Салофальк Dr. Falk Pharma GmbH — инструкция по применению, цена
/ 13 Июл 2018 в 14:39
Наименование: САЛОФАЛЬК, Dr. Falk Pharma GmbH
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирование липооксигеназы. Также продемонстрировано воздействие на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов реактивных соединений кислорода.
Таблетки. Месалазин при пероральном использовании воздействует как правило локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишок. Важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а скорее всего, являются факторами для определения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька являются резистентными к желудочному соку и месалазин высвобождается в зависимости от рН-среды благодаря покрытию эудражитом L; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.
Суппозитории ректальные. Месалазин при ректальном введении воздействует как правило локально на слизистую оболочку кишок и на подслизитую ткань просвета кишок.
Фармакокинетика
Таблетки
Поглощение. Поглощение месалазина считается максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в его дистальной части. Высвобождение меcалазина из кишечно-растворимых таблеток Салофалька начинается после лаг-фазы, длится около 3–4 ч. Сmax в плазме крови достигается через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при дозе 1500 мг месалазина в сутки при постоянных условиях 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и 3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК).
Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит в результате действия бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет 43 и 78% соответственно.
Распределение. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое обследование показало, что таблетки Салофалька растворяются в подвздошной кишке где-то через 3–4 ч и через 4–5 ч — в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 ч.
Выведение. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция протекает как правило в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозировки месалазина проникает в грудное молоко как правило в виде N-Aц-5-АСК.
Гранулы Салофальк
Поглощение. Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, продолжается около 2–3 ч, Cmax в плазме крови достигается через 4–5 ч. Установлено, что системная биодоступность месалазина после перорального применения составляет около 15–25%.
Прием пищи замедляет поглощение на 1–2 ч.
Распределение. Благодаря размерам гранул — около 1 мм — их попадание из желудка в тонкий кишечник происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое обследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в течение около 3 ч, восходящей ободовой кишки — в течение около 4 ч. Общий период нахождения в толстом кишечнике составляет около 20 ч.
Установлено, что около 80% принятой перорально дозировки всасывается в ободовой, сигмоподобной и прямой кишке.
Выведение. Для дозировки месалазина по 500 мг 3 раза в сутки общее выделение месалазина и N-Aц-5-АСК почками составляло около 25%. Часть экскреции неметаболизированного месалазина составляла <1% пероральной дозировки. Т½ в этом исследовании составлял 4,4 ч.
Суспензия ректальная
Поглощение. Максимальное поглощение месалазина происходит в проксимальной части кишечника, минимальное — в дистальной части.
Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как системно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата для ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-AЦ-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.
Распределение. Сцинтиграфическое обследование у пациентов с острым язвенным колитом легкой и средней степени тяжести показало, что жидкость клизмы в начале лечения и через 12 нед применения распределяется главным образом в прямой и сигмовидной кишке и в меньшей степени — в ободочной кишке.
Выведение/экскреция. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), через почки (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, лекарственной формы и пути высвобождение месалазина соответственно) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит как правило в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозировки месалазина экскретируется в грудное молоко главным образом в виде N-Aц-5-АСК.
В исследовании на пациентах с язвенным колитом в стадии ремиссии Сmax в плазме крови составлял для 5-АСК 0,92 мкг/мл и для N-АЦ-5-АСК 1,62 мкг/мл через 11–12 ч при постоянных условиях. Скорость элиминации составляла около 13% (значение через 45 ч), причем большее количество (около 85%) выводилось в форме метаболита N-АЦ-5-АСК.
Концентрация в плазме крови 5-АСК и N-АЦ-5-АСК у детей с хроническим воспалением толстого кишечника при приеме лекарства Салофальк 4 г/60 мл составляла 0,5–2,8 и 0,9–4,1 мкг/мл соответственно.
Суппозитории ректальные
Поглощение. Поглощение месалазина считается максимальным в проксимальной части кишечника и минимальным — в дистальной его части.
Cmax в плазме крови 5-АСК после однократного применения, а также при терапии в течение нескольких недель 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька варьировала от 0,1 до 1,0 мкг/мл, тогда как для основного метаболита N-Aц-5-АСК — от 0,3 до 1,6 мкг/мл. В некоторых случаях Cmax 5-АСК в плазме крови достигалась в течение 1 ч после применения.
Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-Aц-5-АСК. Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетиляторного фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также протекает благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.
Распределение. В сцинтиграфических исследованиях с меченными технецием суппозиториями Салофалька установлено, что пик распространения суппозитория, который растворился при температуре тела, наступает через 2–3 ч. Распространение ограничено прежде всего прямой кишкой и ретросигмоподобным соединением. Следовательно, суппозитории Салофалька особенно эффективны для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки).
