Наименование: Страттера (Strattera)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белые/белые, с нанесенными дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Симпатомиметик центрального действия
Регистрационные №№:
капс. 10 мг: 7, 14 или 28 шт. — ЛС-001011, 09.12.05
капс. 18 мг: 7, 14 или 28 шт. — ЛС-001011, 09.12.05
капс. 25 мг: 7, 14 или 28 шт. — ЛС-001011, 09.12.05
капс. 40 мг: 7, 14 или 28 шт. — ЛС-001011, 09.12.05
капс. 60 мг: 7, 14 или 28 шт. — ЛС-001011, 09.12.05
Фармакологическое действие
Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене продукта не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-или нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 1-2 ч. Атомоксетин назначают независимо от приема пищи или во время еды.
Распределение
Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает повышенным сродством к белкам плазмы, в первую очередь — к альбумину.
Метаболизм
Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл CYP2D6.
Выведение
Средний T1/2 атомоксетина в последствии приема внутрь составляет 3.6 ч у заболевших с выраженным метаболизмом и 21 ч у заболевших с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у малышей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у малышей до 6 лет не изучалась.
Показания
синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у малышей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Режим дозирования
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
Препарат принимают вовнутрь независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме продукта 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
Отмена продукта не требует постепенного снижения дозы.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 недели в последствии начала приема продукта.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1.2 мг/кг/ Рекомендуемая наибольшая суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг.
У малышей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность единоразовой и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы в пределах 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели в последствии начала приема продукта.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая наибольшая суточная доза составляет 120 мг.
У малышей и подростков с массой более 70 кг, также у взрослых безопасность единоразовой дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
У больных с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому продукт Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у больных с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул
Капсулы продукта Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза надлежит немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Побочное действие
Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (более 10%) — боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) — запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены продукта. В связи с пониженным аппетитом у некоторых больных в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (примерно в пределах 0.5 кг), потеря массы тела была больше при более больших дозах. После первичного снижения массы тела у больных, принимающих Страттеру, отмечалось некординальное увеличение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) в последствии двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны на протяжении первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (0.1-1%) – ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у малышей, получавших Страттеру, отмечалось среднее увеличение ЧСС на 6 уд./мин, а среднее увеличение систолического и диастолического давления — на 2 мм рт.ст. по сравнению с плацебо.
У заболевших, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0.2%, n=7) и синкопе (0.8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (более 10%) — сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) — раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1-10%) – мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) — дерматит, сыпь; иногда (0.1-1%) – зуд.
Прочие: часто (1-10%) – грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0.1-1%) – слабость.
Побочные эффекты у больных с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при всем этом в 2 раза чаще, также статистически достоверно чаще, чем у больных с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (5.1% и 1.1% соответственно), обморок (2.1% и 0.7% соответственно), конъюнктивит (3.0% и 1.5% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3.0% и 1.1% соответственно), мидриаз (2.5% и 0.7% соответственно).
Взрослые
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, были со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (более 10%) — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) — боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (более10%) — бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) — снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) — приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто (0.1-1.0%) — ощущение холода в нижних конечностях; очень не часто (менее 0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее увеличение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее увеличение систолического (в пределах 3 мм рт.ст.) и диастолического (в пределах 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1-10%) — дизурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны половой системы: часто (1-10%) — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма; очень не часто (менее 0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений — болезненная или продолжительная эрекция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) — дерматит, высокая потливость.
Прочие: часто (1-10%) — слабость, сонливость, озноб, снижение массы тела.
Противопоказания
закрытоугольная глаукома;
тяжелые поражения сердца;
одновременное применение с ингибиторами МАО;
высокая восприимчивость к продукту.
С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Применение при беременности и питании грудью
Клинический опыт применения Страттеры при беременности недостаточен, поэтому продукт надлежит назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При надобности назначения продукта кормящей матери требуется осторожность.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому продукт Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования.
Особые указания
С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с наследственным, врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема продукта в клинических исследованиях у малышей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 больных (включая 1357 больных, получавших Страттеру и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0.37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 больных), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В редких случаях у больных, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции — сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не надлежит назначать на протяжении минимум 2 недель в последствии отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не надлежит начинать на протяжении 2 недель в последствии отмены атомоксетина.
У многих больных, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (примерно на менее 10 уд./мин) и/или увеличение АД (примерно на менее 5 мм рт.ст.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у малышей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был выявлен повышенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, т.к. имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Тем не менее, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), надлежит проявлять осторожность при использовании атомоксетина у больных с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не надлежит использовать атомоксетин у больных с грубой патологией сердца.
Сообщалось о редких случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 млн. больных). У больных с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить.
В клинических исследованиях у взрослых больных с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены иными причинами. С осторожностью надлежит использовать атомоксетин у больных с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у малышей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у малышей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известно о случаях возникновения психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у малышей и подростков. При возникновении указанных симптомов рекомендуется оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при надобности рассмотреть вопрос об отмене продукта.
Следующие симптомы были отмечены на фоне приема атомоксетина: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у малышей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у больных пожилого возраста не установлены.
Использование в педиатрии
У малышей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием продукта может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, надлежит проявлять осторожность при управлении опасными механическими препаратами, в т.ч. автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Передозировка
Симптомы: при монотерапии наиболее часто — сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. Также отмечались признаки и симптомы активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (например, мидриаз, тахикардия, сухость во рту). У всех больных отмечался регресс этих симптомов. В некоторых случаях отмечались судороги.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним продуктом).
Лечение: рекомендуется обеспечить вентиляцию легких, провести мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, также симптоматическое и поддерживающее лечение. Может быть показано промывание желудка, если прошло немного времени в последствии приема продукта. Может быть полезным активированный уголь для ограничения всасывания. Т.к. атомоксетин имеет высокое сродство с белками плазмы, лечение передозировки путем диализа скорее будет нецелесообразным.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Страттеры с агонистами β2-адренорецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию использовать с осторожностью). У здоровых взрослых добровольцев влияние продукта сальбутамол в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозы этого продукта при в/в введении. Одновременное применение атомоксетина в дозе 80 мг/сут на протяжении 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов альбутерола. ЧСС в последствии многократных ингаляций альбутерола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с использованием атомоксетина.
Одновременное назначение атомоксетина с продуктами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), также с продуктами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики) и ингибиторами CYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая СYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У больных с выраженным метаболизмом субстратов CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают Css атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у заболевших с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.
На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим продукты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется постепенное титрование атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру необходимо использовать с осторожностью при сочетании с продуктами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, надлежит с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином из-за возможности усиления или синергизма фармакологического эффекта.
Атомоксетин не оказывает влияние на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном использовании атомоксетина с продуктами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Страттера (Strattera)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Страттера (Strattera)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
