя 4 месяца после начала терапии).
При подкожном введении лекарства Пурегон пик плазменной концентрации достигается спустя 12 часов. За счет того, что всасывание активного компонента лекарства Пурегон происходит медленно и период полувыведения достигает от 12 до 70 часов, уровень фолликулостимулирующего гормона сохраняется на высоком уровне в течение 24-48 часов после инъекции. Повторное введение той же дозировки лекарства Пурегон приводит к дальнейшему повышению уровня фолликулостимулирующего гормона в 1,5-2 раза в сравнении с первым введением. При повторном введении достигаются терапевтические дозировки фолликулостимулирующего гормона в плазме крови.
Фармакокинетический профиль при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается. Биодоступность лекарства достигает 77%.
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав лекарства Пурегон, биохимически сходен и имеет аналогичный профиль метаболизма, распределения и выведения с фолликулостимулирующим гормоном, полученным из мочи человека.
Показания к применению
Пурегон используют для терапии женщин, страдающих бесплодием, обусловленным ановуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников в случае неэффективности лечения кломифен-цитратом.
Пурегон также используют для лечения бесплодия у женщин с целью контроля гиперстимуляции яичников в процессе индукции развития множественных фолликулов в схемах вспомогательной репродукции (в том числе при проведении методик переноса эмбрионов, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов и инъекций сперматозоидов в маточные трубы).
Пурегон применят для терапии мужчин с недостаточностью сперматогенеза, которая обусловлена гипогонадотропным гипогонадизмом.
Способ применения
Пурегон предназначен для парентерального (подкожного или внутримышечного) введения. Нельзя введение лекарства Пурегон в полость сосудов, перед введением раствора надлежит исключить способность попадания иглы в сосуд.
Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции. При первом введении лекарства Пурегон надлежит контролировать состояние пациента.
При применении шприца нужно учитывать, что вводится на 18% меньше фолликулостимулирующего гормона, чем при применении лекарства в картриджах с помощью ручки-инжектора. Эти данные предлогается учитывать при переходе со шприца на картриджи и наоборот в одном цикле терапии. Коррекция дозировки необходима для предотвращения недопустимого завышения дозировки при смене способа введения.
Способ введения:
Для снижения возможных болевых ощущений при проведении инъекции, а также для профилактики вытекания лекарства Пурегон после введения предлогается вводить раствор подкожно медленно. При проведении повторных инъекций надлежит изменять место введения лекарства для профилактики атрофии жировой ткани.
Разрешается самостоятельное введение лекарства Пурегон после соответствующей подготовки пациента медицинским работником.
Для проведения инъекции используют стерильные одноразовые шприцы и иглы или специальную ручку-инжектор (для лекарства Пурегон в картриджах).
Нельзя использование раствора, содержащего инородные частицы, а также лекарства с нарушенной прозрачностью. Для набора раствора в шприц надлежит прикрепить иглу к шприцу, проткнуть резиновую крышку флакона и, оттягивая поршень, набрать необходимое количество лекарства. После вскрытия флакона раствор хранению не подлежит. Оставшийся после инъекции раствор утилизируют.
Для точного дозирования лекарства в картриджах надлежит выставить необходимую дозу на ручке-инжекторе (подробная информация указана в аннотации к ручке-инжектору).
Наиболее хорошо введение раствора Пурегон в область живота вокруг пупка.
Перед проведением инъекции надлежит тщательно вымыть руки и обработать место инъекции дезинфицирующим раствором (обрабатывать предлогается участок не менее 5 см в диаметре, при этом дезинфицирующий раствор нужно оставить на коже до высыхания). Незначительное раздражение кожи в месте инъекции (массаж или легкое потирание) уменьшает неприятные ощущения при введении лекарства.
Для проведения инъекции кожу несколько оттягивают и формируют складку, в которую перпендикулярно кожному покрову вводят иглу. Перед введением лекарства надлежит убедиться, что игла не попала в полость сосуда, для этого несколько оттягивают поршень шприца, если в шприц попадает кровь, то вводить препарат нельзя. В случае, когда игла попала в полость сосуда, надлежит вынуть иглу и закрыть место инъекции тампоном, смоченным в дезинфицирующем растворе, шприц и раствор, в который попала кровь, утилизируют. Для инъекции используют раствор из нового флакона и новый шприц.
Если поршень оттягивается с трудом и кровь в шприц не поступает – возможно вводить раствор Пурегон. Для этого с одинаковым усилием медленно нажимают на поршень или на кнопку ручки-инжектора.
