Наименование: Аккузид
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Хинаприл* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*)
АТХ
C09BA06 Хинаприл в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор + диуретик) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 12,5 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на обеих сторонах и маркировкой «PD 222» на одной стороне.
Таблетки, 12,5 мг + 20 мг: треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской и маркировкой «PD 220» на одной стороне.
Таблетки, 25 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «PD 223» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Аккузид®— комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ— хинаприл и тиазидный диуретик— гидрохлоротиазид.
АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее воздействие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий в плазме крови и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл увеличивет толерантность к физической нагрузке. При длительном использовании способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у заболевших артериальной гипертензией; делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Кроме того, хинаприл несколько уменьшает выведение калия, вызываемое гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также увеличивет активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, уменьшает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию почками.
Гидрохлоротиазид— диуретик, оказывающий прямое воздействие на почки, повышая выведение натрия, хлоридов, жидкости, а также калия и гидрокарбонатов и снижая выведение кальция. При длительном использовании отмечается снижение ОПСС.
Таким образом, использование комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Антигипертензивное воздействие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2 нед терапии.
Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума где-то через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.
Фармакокинетика
Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на показатели фармакокинетики друг друга.
Хинаприл
Tmax хинаприла в плазме крови при приеме внутрь— 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит— двухосновная кислота хинаприла), который считается мощным ингибитором АПФ.
С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет где-то 60%. Около 38% от принятой внутрь дозировки хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Tmax хинаприлата в плазме крови— где-то 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится как правило почками, T1/2— около 3 ч. Где-то 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
У заболевших с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует со степенью нарушения функции почек, но в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов приклонного и более молодого возраста не выявлено.
Гидрохлоротиазид
Всасывается несколько медленнее (1–2,5 ч) и полнее (50–80%). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде почками. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не протекает через ГЭБ.
Показания препарата Аккузид®
Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и гидрохлоротиазидом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам, другим вспомогательным компонентам лекарства, производным сульфонамида;
ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ;
идиопатический и наследственный ангионевротический отек;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
анурия;
тяжелая печеночная недостаточность;
болезнь Аддисона;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия;
обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца;
сахарный диабет с наличием хронической болезни почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
одновременный прием алискирена и лекарства Аккузид® у пациентов с сахарным диабетом, нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (≥5 ммоль/л), хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД;
одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II или иными ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, нарушением функции ночек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (≥5 ммоль/л), хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: пациенты, раньше принимавшие диуретики и соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояние после трансплантации почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); подагра; симптоматическая гиперурикемия; пожилой возраст; одновременное использование сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардий по типу «пируэт»; системная красная волчанка, закрытоугольная глаукома).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование лекарства Аккузид® противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а также репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.
Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккузид®, должны использовать надежные методы контрацепции.
При диагностировании беременности препарат Аккузид® надлежит отменить как возможно быстрее.
Назначение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий ССС и нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ во время беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми аномалиями, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденных. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.
Новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, надлежит наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии надлежит поддерживать АД и перфузию почек.
Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбоцитопению плода и/или новорожденного, также разрешается способность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у матери.
Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Учитывая способность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Аккузид® нужно отменить в период лактации или прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Нежелательные явления, встречавшиеся более чем у 1% пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Головная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии), повышенная утомляемость, миалгии, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине. В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.
Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3 и 4% заболевших, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.
Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5–1% заболевших, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных печеночных тестов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Прочие: алопеция, гиперкалиемия.
При одновременном использовании ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
Побочные реакции, отмечавшиеся при использовании гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость). Гипохлоремический алкалоз может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги).
Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При использовании высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.
Со стороны ССС: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы: временно расплывчатое зрение.
Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.
Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны органа зрения: преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.
Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Постмаркетинговые исследования
Со стороны ССС: брадикардия, легочное сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: опухоли ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.
Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.
Со стороны кожных покровов: крапивница, макулопапулезная сыпь, петехии.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз.
Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа.
Взаимодействие
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном использовании лекарства Аккузид® и тетрациклина всасывание последнего снижается где-то на 28–37% из-за наличия в составе лекарства Аккузид® магния карбоната в роли наполнителя. Надлежит принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном использовании лекарства Аккузид® и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.
Литий. Зачастую литий не надлежит использовать в сочетании с диуретиками, т.к. последние понижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У заболевших, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечается повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под действием ингибиторов АПФ. При использовании лекарства Аккузид® риск интоксикации литием может быть повышен. Одновременно использовать эти препараты надлежит с осторожностью.
Диуретики. При одновременном использовании хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. «Особые указания»).
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики. При одновременном использовании с препаратом Аккузид® вероятно усиление риска ортостатической гипотензии (в состав лекарства входит тиазидный диуретик— гидрохлоротиазид).
Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств. Гипергликемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Надлежит контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости назначать препараты калия с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию.