Выведение. После однократного применения 500 мг месалазина в форме суппозитория Салофалька около 11% (в течение 72 ч) и после терапии в течение нескольких недель по 500 мг месалазина 3 раза в сутки в форме суппозиториев Салофалька около 13% введенной дозировки 5-АСК выводилось с мочой. Около 10% введенной дозировки выводилось с желчью.
Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть) и желчью (незначительная часть), выделяются почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина соответственно). Почечная экскреция происходит как правило в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозировки месалазина проникает в грудное молоко как правило в виде N-Aц-5-АСК.
Состав и форма выпуска
гран. пролонг п/о гастрорезист 500 мг пакетик «Грану-Стикс», №50
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (50 мПас), кремний коллоидный безводный, полиакрилат дисперсный 40%, магния стеарат, эмульсия симетикона 33%, кополимер метакриловой кислоты — метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е171), натрия кармеллоза, аспартам, лимонная кислота безводная, ароматизатор ванильный, повидон К 25.
№ UA/3745/01/01 от 11.10.2010 до 11.10.2015
гран. пролонг п/о гастрорезист 1000 мг пакетик «Грану-Стикс», №50
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (50 мПас), кремний коллоидный безводный, полиакрилат дисперсный 40%, магния стеарат, эмульсия симетикона 33%, кополимер метакриловой кислоты — метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е171), натрия кармеллоза, аспартам, лимонная кислота безводная, ароматизатор ванильный, повидон К 25.
№ UA/3745/01/02 от 11.10.2010 до 11.10.2015
табл. п/о кишечно-раств. 250 мг, №10, №50, №100
Прочие ингредиенты
№ UA/3745/04/01 от 19.01.2011 до 19.01.2016
табл. п/о кишечно-раств. 500 мг, №10, №50, №100
Прочие ингредиенты
№ UA/3745/04/02 от 19.01.2011 до 19.01.2016
сусп. ректал. 4 г клизма 60 мл, №7
Прочие ингредиенты
№ UA/3745/02/01 от 19.01.2011 до 19.01.2016
супп. ректал. 250 мг стрип, №10
Прочие ингредиенты
№ UA/3745/03/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015
супп. ректал. 500 мг стрип, №10
Прочие ингредиенты
№ UA/3745/03/02 от 13.12.2010 до 13.12.2015
Показания
лечение при обострениях и профилактика рецидивов язвенного колита.
Суппозитории ректальные. Лечение при обострениях и профилактика рецидивов язвенного колита, ограниченного прямой кишкой.
Применение
выбор лекарственной формы в первую очередь зависит от локализации и протяженности пораженного участка кишечника. При лечении заболевших с распространенными формами неспецифического язвенного колита (тотальные, субтотальные) зачастую используют препарат в форме таблеток. При лечении пациентов с дистальными формами колита (проктит, проктосигмоидит) предпочтительно ректальное введение лекарства в форме суппозиториев и клизм. У заболевших с левосторонним поражением толстой кишки вероятно как местное лечение с помощью суппозиториев и клизм, так и их комбинация с таблетками. Для терапии у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами неспецифического язвенного колита и болезни Крона зачастую прописывают по 0,5 г 3 раза в сутки, суточная дозировка — 1,5 г. При тяжелых формах заболевания суточную дозу возможно увеличить до 3–4 г. Препарат в высоких дозах рекомендуют использовать не более 8–12 нед. Для предупреждения рецидивов препарат прописывают в дозе 1,5 г/сут, при необходимости — в течение нескольких лет.
Таблетки принимают утром, днем и вечером, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, за 1 ч натощак.
Гранулы: для лечения пациентов с язвенным колитом при острых состояниях в зависимости от клинической ситуации принимают содержимое 1 пакетика гранул Салофалька 500 мг 3 раза в сутки или 1 пакетика гранул Салофалька 1000 мг 3 раза в сутки (что эквивалентно 1,5–3 г месалазина ежедневно).
Для поддержания ремиссии при язвенном колите: принимают содержимое 1 пакетика гранул Салофалька 500 мг 3 раза в сутки (что эквивалентно 1,5 г месалазина ежедневно).
Гранулы Салофалька запрещено использовать для лечения детей в возрасте младше 6 лет, поскольку опыт применения лекарства в этой возрастной группе недостаточен.
Дети в возрасте старше 6 лет и подростки: при острых состояниях, в зависимости от тяжести заболевания, гранулы прописывают из расчета 30–50 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в 3 приема. Для поддержания ремиссии гранулы прописывают из расчета 15–30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. Детям с массой тела <40 кг предлогается назначать половину дозировки для взрослых, с массой тела >40 кг — в обычной дозе для взрослых.
