Наименование: ХАРТИЛ® AM, Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия рамиприла. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет энзим дипептидил-карбоксипептидазу (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует превращение ангиотензина I в активную сосудосуживающую субстанцию ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводят к вазодилатации.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона. Средний показатель ответа на монотерапию ингибиторами АПФ был более низкий у пациентов негроидной расы (африканцев) с АГ (в основном, с низким уровнем ренина), чем у пациентов европеоидной расы.
Фармакодинамическое воздействие. Использование рамиприла вызывает значительное снижение периферического сопротивления артерий. В целом существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не отмечено. Использование рамиприла у пациентов с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положении без компенсаторного повышения ЧСС.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозировки рамиприла наступает через 1–2 ч после перорального применения лекарства. Максимальный результат после однократного приема зачастую достигается через 3–6 ч после перорального применения. Антигипертензивный результат сохраняется в течение 24 ч.
Максимальный антигипертензивный результат при длительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3–4 нед. Установлено, что антигипертензивный результат при длительной терапии сохраняется в течение 2 лет.
Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению АД.
Механизм действия амлодипина. Амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых канальцев или антагонист ионов кальция).
Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксационным воздействием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления.
Точный механизм, с помощью которого амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен, но он может оказывать следующие два действия:
1) амлодипин расширяет периферические артериолы, снижая таким образом общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку он не вызывает рефлекторной тахикардии, употребление миокардом энергии и потребность в кислороде будут уменьшаться;
2) благодаря вышеописанному механизму действия амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард, даже в случае спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
Фармакодинамические свойства. У заболевших АГ разовая дозировка амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У заболевших стенокардией использование амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее время вероятной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и увеличивает время до существенного угнетения сегмента ST, понижает частоту приступов стенокардии и понижает потребность в таблетках глицерилтринитрата.
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он показан для лечения заболевших БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Рамиприл. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Учитывая выведение рамиприла с мочой, степень абсорбции составляет не менее 56%, на него значительно не влияет наличие пищи в пищеварительном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45%.
Cmax в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2–4 ч после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови в условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) достигается на 4-й день лечения.
Распределение. Связывание рамиприла с белками крови составляет около 73%, а рамиприлата — 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Выведение. Экскреция метаболитов осуществляется в основном почками.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Благодаря мощному насыщающему связыванию с АПФ и медленной диссоциации из энзима рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.
После приема многократных доз рамиприла эффективный T½ рамиприлата составляет 13–17 ч после приема дозировки 5–10 мг и более длинный после приема более низких доз 1,25–2,5 мг. Разница обусловлена насыщающей возможностью энзима связываться с рамиприлатом.
После приема однократной пероральной дозировки рамиприл и его метаболит не выявлялись в грудном молоке. Но результат многократных доз неизвестен.
Пациенты с нарушением функции почек. Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у лиц с правильной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышены. Но Cmax рамиприлата у этих пациентов не отличалась от таковой у лиц с правильной функцией печени.
Амлодипин. Абсорбция. После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме крови через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарства. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%.
Распределение. Объем распределения составляет 21 л/кг массы тела. Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается в течение 7–8 дней применения лекарства. В исследования in vitro выявлено, что 93–98% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени (около 90%) до неактивных производных пиридина.
10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводится с мочой, 20–25% — с калом.
Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный T½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч с учетом приема лекарства 1 раз в сутки.
Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг массы тела (для заболевших с массой тела 60 кг — 25 л/ч). У заболевших приклонного возраста — 19 л/ч.
Использование у лиц приклонного возраста. Время, необходимое для достижения Cmaxамлодипина в плазме крови, одинаковое как у лиц приклонного возраста, так и у пациентов более молодого возраста. У лиц приклонного возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. Зарегистрировано увеличение AUC и T½ лекарства у заболевших с застойной сердечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты. 10% исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью нарушения функции почек. Этих пациентов возможно лечить с помощью обычной дозировки амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу.
Пациенты с нарушением функции печени. T½ амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени.
Состав и форма выпуска
капс. 2,5 мг + 2,5 мг блистер, №28, №30, №56, №90
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;
состав капсулы (крышка и основа): железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.
