Наименование: РОТАРИТМИЛ, Rotapharm
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ротаритмил — основной представитель III класса антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации). Ротаритмил оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий результат.
Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом, калиевых, очень незначительно — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.
Антиаритмическое воздействие амиодарона связано с его возможностью значительно удлинять потенциал действия (фазу 3) и, таким образом, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения AV-узла, что приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедлению проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и AV-проводимость), снижению возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.
Антиангинальное воздействие лекарства обусловлено уменьшением надобности миокарда в кислороде (за счет уменьшения ЧСС и умеренного снижения ОПСС) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и ОПСС.
Препарат несколько уменьшает ОПСС и системное АД; не оказывает существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет использовать Ротаритмил при сердечной недостаточности.
По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, поэтому препарат оказывает воздействие на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями. После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30–80% (в среднем около 50%). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Но терапевтическое воздействие зачастую развивается через неделю после начала приема лекарства (от нескольких дней до 2 нед). Для амиодарона характерен достаточно большой и вариабельный объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузированные органы, такие как печень, легкие и селезенка). Элиминация начинается через несколько дней, и стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать противоаритмический результат основного соединения. Амиодарону присущ длительный T½ со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозировки, в частности ее повышении или снижении, надлежит помнить, что должен пройти по крайней мере 1 мес для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови). Амиодарон как правило выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в процессе гемодиализа.
С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта надлежит использовать начальную насыщающую дозу с целью обеспечения накопления лекарства в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает продолжительность действия в течение 10–45 дней после прекращения лечения.
Каждая дозировка амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из лекарства и выявляется в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, которая остается в составе лекарства, выводится с калом после прохождения через печень, но при длительном приеме амиодарона концентрация йода может достигать 60–80% концентрации амиодарона.
Состав и форма выпуска
табл. 200 мг блистер, №30
№UA/12887/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018
Показания
- тахиаритмия, связанная с WPW с-мом;
- трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно использование других лекарственных средств;
- все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярную, узловую и желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, когда другие препараты запрещено использовать.
Таблетированную форму лекарства используют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют опасность для жизни больного и резистентны к другим медикаментам, или если другие препараты противопоказаны.
Лечение надлежит начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.
Применение
препарат надлежит принимать только по назначению врача. Ротаритмил принимают внутрь натощак и запивают достаточным количеством воды.
Взрослые
Дозировка насыщения. Лечение зачастую начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение недели, снижая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.
Поддерживающая дозировка. Надлежит использовать минимальные эффективные дозировки в зависимости от реакции пациента на использование лекарства. После периода насыщения дозу возможно понизить до 200 или 100 мг/сут. Изредка пациенту может потребоваться более высокая поддерживающая дозировка. Поддерживающую дозу надлежит регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут.
Слишком высокие дозировки во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как является, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма. Поскольку Ротаритмил имеет очень длительный T½, его возможно принимать через день (200 мг возможно принимать через день, а 100 мг предлогается принимать ежедневно). Возможно делать перерывы в приеме лекарства 2 раза в неделю. Режим приема лекарства определяют индивидуально.
Пациенты приклонного возраста. Как и для всех пациентов, очень важно использовать минимальные эффективные дозировки. Пациенты приклонного возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию лекарства даже при назначении в обычных дозах. Особое внимание надлежит уделить мониторингу функции щитовидной железы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства и йоду;
- синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев, когда подключен искусственный водитель ритма (опасность остановки синусного узла);
- AV-блокада II–III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
- врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок;
- одновременный прием с лекарствами, способными удлинять интервал Q–T и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes);
- интерстициальное заболевание легких;
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
- гипокалиемия, гипомагниемия;
- период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте появления: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия (как правило средней тяжести и дозозависимая); нечасто — развитие или усугубление аритмии, иногда вплоть до остановки сердца; нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада разной степени). Как правило эти побочные реакции могут возникнуть при одновременном использовании с лекарствами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса; очень редко — выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусного узла, которая требует отмены лечения, особенно у лиц приклонного возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусного узла; васкулит.
Со стороны органа зрения: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, зачастую в области под зрачком, состоящие из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены лекарства и не требуют прекращения лечения. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; очень редко — неврит/невропатия зрительного нерва, поэтому при появлении нечеткости зрения или снижении остроты зрения на фоне приема амиодарона предлогается провести полное офтальмологическое исследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием лекарства.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастральной области, особенно в начале лечения, исчезает после отмены.
Кровь и лимфатическая система: очень редко — гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения; у пациентов, принимавших амиодарон, отмечали случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — изолированное повышение активности трансаминаз в плазме крови в начале лечения, зачастую умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозировки или спонтанно; часто — острые нарушения функции печени (включая печеночную недостаточность), иногда летальные, с высоким уровнем активности трансаминаз в плазме крови и/или желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение надлежит прекратить. В процессе лечения амиодароном предлогается периодический контроль функции печени; очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.
