Варфарин Никомед Warfarin Nycomed — инструкция по применению, цена

Наименование: Варфарин Никомед (Warfarin Nycomed)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. 1 таб. варфарин натрия 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон 30, магния стеарат. Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт непрямого действия.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения продукта с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения.

После прекращения приема продукта восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит на протяжении 4-5 дней.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4.

Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 в последствииднего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C92 и CYP2C93, могут иметь повышенную восприимчивость к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Выведение

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.

Показания

• 
  лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
  
• 
  вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений в последствии инфаркта миокарда;
  
• 
  профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
  
• 
  лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика в последствииоперационных тромбозов.

Режим дозирования

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют

Международное Нормализованное Отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно через 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу. Начальная доза для больных, которые ранее не применяли Варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) на протяжении первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза продукта. Обычно поддерживающая доза продукта составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.). Для больных, которые ранее применяли Варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы продукта и назначается на протяжении первых 2-х дней. Потом лечение продолжают при помощи известной поддерживающей дозы.

На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о использовании варфарина у малышей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у малышей должен принимать опытный специалист.

Лечение надлежит проводить под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у больных пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Нарушение функций печени увеличивает восприимчивость к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, также метаболизирует варфарин.

У этой группы больных необходимо тщательное мониторирование показателей MHO. Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-или специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина.

Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина. Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции.

В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают: — за 5 дней до операции при MHO > 4.0; — за 3 дня до операции при MHO от 3.0 до 4.0; — за 2 дня до операции при MHO от 2.0 до 3.0. Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1.0 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина каждый день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина на протяжении 5-7 дней в последствии операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером в последствии небольших операций, и каждый день, когда пациент начинает получать энтеральное питание в последствии крупных операций.

Побочное действие

Очень часто (>1/10) — кровоточивость. Часто (>1/100, <1/10) — увеличение чувствительности к варфарину в последствии длительного применения.

Нечасто (>1/1000, <1/100) — анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея. Редко (>1/10 000, <1/1000) — эозинофилия, увеличение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз. В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди больных получающих варфарин.

Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у больных с полиморфизмом гена CYP2C9. Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

Дерматологические реакции: кумариновый некроз — не частое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения продукта и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами продукта.

Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Ладонно-подошвенный синдром — очень не частое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым увеличением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Противопоказания

• 
  острое кровотечение;
  
• 
  тяжелые заболевания печени;
  
• 
  тяжелые заболевания почек;
  
• 
  острый ДВС-синдром;
  
• 
  дефицит белков С и S;
  
• 
  тромбоцитопения;
  
• 
  пациенты с повышенным риском кровотечений, включая больных с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
  
• 
  беременность (I триместр и в последствиидние 4 недели);
  
• 
  установленная или подозреваемая высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение продукта в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся периоди беременности, кроме случаев крайней надобности) и на протяжении в последствиидних 4 недель. Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Варфарин выделяется с грудным молоком в некординальном количестве и не дает воздействия на процессы свертывания крови у младенца. Следовательно, продукт можно использовать в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы продукта. Пациенты, страдающие алкоголизмом, также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях надлежит проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих продуктов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы продукта, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не надлежит принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае надобности наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; потом на протяжении 5-7 дней надлежит проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться на протяжении 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не обязана превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться на протяжении 5 — 7 дней. В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается не часто) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина.

Если прием варфарина у таких больных неэффективен, надлежит установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными препаратами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки. Лечение больных пожилого возраста надлежит проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Передозировка

Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу продукта или прекратить лечение на короткий период. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием продукта до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается на протяжении 2 недель. Схемы лечения при передозировке продукта.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых продуктов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными препаратами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с продуктами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также надлежит избегать сочетанного применения варфарина с продуктами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых на протяжении несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Эффект варфарина может усиливаться при одновременном использовании со следующими лекарственными продуктами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т. ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особо в последствии 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол. Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum). Нельзя одновременно принимать варфарин и любые продукты зверобоя, при всем этом надлежит учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться на протяжении еще 2 недель в последствии прекращения приема продуктов зверобоя. В том случае, если пациент принимает продукты зверобоя, надлежит измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя.

После этого можно назначать варфарин. Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках. Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины. Эффект варфарина может ослабляться при одновременном использовании с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что сокращает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими продуктами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, надлежит с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 5 лет.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!