Зульбекс — инструкция по применению, цена

Наименование: Зульбекс

Действующее вещество

  Рабепразол* (Rabeprazole*)

АТХ

A02BC04 Рабепразол

Фармакологическая группа

  • Желез желудка секрецию понижающее средство— протонного насоса ингибитор [Ингибиторы протонного насоса]

Состав

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой1 табл.ядроактивное вещество:рабепразол натрия10 мг20 мг(что соответствует рабепразолу 9,42 мг или 18,85 мг соответственно)вспомогательные вещества: маннитол (Е421)— 18,5/37 мг; магния оксид легкий— 30/60 мг; гипролоза— 2,625/5,25 мг; гипролоза низкозамещенная— 12,75/25,5 мг; магния стеарат— 1,125/2,25 мгоболочка (связующий слой): этилцеллюлоза— 0,44/1,2 мг; магния оксид легкий— 0,61/1,65 мгоболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат— 6,3/13,8 мг; моноглицериды, диацетилированные— 0,64/1,4 мг; тальк— 0,59/1,3 мг; титана диоксид (Е171)— 0,32/0,7 мг; краситель железа оксид красный (E172)— 0,017 мг (для табл. 10 мг); краситель железа оксид желтый (E172)— 0,08 мг (для табл. 20 мг)

Описание лекарственной формы

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской.

Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — противоязвенное.

Фармакодинамика

Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенных бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы (протонной помпы). Результат лекарства зависит от дозировки и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путем протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

Антисекреторное воздействие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный результат начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2–4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приема первой дозировки рабепразола составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий результат рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приеме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены лекарства секреторная активность желудка восстанавливается через 2–3 дня.

In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный результат на Helicobacter pylori. Эрадикация H.pylori рабепразолом и антимикробными лекарствами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, в частности кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 нед позволяет достичь уровня эрадикации H.pylori более 80% у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации H.pylori надлежит руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) нужно учитывать способность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования.

Воздействие на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки в течении до 43 мес. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2–8 нед приема, отражая подавляющее воздействие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям зачастую в течение 1–2 нед после отмены терапии.

Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение в течении до 8 нед, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространенности инфицирования Н.pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся в течении 36 мес терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний.

Прочие эффекты: системный результат рабепразола в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не определен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 нед, не оказывал воздействие на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона или СТГ.

Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном использовании этих препаратов для эрадикации Н.pylori из верхних отделов ЖКТ.

Фармакокинетика

Всасывание: препарат Зульбекс® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое; Сmах рабепразола в плазме крови достигается где-то через 3,5 ч после приема внутрь дозировки 20 мг. Сmах и AUC имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозировки 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет где-то 52%, в большей степени за счет пресистемного метаболизма. При неоднократном использовании биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей Т1/2 из плазмы крови составляет где-то 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс— 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема лекарства не влияют на всасывание рабепразола.

Распределение: у человека рабепразол где-то на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После однократного приема внутрь 20 мг 14С-меченного рабепразола неизмененный рабепразол не выводится почками. Где-то 90% принятой дозировки выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введенного лекарства обнаруживается в содержимом кишечника.

Пол: с учетом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (Cl креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было где-то на 35% ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч— после гемодиализа. Cl креатинина рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был где-то в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2–3 раза увеличился Т1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Но после ежедневного применения внутрь дозировки 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах— только в 1,2 раза. Т1/2 рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась где-то в 2 раза, а Сmах возросла на 60% , Т1/2 был увеличен на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено.

Полиморфизм CYP2C19: после приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19-метаболизмом AUC и Т1/2 были где-то в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40%.

Показания препарата Зульбекс®

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в т.ч. длительная поддерживающая терапия;

синдром Золлингера-Эллисона;

в составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом;

лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам лекарства;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст (отсутствует опыт применения).

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод.

Препарат Зульбекс® не используется во время беременности.

Лактация. Исследования у женщин в период лактации не проводились. Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, однако он секретируется в молоко крыс.