Со стороны дыхательной системы: часто — токсическое влияние на легочную ткань, иногда фатальное (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, связанный с пневмонией). Легочные нарушения как правило обратимы при ранней отмене лекарства. Клинические симптомы зачастую исчезают в течение 3–4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому в таких случаях надлежит рассмотреть необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС; очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у заболевших БА, острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, чаще непосредственно после операции (вероятно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода). Сообщалось о случаях легочного кровотечения (точная частота неизвестна).
Эндокринные нарушения: часто — гипотиреоидизм, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация; часто — сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случае длительного приема лекарства в высоких дозах; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10–12 мес); очень редко — эритема при радиотерапии; высыпания, зачастую неспецифические; эксфолиативный дерматит; алопеция; частота неизвестна — крапивница.
Со стороны ЦНС: часто — тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в том числе ночной бред; нечасто — сенсомоторная, моторная и смешанная периферическая невропатия и/или миопатия, зачастую обратимые после отмены лекарства; очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная АГ (псевдоопухоль головного мозга), головная боль, головокружение.
Иммунная система: ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).
Репродуктивная система: очень редко — эпидидимит, орхит, импотенция.
Особые указания
надлежит использовать с осторожностью лицам приклонного возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение амиодароном нужно прекратить, могут быть применены β-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.
Из-за длительного T½ амиодарона, если брадикардия считается тяжелой, надлежит рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.
Использование таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестирующей сердечной недостаточности, но надлежит проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях амиодарон нужно использовать в комплексе с соответствующими лекарствами.
На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–T (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца T. Эти изменения не являются проявлением токсичности лекарства.
У пациентов приклонного возраста вероятно значительное снижение ЧСС.
Лечение препаратом нужно прекратить в случае появления AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады.
Амиодарон проявляет низкий проаритмический результат, преимущественно при применении с лекарствами, удлиняющими период реполяризации желудочков, или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно корректировать до начала лечения амиодароном. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.
Перед началом лечения каждому пациенту нужно провести ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ предлогается проводить и во время лечения. Амиодарон может изменить порог дефибрилляции и/или электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Предлогается проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе в семейной), у лиц приклонного возраста. Поэтому до начала, во время лечения (каждые 6 мес) и в течение нескольких месяцев после завершения терапии нужно проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.
При подозрении на дисфункцию щитовидной железы надлежит измерять уровень ТТГ в плазме крови. В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном возможно продолжить в сочетании с левотироксином натрия, дозировки которого корректируют в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, преимущественно, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.
Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях летального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении амиодарон надлежит отменить. Клиническое восстановление, преимущественно, наступает в течение нескольких месяцев.
В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности нужно рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, вероятно, в сочетании с ГКС.
Ротаритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов T3, T4, ТТГ.
В случае ухудшения четкости или снижения остроты зрения надлежит срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Нужно прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования до полной слепоты. В дальнейшем предлогается ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.
Прием амиодарона может вызвать различные реакции со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (преимущественно при длительной терапии, особенно после введения амиодарона в первые 24 ч). Поэтому до начала, во время лечения амиодароном предлогается регулярно (каждые 6 мес) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение надлежит прекратить. В начале лечения вероятно изолированное повышение активности трансаминаз в плазме крови, зачастую умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозировки или даже спонтанно.
Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом более 6 мес (псевдоалкогольные гепатиты, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен в 1,5–5 раз по сравнению с нормальным). Поэтому в ходе лечения предлогается регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии зачастую уменьшаются после отмены лекарства, но сообщалось очень редко о летальном исходе.
Нежелательно употреблять алкоголь во время лечения амиодароном, хотя сообщений о потенцировании отрицательного влияния на печень не выявлено.
Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при длительном применении, зачастую обратимых после отмены лекарства. Но восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться только через несколько месяцев после отмены лекарства. Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с проявлением токсического действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).
Больным, у которых развивается диспноэ или продуктивный кашель как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела), надлежит провести рентгенографию грудной клетки и, в случае необходимости — отменить препарат.
Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброзу легких, но они преимущественно обратимы при ранней отмене амиодарона как при применении ГКС, так и без них. Клинические симптомы зачастую исчезают в течение 3–4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев).
В отдельных случаях может развиваться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.
У заболевших с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у пациентов с БА в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.
В некоторых случаях у заболевших, получавших амиодарон, отмечали острый дистресс-синдром непосредственно после операций (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При применении искусственной вентиляции легких предлогается тщательное наблюдение таких заболевших. Не предлогается использовать амиодарон с блокаторами β-адренорецепторов (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, стимулирующими моторику кишечника, и могут вызвать гипокалиемию. Также при одновременном применении с амиодароном флекаинида нужно, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно мониторировать состояние пациента.
Во время лечения амиодароном не предлогается употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.
Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано использование лекарства из-за содержания в нем лактозы.
Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органа зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении надлежит тщательно контролировать. Также учитывая, что нежелательные проявления зависят от дозировки, при поддерживающей терапии надлежит использовать минимальные эффективные дозировки.
Перед хирургической операцией нужно обязательно предупредить анестезиолога, что больной получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).
Для предотвращения нежелательных эффектов нужно тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Использование в период беременности или кормления грудью. В период беременности амиодарон прописывают только в исключительных случаях и по жизненным показаниям, поскольку препарат влияет на щитовидную железу плода.
При необходимости применения лекарства в период кормления грудью надлежит прекратить грудное вскармливание.
Дети. Для детей (в возрасте до 18 лет) эффективность и безопасность применения амодарона не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения амиодароном предлогается воздержаться от управления автомобилем и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействия
противопоказаны комбинации с лекарствами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном повышается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии по типу пируэт):
- антиаритмические средства: класса 1А (хинидина сульфат, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
- другие (непротивоаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманил метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (например моксифлоксацин).
Нерекомендуемые комбинации
- с блокаторами β-адренорецепторов, с блокаторами медленных кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), поскольку существует риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости;
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, что увеличивет риск развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. В комбинации с амиодароном надлежит использовать слабительные средства других групп.
Комбинации, требующие осторожности при использовании
С лекарствами, способными вызывать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (для монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид. Повышение риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии по типу пируэт (гипокалиемия считается предрасполагающим фактором). Нужен контроль уровня электролитов в крови, при необходимости — коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и ЭКГ-наблюдение пациента. В случае развития желудочковой тахикардии по типу пируэт не надлежит использовать антиаритмические средства (надлежит начать желудочковую кардиостимуляцию, вероятно в/в введение солей магния).
С прокаинамидом: амиодарон может повышать концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида в плазме крови, что может повышать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
С антикоагулянтами непрямого действия: при комбинации варфарина с амиодароном вероятно усиление действия непрямого антикоагулянта, что увеличивет риск развития кровотечений. Надлежит чаще контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) и осуществлять коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
С сердечными гликозидами (лекарствами наперстянки): способность появления нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при использовании комбинации дигоксина с амиодароном вероятно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном нужно определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ-проявления интоксикации гликозидами наперстянки. Может возникнуть необходимость в снижении доз дигоксина.
С эсмололом: нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Нужен клинический и ЭКГ-контроль.
С фенитоином и, соответственно, с фосфенитоином: при сочетании фенитоина с амиодароном вероятно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Нужен клинический мониторинг и, при появлении первых признаков передозировки, снижение дозировки фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
С флекаинидом: амиодарон увеличивет концентрацию флекаинида в плазме крови, в связи с чем необходима коррекция доз флекаинида.
С лекарствами, метаболизирующимися с помощью цитохрома P450 3A4: вероятно повышение концентраций данных препаратов в плазме крови, что может привести к повышению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их дозировки:
- циклоспорин — вероятно усиление нефротоксичного действия циклоспорина. Нужно определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция схемы лечения циклоспорином в период лечения амиодароном и после отмены лекарства;
- фентанил — комбинация с амиодароном может усилить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.
Другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), сильденафил (риск усиления побочных эффектов сильденафила), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (повышение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг/сут, при ее неэффективности надлежит перевести больного на прием другого статина, не метаболизируется с помощью CYP 3A4).
С орлистатом: риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Надлежит осуществлять клинический и в случае необходимости — ЭКГ-контроль.
С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпином: риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
С циметидином, грейпфрутовым соком: замедление метаболизма амиодарона и повышение его концентрации в плазме крови, вероятно усиление фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
С лекарствами для ингаляционного наркоза: существует способность развития таких тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при введении им общего наркоза: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса. Отмечали очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.
С радиоактивным йодом: амиодарон может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
С рифампицином: при сочетанном использовании с амиодароном он может снижать концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в плазме крови.
С лекарствами зверобоя: теоретически вероятно снижение концентрации амиодарона в плазме крови и уменьшение выраженности его эффекта (клинические данные отсутствуют).
С ингибиторами ВИЧ (в том числе индинавиром): при одновременном использовании с амиодароном может повышаться концентрация амиодарона в крови.
С клопидогрелем: вероятно снижение эффективности клопидогреля.
С декстрометорфаном: теоретически амиодарон может повышать концентрацию декстрометорфана в плазме крови.
Передозировка
при появлении признаков передозировки, в основном, достаточно понизить дозу лекарства или временно прекратить его прием.
В случае одновременного приема лекарства в высокой дозе могут отмечаться нарушения функции печени, синусовая брадикардия, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии по типу пируэт. Вероятно замедление AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. Специфического антидота нет. Амиодарон и его мегаболиты не выводятся с помощью диализа. В остальных случаях лечение симптоматическое. При развитии брадикардии возможны назначение β-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии по типу пируэт — введение солей магния или кардиостимуляция. Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, предлогается контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при гемодиализе.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
