Наименование: Amiranta
Действующее вещество
Абиратерон* (Abiraterone*)
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: абиратерона ацетат — 250,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141,22 мг, кроскармеллоза натрия — 42,90 мг, повидон К30 — 35,75 мг, натрия лаурилсульфат — 28,60 мг, кремния диоксид коллоидный — 7,15 мг, магния стеарат — 10,73 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги.
Фармакологическое действие
Механизм действия:
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который считается ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и считается необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, в частности, использование агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогена в яичках, однако не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Использование лекарства Амиранта совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) уменьшает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакодинамика
Препарат Амиранта уменьшает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический результат
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический результат, была достоверно выше при применении лекарства Амиранта. по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Амиранта, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у заболевших с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который считается ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция:
При пероральном использовании лекарства Амиранта до еды время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием лекарства Амиранта с пищей, по сравнению с приемом лекарства до еды, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (С max ), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием лекарства Амиранта с пищей обладает возможностью оказывать разнообразное системное действие. Поэтому, препарат Амиранта запрещено принимать с пищей.
Распределение:
Связывание с белками плазмы 14С-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм:
При пероральном использовании 14С-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование. гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и А-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение:
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозировки выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозировки соответственно).
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное действие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозировки лекарства не требуется. Препарат Амиранта не предлогается назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозировки. Поэтому препарат Амиранта надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Амиранта запрещено назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена лекарства и коррекция дозировки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с правильной функцией почек. Системное действие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Надлежит с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о использовании лекарства Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Действие на интервал Q -Т
Установлено, что препарат Амиранта не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/QTc.
Показания
Препарат Амиранта в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу лекарства;
- Детский возраст до 18 лет;
- Тяжелое нарушение функции печени.
С осторожностью
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Надлежит с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о использовании лекарства Амиранта у таких пациентов отсутствуют.
Надлежит проявлять осторожность при лечении заболевших, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, в частности, заболевших с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о использовании лекарства Амиранта у беременных женщин нет. Препарат Амиранта не используется у женщин и противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Способ применения и дозы
Дозировки
Рекомендуемая суточная дозировка лекарства Амиранта составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час натощак или через 2 часа после еды. Таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая, запивая малым количеством воды. Препарат Амиранта используется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая дозировка преднизона или преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Амиранта запрещено использовать с пищей.
В течение 1 часа после приема лекарства не предлогается прием пищи.
До начала лечения препаратом Амиранта, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно надлежит измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме надлежит оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозировки лекарства Амиранта, преднизолона на следующий день надлежит принять обычную дозу пропущенного лекарства.
Коррекция дозировки у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозировки у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном использовании у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозировки. Препарат Амиранта надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта запрещено назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию надлежит срочно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени возможно начать с уменьшенной дозировки 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем — ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности появляются при приеме дозировки 500 мг, терапию препаратом Амиранта надлежит прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта надлежит отменить, повторное назначение лекарства у таких пациентов невозможно.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Амиранта являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей; часто — сепсис.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников. Воздействие на результаты лабораторных исследований: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — переломы (за исключением патологических переломов); редко — миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны ночек и мочевыводящих путей: часто — гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение артериального давления; часто — сердечная недостаточность, в то числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота не установлена — инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергический альвеолит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.
Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.
Передозировка
Данные о передозировке препаратом Амиранта ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием лекарства Амиранта надлежит прекратить, и надлежит проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также надлежит контролировать функцию печени.
Взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP1A2, CYP2D6 и CYP2C8. В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на однократную дозу декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилось приблизительно на 200%. AUC24 (площадь под кривой «концентрация-время») дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%.
Предлогается с осторожностью назначать препарат Амиранта пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях надлежит рассмотреть способность снижения дозировки препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
Отсутствуют клинические данные по применению лекарства Амиранта с лекарствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (в частности, с паклитакселом и репаглидином).
На основании данных in vitro абиратерон считается субстратом изофермента CYP3A4. Надлежит проявлять осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторами (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах — рифампицин, 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозировки абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC в абиратерона снижалась на 55%.
Надлежит избегать совместного применения лекарства Амиранта и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (в частности, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов вероятно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику абиратерона.
Особые указания
Прием лекарства Амиранта одновременно с пищей существенно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность лекарства Амиранта, принятого с пищей, не установлена. Препарат Амиранта запрещено принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Амиранта может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СУР17. Прием минералокортикоидов ослабляет стимулирующее воздействие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Надлежит проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (в частности, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией).
Препарат Амиранта надлежит с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность лекарства у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью
III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения лекарства Амиранта надлежит скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости надлежит контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичностъ и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозировки лекарства. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина надлежит измерять до начала применения лекарства Амиранта, каждые две недели в течение первых месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, надлежит срочно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, использование лекарства Амиранта надлежит срочно прекратить, и надлежит тщательно контролировать функцию печени. Препарат Амиранта возможно использовать снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Амиранта надлежит отменить, повторное назначение лекарства у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозировки у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозировки невозможно предсказать. Препарат Амиранта надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Амиранта запрещено назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста
Препарат Амиранта не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Нужно использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, нужно использовать презерватив наряду с иными эффективными методами контрацепции.
Возможность к зачатию
Исследований токсического действия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии лекарства на возможность к зачатию нет.
Беременность и лактация
Препарат Амиранта не используется у женщин. Данных о использовании лекарства абиратерон у беременных женщин нет. Препарат Амиранта противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона надлежит проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если использование лекарства Амиранта продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то надлежит контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная дозировка глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение лекарства Амиранта и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного назначения лекарства Амиранта и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав лекарства Амиранта
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что нужно принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Сведения о возможном влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Амиранта не влияет или оказывает ничтожно малое воздействие на возможность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки по 250 мг.
По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой, снабженной системой защиты от вскрытия флакона детьми. По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Авенида Хуан де Гарай 850 2° D (индекс Cl153АВТ), Буэнос-Айрес, Аргентина
Производитель лекарственной формы
Лаборатория Варифарма С.А, Эрнесто де лас Каррерас 2469/71, Эскина Уругвай № 3688 (индекс B1643AVK), Беккар, Буэнос-Айрес, Аргентина
Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Авенида Эва Перон 5824/30, ул. Доктор Хосе-Игнасио де ла Роса 5921/23/25/27/33 (индекс C1439BSW), Буэнос-Айрес, Аргентина
Претензии потребителей принимаются по адресу ООО «Генфа»:
119421, Москва, Ленинский пр., 99.
Тел.: 8(495) 662-50-65,
факс 8(495) 662-50-61.
Телефон горячей линии: 8 800 234 02 14
Таблетки
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