При необходимости применения лекарства Зульбекс® в период лактации, грудное вскармливание надлежит прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто— >1/10; часто— от >1/100 до <1/10; нечасто— от >1/1000 до <1/100; редко— от >1/10000 до <1/1000; очень редко— от <1/10000, включая отдельные сообщения.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны системы кроветворения: редко— нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко— реакции повышенной чувствительности1.

Нарушения метаболизма и питания: редко— анорексия, увеличение массы тела; очень редко— гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение, бессонница; нечасто— сонливость, нервозность; редко— депрессия; очень редко— спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: редко— расстройство зрения.

Со стороны ССС: очень редко— периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто— кашель, фарингит, ринит; нечасто— бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто— диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто— диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко— гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.

Со стороны кожных покровов: нечасто— сыпь, эритема2; редко— зуд, потливость, буллезная сыпь2; очень редко— мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— неспецифическая боль, боль в спине; нечасто— миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— инфекции мочевыводящих путей; редко— интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко— гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто— повышение активности ферментов печени3.

Прочие: часто— астения, гриппоподобное заболевание.

1 Включает в себя отек лица, снижение АД, одышку.

2 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности зачастую самостоятельно проходят после отмены лекарства.

3 Получены редкие сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении лекарства Зульбекс® впервые пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени предлогается соблюдать осторожность.

Взаимодействие

Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с лекарствами, всасывание которых зависит от значений pH. Одновременное использование рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозировки этих препаратов.

Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не надлежит использовать одновременно с атазанавиром.

Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с иными лекарствами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Рабепразол замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24% и 50%, соответственно. Уменьшает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина на 22%.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 4 нед. Но некоторым пациентам может потребоваться еще 4 нед для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение 6 нед. Но у незначительного количества пациентов для полного заживления может потребоваться еще 6 нед.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ. По 20 мг 1 раз в сутки в течении от 4 до 8 нед.

При длительной терапии может применяться поддерживающая дозировка лекарства Зульбекс®— 10–20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическое лечение ГЭРБ: 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 нед не удается добиться контроля симптомов, нужно провести дополнительное исследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов возможно осуществлять при приеме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона. Рекомендуемая стартовая дозировка для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Возможно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Дозировка 120 мг может потребовать кратного приема, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом: пациенты с Н. pylori, должны пройти эрадикационную терапию.

Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней:

Препарат Зульбекс® по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек и/или печени: коррекция дозировки лекарства Зульбекс® не требуется.

Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс® не используется у детей.

Передозировка

Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразола ограничен. Максимально установленное принятое количество лекарства не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс® не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии нужно провести исследование с целью исключения новообразования ЖКТ.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс® (особенно более одного года), должны проходить регулярное исследование.

Запрещено исключить риск перекрестных реакций с иными ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.

Пациента нужно предупредить о том, что таблетки нужно поглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Препарат Зульбекс® не предлогается назначать детям, т.к. опыт применения лекарства у этой группы пациентов отсутствует.

Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

На фоне применения лекарства Зульбекс® вероятно изменение активности ферментов печени, проходящее после отмены лекарства.

В исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о использовании рабепразола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, предлогается соблюдать осторожность при использовании лекарства Зульбекс® у этой группы пациентов.

Воздействие на возможность управлять автотранспортом и иными сложными механизмами: исходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс® может нарушать возможность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) надлежит отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 табл. в блистере из комбинированного материала (ОПА/Алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера помещают в пачку картонную.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения:

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Зульбекс®

При температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зульбекс®

2года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

.
Новости медицины и здоровья в мире сегодня:

  • :mrgreen:
  • :neutral:
  • :twisted:
  • :arrow:
  • :shock:
  • :smile:
  • :???:
  • :cool:
  • :evil:
  • :grin:
  • :idea:
  • :oops:
  • :razz:
  • :roll:
  • :wink:
  • :cry:
  • :eek:
  • :lol:
  • :mad:
  • :sad:

Новости медицины.