№UA/13634/01/01 от 08.05.2014 до 08.05.2019
капс. 5 мг + 5 мг блистер, №28, №30, №56, №90
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;
состав капсулы (крышка и основа): бриллиантовый голубой FCF + FD и C синий 1 (E133), аллюр красный AC + FD и C красный 40 (E129), титана диоксид (E171), желатин.
№UA/13634/01/02 от 08.05.2014 до 08.05.2019
капс. 5 мг + 10 мг блистер, №28, №30, №56, №90
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;
состав капсулы (крышка и основа): железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), азорубин, кармоизин (E122), индигокармин (E132), желатин.
№UA/13636/01/01 от 08.05.2014 до 08.05.2019
капс. 10 мг + 5 мг блистер, №28, №30, №56, №90
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;
состав капсулы (крышка и основа): железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), бриллиантовый голубой FCF + FD и C синий 1 (E133), аллюр красный AC + FD и C красный 40 (E129), желатин.
№UA/13635/01/01 от 08.05.2014 до 08.05.2019
капс. 10 мг + 10 мг блистер, №28, №30, №56, №90
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол дибегенат;
состав капсулы (крышка и основа): азорубин, кармоизин (E122), индигокармин (E132), титана диоксид (E172), желатин.
№UA/13634/01/03 от 08.05.2014 до 08.05.2019
Показания
для лечения пациентов с АГ, АД которых должным образом контролируется отдельными лекарствами, которые назначаются одновременно в той же дозе, что и в комбинации, однако в виде отдельных таблеток.
Применение
Хартил-AM показан пациентам, АД которых должным образом контролируется отдельно назначаемыми монокомпонентными лекарствами в тех же дозах, которые рекомендованы для фиксированной комбинации.
Рекомендуемая начальная суточная дозировка —1 капсула в дозировке 2,5 мг/2,5 мг. Хартил-AM надлежит принимать ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи. Не надлежит разжевывать или измельчать капсулу.
Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.
В случае необходимости дозу Хартила-AM возможно изменить или индивидуально титровать компоненты свободной комбинации.
Суточную дозу возможно увеличить до максимальной — 10 мг/10 мг (1 капсула Хартил-AM 10/10 мг 1 раз в сутки).
Взрослые. Пациентам, которые принимают диуретики, надлежит соблюдать осторожность, поскольку у них вероятно чрезмерное выведение жидкости и/или хлорида натрия из организма. Функция почек и уровень калия в плазме крови должны быть под контролем.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени лечение рамиприлом надлежит начинать только под тщательным наблюдением врача.
Наибольшая суточная дозировка должна составлять 2,5 мг рамиприла.
Дозировки лекарства для применения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозировки надлежит проводить с осторожностью и начинать использование с низкой дозировки.
Пациенты с нарушением функции почек. Оптимальную начальную и поддерживающую дозу для заболевших с почечной недостаточностью надлежит корректировать индивидуально путем отдельного титрования дозировки рамиприла и амлодипина.
Суточная дозировка рамиприла для пациентов с почечной недостаточностью должна рассчитываться на основе показателей клиренса креатинина:
- если клиренс креатинина составляет ≥60 мл/мин, нет необходимости в коррекции начальной дозировки; наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг;
- если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг;
- если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная дозировка составляет 1,25 мг, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг;
- для пациентов с АГ, которые находятся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная дозировка составляет 1,25 мг, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг; препарат надлежит принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозировки амлодипина не требуется.
Амлодипин не подвергается диализу. Амлодипин надлежит с особой осторожностью назначать пациентам, которые находятся на диализе.
Во время лечения Хартилом-AM надлежит контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек использование Хартила-AM надлежит прекратить, а дозировки его компонентов нужно адекватно корректировать.
Пациенты приклонного возраста. Начальные дозировки рамиприла должны быть как возможно ниже; дальнейшее титрование дозировки надлежит осуществлять постепенно из-за вероятности развития побочных реакций.
Использование Хартила-АМ не предлогается у пациентов в возрасте старше 75 лет или очень ослабленных заболевших.
Пациентам приклонного возраста возможно назначать обычные дозировки амлодипина, но при повышении дозировки надлежит соблюдать осторожность.
