Наименование: РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ® , Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Розувастатин считается селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник ХС. Органом-мишенью действия розувастатина считается печень, где осуществляется регулирование уровня ХС.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, а также захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин понижает избыточное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивает количество ХС ЛПВП. Он также понижает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивет уровень аполипопротеина А-1 (АпоА1). Розувастатин также понижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический результат достигается в течение 1 нед после начала терапии, а через 2 нед лечения — 90% от максимально возможного. Максимальный результат достигается на 4 нед и поддерживается при дальнейшем приеме.
Фармакокинетика. После перорального приема Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈20%. Розувастатин накапливается в печени, которая считается местом первичного синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет где-то 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Подвергается ограниченному метаболизму (≈10%). Исследования метаболического превращения in vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин считается непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, считается фермент CYP 2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в этот процесс в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-десметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.
Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неадсорбированный розувастатин), остальное — с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T½ из плазмы крови составляет около 19 ч. Длительность T½ не изменяется при повышении дозировки. Геометрическое среднее значение клиренса из плазмы крови составляет ≈50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ОАТР-С, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Показатели системного влияния розувастатина повышаются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме лекарства изменения фармакокинетических показателей не происходит.
Фармакокинетика в популяциях
Возраст и пол. Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина не выявлено.
Этнические группы. Результаты фармакокинетических исследований показали приблизительно двукратное повышение медианного значения AUC и Cmax при приеме пациентами монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с европеоидной; у выходцев из Индии медианное значение AUC и Cmax повышалось где-то в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не показал клинически значимых различий в фармакокинетических характеристиках при приеме лекарства пациентами европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность. Результаты исследования пациентов с почечной недостаточностью различной степени свидетельствуют о том, что заболевание почек от низкой до умеренной степени не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита N-десметила в плазме крови. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в состоянии динамического равновесия в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, где-то на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Согласно результатам клинических исследований, у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 7 по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T½ розувастатина. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T½ по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Дети. Фармакокинетические параметры при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией полностью не описаны. Результаты ограниченного фармакокинетического исследования при приеме розувастатина (в форме таблеток) 18 детьми свидетельствуют о том, что показатели его воздействия соответствуют таковым при приеме у взрослых. Кроме того, полученные данные показали, что существенного отклонения от пропорции при приеме различных доз нет.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, №28
№UA/12605/01/01 от 23.11.2012 до 23.11.2017
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №28
№UA/12605/01/02 от 23.11.2012 до 23.11.2017
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №28
№UA/12605/01/03 от 23.11.2012 до 23.11.2017
табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, №28
№UA/12605/01/04 от 23.11.2012 до 23.11.2017
Показания
лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия или дислипидемия смешанного типа (тип IIб) у взрослых и детей в возрасте старше 10 лет, как дополнение к диете, когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы лечения (такие как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно полезен.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, как дополнение к диете и другим методам снижения содержания липидов (в частности афереза ЛПНП) или в случаях, когда проведение такой терапии невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Показан для снижения риска появления серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие факторов риска: возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, увеличенный уровень СРБ-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.
Применение
до начала терапии пациента надлежит перевести на стандартную диету со сниженным содержанием ХС, которую ему надлежит соблюдать в дальнейшем при терапии. Дозировки подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, следуя рекомендациям.
Розувастатин возможно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная дозировка — 5/10 мг внутрь 1 раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов раньше, или пациентов, получавших раньше другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозировки надлежит учитывать индивидуальные показатели: уровень ХС и риск со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Коррекция дозировки с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 нед. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме лекарства в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозировки до 40 мг предлогается исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией тяжелой степени, при высоком риске развития явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием лекарства в дозе 20 мг не обеспечивает желаемого результата, при условии регулярного проведения врачебного контроля. Прием лекарства в дозе 40 мг предлогается осуществлять исключительно под наблюдением врача.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе исследования влияния лекарства на снижение риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20мг/сут.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики — по достижении пубертатного развития II стадии по Таннеру или высшей, девочки — не раньше чем через 1 год после менархе). В педиатрической практике препарат должен назначать исключительно специалист. Детям, в основном, прописывают в начальной дозе 5 мг/сут. Обычный диапазон доз — 5–20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозировки осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку надлежит назначить стандартную диету с низким содержанием ХС; диеты надлежит придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения лекарства в дозе >20 мг для лечения детей в возрасте от 10 до 17 лет не исследовали.
Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.