После введения иглу извлекают из кожи и прижимают к месту инъекции тампон, смоченный дезинфицирующим раствором. После введения лекарства Пурегон предлогается провести легкий массаж кожи в месте введения для уменьшения неприятных ощущений и равномерного распределения раствора.
Дозировки лекарства и длительность терапии определяет врач.
Женщинам дозу надлежит подбирать, учитывая реакцию яичников. Во время терапии надлежит проводить ультразвуковое обследование яичников и определение уровня эстрадиола в плазме. Согласно клиническому опыту применения результат достигается спустя 3 курса применения и более. Опыт применения лекарства Пурегон в методиках искусственного оплодотворения показывает, что максимальная вероятность успеха в течение первых 4 курсов применения, после чего эффективность постепенно снижается.
При ановуляции, в основном, предлогается последовательная схема применения. В первые 7 дней терапии вводят 50 МЕ лекарства Пурегон в сутки. Если после этого реакция яичников отсутствует, суточную дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут достаточный уровень эстрадиола или рост фолликулов. При этом оптимальным является ежедневное увеличение плазменных концентраций эстрадиола на 40-100%.
Подобранную таким образом дозу лекарства Пурегон поддерживают до наступления состояния преовуляции (состоянием преовуляции является наличие доминантного фолликула, имеющего по данным ультразвукового исследования диаметр 18 мм, или достижение плазменной концентрации эстрадиола 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл)). В основном, состояние преовуляции достигается на 7-14 день терапии препаратом Пурегон. При достижении преовуляции введение фолликулостимулирующего гормона прекращают и начинают введение чХГ для индукции овуляции.
В случае если на лечение реагирует большое количество фолликулов или уровень эстрадиола повышается более чем в 2 раза в течение 2-3 дней подряд, предлогается понизить дозу лекарства Пурегон.
При развитии нескольких фолликулов размером более 14 мм существует вероятность многоплодной беременности. При развитии нескольких фолликулов, способных к оплодотворению чХГ вводить не надлежит, а также предлогается принять меры для профилактики многоплодной беременности.
При индукции гиперовуляции в методах искусственного оплодотворения могут применяться различные схемы стимуляции. В течение первых 4 дней лечения Пурегон вводят в дозе 100-225 МЕ. Далее дозу подбирают индивидуально, учитывая реакцию яичников. Средняя поддерживающая дозировка лекарства Пурегон составляет 75-375 МЕ. Созревание фолликулов, в основном, происходит на 6-12 день терапии. В некоторых случаях может потребоваться более продолжительный курс применения лекарства Пурегон.
Разрешается монотерапия фолликулостимулирующим гормоном или введение лекарства Пурегон в комплексе с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона для предотвращения преждевременного образования желтого тела. Надлежит учитывать, что при применении агониста гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение дозировки лекарства Пурегон для достижения роста фолликулов. После определения наличия минимум 3 фолликулов размером 16-20 мм и положительной реакции яичников (достижения плазменного уровня эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 мг/мл)) прописывают введение чХГ для индукции конечной фазы созревания фолликулов. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Надлежит учитывать, что при проведении искусственного оплодотворения высок риск патологий маточных труб и, как следствие, развития внематочной беременности. При проведении искусственного оплодотворения риск выкидыша выше, чем при естественном зачатии.
Мужчинам при недостаточности сперматогенеза, в основном, прописывают введение 450 МЕ лекарства Пурегон в неделю (дозу делят на 3 введения по 150 МЕ). Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить в комплексе с введением чХГ. В основном, улучшение сперматогенеза отмечается спустя 3-4 месяца после начала терапии. Спустя 4-6 месяцев предлогается провести анализ спермы для определения эффективности терапии. Если результат недостаточен лечение возможно продолжать. Согласно клиническому опыту применения лекарства Пурегон восстановление сперматогенеза достигается при проведении терапии в течение не менее 18 месяцев.
Побочные действия
При применении лекарства Пурегон у пациентов вероятно развитие местных побочных эффектов в области введения лекарства, включая отек, болезненность, гиперемию и кожную сыпь.
В нечастых случаях отмечалось развитие системных аллергических реакций при применении лекарства Пурегон.
У женщин при применении фоллитропина бета вероятно развитие гиперстимуляции яичников, симптомами которой считается боль и застойные явления в области таза, боль в эпигастральной и абдоминальной области, вздутие живота, головная боль. Кроме того, при гиперстимуляции яичников вероятно увеличение размеров яичников, нагрубание молочных желез, боль в сосках и молочных железах, развитие кисты яичника, метроррагии, перекручивание яичника и влагалищное кровотечение. В единичных случаях вероятно развитие выраженного синдрома гиперстимуляции яичников, который может быть опасным для жизни. Выраженный синдром гиперстимуляции яичников сопровождается образованием больших кист с риском разрыва, асцитом, повышением массы тела за счет задержки жидкости, а также гидротораксом и асцитом. При развитии выраженного синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить использование лекарства Пурегон и обратиться к врачу. Восстановление курса терапии фоллитропином бета вероятно по решению врача и при тщательном подборе дозировки лекарства Пурегон.