Противопоказания
противопоказания, связанные с применением рамиприла:
- ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предшествующего применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;
- экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;
- артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
- повышенная чувствительность к действующему веществу.
Противопоказания, связанные с применением амлодипина:
- повышенная чувствительность к действующему веществу;
- выраженная артериальная гипотензия;
- шок (включая кардиогенный);
- сужение выходного отдела левого желудочка (в частности выраженный стеноз устья аорты);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Противопоказания, связанные с применением рамиприла и амлодипина: повышенная чувствительность к рамиприлу или ингибиторам АПФ, вспомогательным компонентам лекарства, амлодипину, производным дигидропиридина.
Побочные эффекты
побочные реакции, которые отмечали при использовании активных компонентов по отдельности, указаны в соответствии с частотой появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Рамиприл
Со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — эозинофилия; редко — уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно — недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Метаболические нарушения: часто — повышение уровня калия в крови; иногда — анорексия, снижение аппетита; неизвестно — снижение уровня натрия в крови.
Психические нарушения: иногда — депрессивное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; неизвестно — нарушение внимания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; иногда — вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неизвестно — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и равновесия: редко — нарушение слуха, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; иногда — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, учащенное сердцебиение, периферические отеки, приливы крови к лицу; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; иногда — бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; иногда — панкреатит (единичные случаи с летальным исходом при использовании ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней области живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит; неизвестно — афтозный стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в единичных случаях с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, например макулопапулезная; иногда — ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход), зуд, повышенное потоотделение; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фоточувствительности; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, миалгия; иногда — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — нарушение функции почек, включая ОПН, усиление диуреза, обострение уже существующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неизвестно — гинекомастия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — боль в грудной клетке, слабость; иногда — пирексия; редко — астения.
Амлодипин. При использовании амлодипина чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: иногда — гипергликемия.
Психические нарушения: иногда — изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия; редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); иногда — тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии; очень редко — АГ, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушение зрения (включая диплопии).
Со стороны органа слуха: иногда — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, приливы крови; иногда — артериальная гипотензия; очень редко — инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярную тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; иногда — рвота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха*, гепатит*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, светочувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — отек голеностопного сустава; нечасто — артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — отек, усталость; нечасто — боль за грудиной, астения, боль, недомогание.
Лабораторные показатели: редко — увеличение или уменьшение массы тела; очень редко — повышение уровня печеночных ферментов*.
*В большинстве случаев с холестазом.
Особые указания
рамиприл
Пациенты, у которых существует особый риск появления артериальной гипотензии. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик прописывают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля АД, возможно ожидать, в частности, у пациентов с:
- тяжелой АГ;
- декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (в частности со стенозом аортального или митрального клапана);
- односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
- существующим или возможным недостатком жидкости или электролитов (включая принимающих диуретики);
- циррозом печени и/или асцитом;
- обширными хирургическими вмешательствами или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.
В основном, предлогается провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (но пациентам с сердечной недостаточностью надлежит взвешенно назначать такие меры в связи с риском появления перегрузки объемом).
Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациентам, у которых существует риск появления сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии в начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль.
Пациенты приклонного возраста. См. Использование.
Хирургическое вмешательство. Если это вероятно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, надлежит прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Контроль функции почек. Функцию почек надлежит оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентам с нарушением функции почек (см. Использование). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали ангионевротический отек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития ангионевротического отека прием лекарства Хартил-АМ надлежит прекратить. Надлежит срочно начать неотложную терапию. Больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12–24 ч и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, выявляли ангионевротический отек кишечника (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).
Анафилактические реакции при десенсибилизации. При использовании ингибиторов АПФ вероятность появления и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации надлежит временно прекратить прием рамиприла.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали возникновение гиперкалиемии. К группе риска появления гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, лица в возрасте старше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, больные, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если сочетанное использование вышеуказанных препаратов является целесообразным, то предлогается регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии выявляли редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления вероятной лейкопении предлогается контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (в частности системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное воздействие рамиприла может быть менее выражено у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечают АГ с низкой активностью ренина.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля надлежит помнить о возможности появления кашля, вызванного ингибиторами АПФ.