Дети в возрасте до 10 лет. Опыт применения лекарства для лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен малым количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Розувастатин не предлогается использовать у детей в возрасте до 10 лет.
Лица приклонного возраста. При использовании лекарства в возрасте ≥70 лет рекомендуемая начальная дозировка должна составлять 5 мг. Последующей коррекции дозировки не требуется.
Почечная недостаточность. Коррекции дозировки при почечной недостаточности легкой и умеренной степени не требуется.
При использовании лекарства у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная дозировка — 5 мг. Использование лекарства в дозе 40 мг противопоказано. Использование розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано в любых дозах.
Печеночная недостаточность. Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью с баллом 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не отмечается. При приеме пациентами с печеночной недостаточностью баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При лечении пациентов такой категории надлежит также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения лекарства для пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет. Использование розувастатина у пациентов с обострением заболеванией печени противопоказано.
Этнические группы. Отмечено повышение показателей системного воздействия при использовании лекарства у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Использование лекарства в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
Режим дозирования для пациентов, склонных к миопатии. Рекомендуемая начальная дозировка — 5 мг. Использование лекарства в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к розувастатину или к любому из компонентов лекарства.
Заболевания печени в стадии обострения, в том числе при постоянном повышении концентрации сывороточных трансаминаз неясной этиологии, а также повышение концентрации сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Миопатия. Одновременное использование циклоспорина.
Дозировка 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии/рабдомиолизу. К факторам предрасположенности относятся: почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при использовании других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; хонический алкоголизм; состояния, при которых вероятно повышение концентрации лекарства в плазме крови; монголоидная раса; одновременное использование фибратов.
Побочные эффекты
побочные эффекты, отмеченные при лечении, являются временными и проходят в легкой степени. Частота побочных эффектов определена по следующим параметрам: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и придатков: нечасто — зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз.
Системные нарушения: часто — астения.
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозировки лекарства.
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме розувастатина отмечалась протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или небольшого количества до ++ и больше на различных этапах терапии отмечалось у <1% пациентов при использовании лекарства в дозе 10 и 20 мг и у ≈3% пациентов при использовании лекарства в дозе 40 мг. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или небольшого количества до + отмечалось при использовании лекарства в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии уменьшались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии.
Со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый, либо не сопровождаемый ОПН, отмечались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, например в дозах >20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение концентрации КФК. В большинстве случаев легкой степени, с бессимптомным течением, временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы (ВГН) терапию надлежит отменить.
Со стороны гепатобилиарной системы: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозировки, отмечалось у некоторых пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением и имело обратимый характер.
Период постмаркетингового применения розувастина
Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, удушье.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит, редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — гематурия.
Системные и локальные нарушения: частота неизвестна — отеки.
При использовании некоторых статинов отмечались следующие побочные эффекты: депрессия, нарушение сна, в том числе бессонница и тревожные сновидения, нарушение репродуктивных функций; очень редко — интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений со стороны почек и/или печени (в основном рост активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме лекарства в дозе 40 мг.
Особые указания
со стороны почек. Протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно, отмечалась при использовании розувастатина в высоких дозах, особенно 40 мг, в большинстве случаев нарушения имели временный характер. Доказано, что протеинурия не считается свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота тяжелых нарушений со стороны почек возрастает при приеме лекарства в дозе 40 мг. При назначении лекарства в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга нужно обязательно включить обследование функции почек.
Со стороны скелетных мышц. Нарушения в виде миалгии (нечасто — рабдомиолиза) отмечались на фоне приема розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах >20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном использовании эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Следовательно, при комбинированном использовании препаратов необходима особая осторожность.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при использовании в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не надлежит проводить после активной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения концентрации КФК из-за вероятности получения ложноположительных результатов. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 ВГН) повторное определение уровня КФК для проверки полученного результата надлежит провести через 5–7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный эффект — повышение концентрации КФК (>5 ВГН), лечение начинать не надлежит.
До начала терапии. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью надлежит использовать у пациентов, склонных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при использовании других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм, возраст >70 лет, ситуации, в которых вероятно повышение концентрации лекарства в плазме крови, одновременное использование фибратов. При назначении лекарства таким пациентам надлежит тщательно взвесить соотношение польза/риск; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 ВГН) лечение начинать не надлежит.