Гранулы Салофальк 500 мг и Салофальк 1000 мг запрещено разжевывать. Содержимое пакетика с гранулами Салофалька 500 мг или Салофалька 1000 мг нужно принимать утром, в обед и вечером. Гранулы надлежит поместить на язык и проглотить не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.
Суппозитории в острой фазе заболевания прописывают ректально по 500 мг 3 раза в сутки. В особенно тяжелых случаях дозу удваивают. При проведении длительной терапии прописывают ректально по 250 мг 3 раза в сутки. Зачастую острые симптомы устраняются через 8–12 нед лечения.
Суспензию для применения в клизмах прописывают по 60 г 1 раз в сутки перед сном (изначально надлежит очистить кишечник).
Противопоказания
гиперчувствительность к салициловой кислоте и ее производным или к любому из компонентов лекарства; тяжелые нарушения функции печени и почек.
Противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек; язвой желудка или двенадцатиперстной кишки; геморрагическим диатезом.
Возраст до 6 лет.
Побочные эффекты
(≥1/10 000; <1/1000)
(< 1/10 000)
Особые указания
перед началом и в течение лечения нужно проводить исследования крови (дифференцированный подсчет форменных элементов крови; параметры функции печени, такие как трансаминазы; содержимое креатинина) и мочи (показатели уровня) на выбор врача. Предлогается проводить контроль через 14 дней после начала лечения, потом 2–3 раза с интервалами 4 нед.
Если результаты исследований соответствуют норме, рутинные проверки возможно проводить каждые 3 мес. В случае возникновения других дополнительных симптомов нужно срочно сделать анализы.
Особенное внимание при использовании Салофалька нужно при нарушении функции печени. Салофальк не предлогается использовать у заболевших с нарушенной функцией почек. Перед началом лечения надлежит обратить внимание на индуцированную месалазином токсичность относительно почек.
Пациенты с легочными заболеваниями, в том числе с БА, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения гранулами Салофалька.
Больные с неблагоприятными реакциями на препараты, содержащие сульфасалазин, требуют наблюдения врача с самого начала лечебного курса Салофальком в форме гранул. Если ж гранулы Салофалька вызывают реакции острой чувствительности, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпание, терапию надлежит срочно прекратить.
Таблетки. При лечени заболевших фенилкетонурией надлежит иметь ввиду, что гранулы Салофалька 500 мг и Салофалька 1000 мг содержат аспартам как подслащивающий агент, что равноценно 0,56 мг (гранулы Салофалька 500 мг) и 1,12 мг (гранулы Салофалька 1000 мг) фенилаланина.
Период беременности и кормления грудью. Достаточных данных относительно применения Салофалька у беременных нет. Но сведения о использовании лекарства у ограниченного количества беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. В единственном случае после длительного применения в период беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.
Исследования на животных при пероральном использовании месалазина не показали прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Салофальк нужно принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превышать возможный риск.
N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и меньшей мерой месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть только ограниченный опыт применения лекарства у женщин в период кормления грудью. Запрещено исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея. Следовательно, Салофальк возможно использовать при грудном вскармливании только тогда, когда потенциальная польза для матери преобладает над вероятным риском для плода. При появлении у ребенка грудного возраста диареи кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Не используют у детей в возрасте до 6 лет.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Никакого влияния на возможность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не выявлено. Но при появлении у пациента любых явлений со стороны ЦНС, отмеченных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ему надлежит отказаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
специальных исследований по изучению взаимодействий не проводилось.
Взаимодействия возможны в течение лечения гранулами Салофалька или суппозиториями Салофалька при одновременном использовании следующих препаратов.
Антикоагулянты кумаринового типа: возможен потенциальный антикоагулирующий результат (повышение риска развития кишечного кровотечения).
Глюкокортикоиды: вероятно усиление нежелательных желудочных явлений.
Сульфонилмочевина: вероятно усиление гипогликемизирующего эффекта в крови.
Метотрексат: вероятно повышение токсического действия метотрексата.
Пробенецид/сульфинпиразон: вероятно ослабление урикозурического эффекта.
Спиронолактон/фуросемид: вероятно снижение диуретического эффекта.
Рифампицин: вероятно ослабленние туберкулостатического эффекта.
При одновременном использовании азатиоприна или 6-меркаптопурина нужно иметь в виду вероятность усиления миелосупрессивного эффекта азатиоприна или 6-меркаптопурина.
Передозировка
на сегодня о случаях интоксикации не сообщалось.
В случае необходимости надлежит использовать в/в инфузию электролитов (принудительный диурез).
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Гранулы не требуют специальных условий хранения.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