Амлодипин. Безопасность и эффективность применения амлодипина для купирования гипертонического криза не установлены.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациенты с сердечной недостаточностью требуют особого подхода. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) частота случаев отека легких была выше в группе принимавших амлодипин по сравнению с плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности.
Использование у заболевших с нарушением функции печени. У заболевших с нарушением функции печени T½ амлодипина увеличивается, но рекомендации относительно дозирования лекарства пока не разработаны. По этой причине использовать амлодипин у таких заболевших надлежит с осторожностью.
Использование у заболевших приклонного возраста. У пожилых заболевших повышение дозировки надлежит проводить с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. У этой категории пациентов надлежит использовать обычные дозировки лекарства. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Не предлогается использовать амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к увеличению выраженности гипотензивного эффекта лекарства.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Некоторые побочные эффекты (в частности симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушить возможность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе иными механизмами. Эти побочные реакции отмечали в начале лечения или при переходе с приема других препаратов. После приема первой дозировки или повышения дозировки не предлогается управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами в течение нескольких часов.
Использование в период беременности или кормления грудью. Рамиприл. Рамиприл не предлогается в I триместр беременности и противопоказан во II и III триместр беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными, но запрещено исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, нужно перейти на альтернативный антигипертензивный препарат с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и начать альтернативную терапию.
Известно, что использование ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ используют во II триместр беременности, предлогается УЗИ функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Поскольку нет достаточной информации о использовании рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуют использовать и отдают предпочтение более безопасным средствам лечения, особенно в случае новорожденного или преждевременно родившегося ребенка.
Амлодипин. Беременность. Использование в период беременности предлогается только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда сама болезнь несет больший риск для матери и плода.
Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко человека. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина матери.
Учитывая вышеприведенную информацию, использовать препарат Хартил-АМ в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Хартил-АМ не предлогается использовать у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения уэтой возрастной категории пациентов.
Взаимодействия
рамиприл. Противопоказанные комбинации. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (в частности полиакрилонитриловыми), а также аферез ЛПНП с декстран сульфатом, из-за повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если требуется такое лечение, надлежит рассмотреть вопрос об применении другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Использовать с осторожностью
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензинаII, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужен тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные препараты (в частности диуретики) и другие средства, которые могут снижать АД (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): вероятно усиление риска артериальной гипотензии.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (в частности изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный результат рамиприла: предлогается контроль АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Предлогается контроль уровня лития в крови.
Антидиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Предлогается контролировать уровень глюкозы в крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота: вероятно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому сочетанное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и повышению уровня калия в крови.
Амлодипин. Амлодипин безопасен при сочетанном применении с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Воздействие других лекарственных средств на амлодипин
- Ингибиторы CYP 3A4: при сочетанном применении амлодипина с ингибитором CYP 3A4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у лиц приклонного возраста, концентрация амлодипина в плазме крови увеличивалась где-то на 22 и 50% соответственно. Но клиническая значимость этих показателей не выяснена. Запрещено исключать тот факт, что сильные ингибиторы CYP 3A4 (в частности кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина больше, чем дилтиазем. Амлодипин надлежит использовать с осторожностью вместе с ингибиторами CYP 3A4. Но о побочных эффектах, связанных с таким взаимодействием, не сообщалось.
- Индукторы CYP 3A4: данных о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин нет. Одновременное использование индукторов CYP 3A4 (рифампицин, препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Надлежит с осторожностью использовать амлодипин вместе с индукторами CYP 3A4.
Клинические исследования взаимодействия показали, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (антацид) и сильденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Дантролен (инфузии). У животных отмечали желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска развития гиперкалиемии предлогается избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у склонных к злокачественной гипертермии пациентов и при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Амлодипин может усиливать результат других антигипертензивных препаратов. Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина. Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.
Передозировка
рамиприл. Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента надлежит тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов α1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.
Амлодипин. Данные о случаях умышленной передозировки у людей ограничены.
Симптомы. На основе имеющихся данных предполагают, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Выраженной и длительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом, не зарегистрировано.
Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и уровня АД может оказаться полезным использование сосудосуживающего лекарства, если нет противопоказаний для его назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным в/в введение глюконата кальция.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев использование активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.
Условия хранения
при температуре не выше 30°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