В период терапии. В случаях возникновения непонятной боли в мышцах, слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой, надлежит срочно обратиться к врачу. В таких случаях нужно определение концентрации КФК. Терапию надлежит отменить при значительном повышении концентрации КФК (>5 ВГН) или при тяжелых симптомах со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КФК ≤5 ВГН). После устранения симптомов и нормализации креатинкиназы вероятно возобновление терапии розувастатином или альтернативными лекарствами — ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не необходим.
Отмечено повышение частоты случаев миозита и миопатии у пациентов, получавших другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, лекарствами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми лекарствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивет риск развития миопатии при одновременном использовании с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное использование розувастатина и гемфиброзила не предлогается. Надлежит всесторонне взвешивать воздействие на снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение лекарства в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.
Розувастатин не надлежит использовать в случае тяжелой острой миопатии, или провоцирующего развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (в частности при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени, или при неконтролируемой эпилепсии).
Со стороны печени. Как и другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Сандоз надлежит использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или в анамнезе которых имеется заболевания печени.
Предлогается проводить мониторинг функции печени до начала, а также через 3 мес после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина надлежит отменить или понизить дозу лекарства в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН. Частота случаев тяжелых нарушений со стороны печени (проявлениями которых в основном считается повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период выше на фоне приема лекарства в дозе 40 мг.
В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание надлежит вылечить до начала терапии розувастатином.
Ингибиторы протеазы. Одновременное использование лекарства с лекарствами — ингибиторами протеазы не предлогается.
Препарат Розувастатин Сандоз содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями (непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы) розувастатин противопоказан.
Интерстициальное заболевание легких. Сообщалось об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов надлежит отменить.
Сахарный диабет. При использовании розувастатина у пациентов с уровенем концентрации глюкозы до еды 5,6–6,9 ммоль/л повышается риск развития сахарного диабета.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Недостаточно данных. Надлежит учитывать возможность головокружения, которое иногда отмечается на фоне лечения.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование розувастатина противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста надлежит использовать надежные средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает пользу от терапии. Результаты исследований на животных свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения лекарства дальнейшую терапию надлежит отменить срочно. Нет данных о выделении лекарства в грудное молоко.
Дети. Не предлогается использование лекарства у детей в возрасте до 10 лет.
Определение темпов роста, массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом в 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, воздействие лекарства на половое развитие при длительном использовании (>1 года) неизвестно.
В ходе клинического исследования с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 нед, случаи повышения концентрации КФК до уровня в 10 раз превышали ВГН, а также симптомы со стороны скелетных мышц после занятия спортом или физической нагрузки отмечались чаще, чем во время клинических исследований с участием взрослых.
Взаимодействия
при одновременном использовании розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.
Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозировки розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты — антагонисты витамина К (варфарин или другие непрямые антикоагулянты), возможен рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозировки могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях предлогается надлежащий мониторинг показателей МНО.
Одновременное использование розувастатина и гемфиброзила приводит к повышению показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза.
Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными средствами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом нет, но оно не исключено. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую используют для снижения содержания липидов (≥1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, вследствие того, что эти препараты могут вызвать развитие миопатии и при отдельном использовании. Прием лекарства в дозе 40 мг противопоказан при одновременном приеме фибратов. Прием лекарства у таких пациентов предлогается начинать с дозировки 5 мг/сут.
При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и Cmax одного из препаратов. Но способность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что приводит к развитию побочных эффектов, не исключена.
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного лекарства, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев отмечался рост показателя AUC(0–24) розувастатина в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя Cmax — в 5 раз. Таким образом, одновременное использование розувастатина в терапии ВИЧ-положительных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не предлогается.
Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Данный результат выражен слабее, если антациды принимают через 2 ч после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.
Одновременное использование розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t) на 20%, а значения Cmax розувастатина — на 30%. Такое взаимодействие, возможно, считается результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.
Одновременный прием розувастатина и пероральных противозачаточных средств приводит к повышению значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови надлежит учитывать при выборе соответствующей дозировки средств контрацепции для перорального применения. Фармакокинетические данные относительно приема розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, аналогичное влияние не исключено. Но подобная комбинация широко применялась у женщин, включенных в клинические исследования, и нормально переносилась.
По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными средствами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином нет.
Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не проявляет ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин считается плохим субстратом для этих изоферментов. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP 3A4). При одновременном использовании розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP 3A4) значение AUC розувастатина повышается на 28%, что не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственных взаимодействий, обусловленных изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, нет.
Передозировка
лечение — симптоматическое, при необходимости провести поддерживающую терапию. Нужен мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