При применении лекарства Пурегон также сообщалось о развитии эктопической беременности, самопроизвольного аборта (выкидыша) и многоплодной беременности.
При комбинированной терапии чХГ и препаратом Пурегон у пациентов вероятно развитие тромбоэмболии.
У мужчин при применении лекарства Пурегон вероятно развитие головной боли, эпидидимальной кисты, акне, гинекомастии, местных и системных аллергических реакций.
Противопоказания
Пурегон не используют для терапии пациентов с непереносимостью компонентов раствора, а также непереносимостью стрептомицина или неомицина, остаточные следы которых могут присутствовать в растворе.
Пурегон не используют для лечения мужчин и женщин с гормонозависимыми опухолями, в том числе опухолями яичников/яичек, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
Не надлежит использовать Пурегон для лечения женщин и мужчин с первичной недостаточностью половых желез (надлежит учитывать, что увеличенный уровень эндогенного фолликулостимулирующего гормона у мужчин свидетельствует о первичной гипофункции яичек и использование лекарства Пурегон в таком случае неэффективно).
Пурегон не прописывают женщинам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, нарушениями анатомии половых органов (которые несовместимы с беременностью), а также фибромой матки, несовместимой с беременностью.
Пурегон не надлежит использовать в терапии женщин с кистой яичников и увеличением яичников, не связанным с синдромом поликистозных яичников.
Перед началом лечения нужно исключить заболевания эндокринной системы, не связанные с нарушениями функций половых желез (в том числе исключить наличие заболеваний щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и прочих желез).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам, которые имели хирургические вмешательства на брюшной полости и перекручивание яичников в анамнезе, а также пациентам с поликистозом и кистами яичников (в том числе в анамнезе). У таких пациентов повышен риск перекручивания яичников вследствие гиперстимуляции (надлежит регулярно контролировать анатомическое положение яичника для профилактики и быстрого устранения ишемии яичника).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам с риском развития тромбоза (у таких пациентов выше риск развития тромбоэмболии при использовании лекарства Пурегон).
Беременность
Нельзя использование лекарства Пурегон в период беременности. Нет данных о влиянии фоллитропина бета на плод и течение беременности при непреднамеренном использовании лекарства Пурегон.
Данных о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко нет. Препарат Пурегон может влиять на лактацию. Использование лекарства Пурегон в период лактации допустимо только под контролем врача. Возможно, даже если фоллитропин бета проникает в грудное молоко, он распадается в пищеварительном тракте ребенка. Данная информация считается теоретической, исследования лекарства Пурегон у женщин, которые кормят грудью, не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вероятно усиление индукции овуляции при сочетанном использовании лекарства Пурегон и кломифен-цитрата.
Агонисты ГнРГ могут требовать повышения дозировки фоллитропина бета при одновременном использовании.
Передозировка
Нет данных об острой интоксикации фоллитропином бета. Введение высоких доз фолликулостимулирующего гормона может стать причиной развития гиперстимуляции яичников.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить терапию препаратом Пурегон. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию.
Форма выпуска
Раствор Пурегон в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, по 50 или 100 МЕ, в пачку из картона вкладывают 1, 5 или 10 флаконов.
Раствор Пурегон в картриджах по 150, 300, 600 или 900 МЕ, в картонную пачку вкладывают 1 картридж в комплекте с иголками (стерильными, запаянными по 1 штуке в упаковки из полимерных материалов или полимерных материалов и медицинской бумаги).
Условия хранения
Раствор Пурегон независимо от формы выпуска надлежит хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия.
При соблюдении условий хранения препарат Пурегон годен в течение 3 лет.
После вскрытия флакона раствор Пурегон хранению не подлежит.
После введения иглы в картридж раствор Пурегон годен в течение 28 дней.
Нельзя замораживать раствор Пурегон.
Состав
1 флакон лекарства Пурегон содержит:
Фоллитропина бета – 50 или 100 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 150 содержит 0,18 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 150 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 300 содержит 0,36 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 300 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 600 содержит 0,72 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 600 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 900 содержит 1,08 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 900 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
Концентрация фоллитропина бета в растворе Пурегон в картриджах составляет 833 МЕ/мл.
Группа препарата
Гормоны передней доли гипофиза
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