Другие гипотензивные средства. Тиазидный диуретик, входящий в состав лекарства Аккузид®, может усилить воздействие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. За счет содержания гидрохлоротиазида гипотензивное воздействие лекарства Аккузид® может усилиться после симпатэктомии.
ГКС, кортикотропин (АКТГ). Усиление потери электролитов, особенно калия.
Прессорные амины (в частности норэпинефрин). Вероятно снижение терапевтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость незначительна).
Недеполяризующие миорелаксанты (в частности тубокурарина хлорид). Вероятно усиление действия миорелаксантов.
НПВС. У некоторых заболевших НПВС могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при одновременном использовании этих препаратов с препаратом Аккузид® больные должны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности проводимой терапии.
Кроме того, у пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное использование НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с ингибиторами АПФ, в т.ч. хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Надлежит регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл. Также может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. хинаприла, при одновременном использовании с НПВС.
Препараты, способные вызвать гиперкалиемию. Хинаприл— ингибитор АПФ, снижающий концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении препаратом Аккузид® препараты калия и заменители соли, содержащие калий, надлежит использовать с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Учитывая, что в состав лекарства Аккузид® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не предлогается.
Дигоксин. Водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидными диуретиками (т.е. гипокалиемия, гипомагниемия), повышают риск развития симптомов токсичности дигоксина, которые могут приводить к фатальным нарушениям ритма (см. «Особые указания»).
Ионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном использовании эти препараты связывают гидрохлоротиазид и понижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы). Гиперурикемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль состояния пациентов с подагрой, осуществляемый аллопуринолом и пробенецидом. Одновременное использование гидрохлоротиазида и аллопуринола может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Другие препараты. Признаки клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином не выявлены.
Использование хинаприла 2 раза в день значительно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном использовании (оценивали на основании ПВ).
Одновременное многократное использование аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное воздействие хинаприла.
Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном использовании с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
При одновременном использовании ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
При одновременном использовании сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт», надлежит соблюдать осторожность в связи с способностью развития гипокалиемии и вследствие этого— усиления токсического эффекта этих препаратов.
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный результат может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не надлежит использовать хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, нарушением функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (≥5 ммоль/л), ХСН с пониженным АД (см. «Противопоказания»).
Не надлежит использовать хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или иными ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, нарушением функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (≥5 ммоль/л), ХСН с пониженным АД (см. «Противопоказания»).
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (в частности темсиролимус) и ДПП-4 (в частности вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании этих препаратов с препаратом Аккузид®.
Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Для заболевших, не получающих диуретики (независимо от того, проводилась ли раньше монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная дозировка составляет 1 табл. лекарства Аккузид® (12,5 мг + 10 мг) 1 раз в сутки. В последующем, при необходимости, дозировка может быть увеличена до максимальной— 25 мг + 20 мг 1 раз в сутки.
Эффективный контроль АД зачастую достигается при использовании лекарства Аккузид® в диапазоне доз от 12,5 мг + 10 мг до 12,5 мг + 20 мг.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥60 мл/мин) начальная дозировка лекарства Аккузид® составляет 12,5 мг + 10 мг. Препарат Аккузид® не надлежит назначать в роли начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек с Cl креатинина <60 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) надлежит использовать хинаприл в начальной дозе 5 мг с дальнейшей титрацией.
Пожилые пациенты. Коррекция дозировки лекарства Аккузид® у пожилых пациентов не требуется. Начальная дозировка лекарства Аккузид®— 1 табл. (12,5 мг + 10 мг).
Передозировка
Сведений о передозировке лекарства Аккузид® и специальных мер по ее терапии нет.
Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного баланса— гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия (при одновременном использовании с сердечными гликозидами возрастает риск развития аритмии), снижение ОЦК на фоне форсированного диуреза.
Лечение: прекращение приема лекарства, промывание желудка, назначение активированного угля, в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, восстановление водно-электролитного баланса крови, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ мало влияет на выведение хинаприла и хинаприлата.
Особые указания
Ангионевротический отек. При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека лица и шеи, в т.ч. у 0,1% заболевших, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат Аккузид® надлежит срочно отменить. Пациенту нужно назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя п/к введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл).
При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с/без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с правильной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью УЗИ, компьютерной томографии брюшной области или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Для заболевших, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существует риск его развития при лечении лекарствами этой группы.
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (в частности темсиролимус) и ДПП-4 (в частности вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека.
Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при использовании других ингибиторов АПФ, хинаприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы.
Проведение десенсибилизирующей терапии. У заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (осы, пчелы), могут развиваться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Временное прекращение приема ингибитора АПФ способствует регрессии симптомов, но они могут возникать вновь при возобновлении терапии ингибиторами АПФ.
Гемодиализ. Анафилактоидные реакции могут также развиваться при использовании ингибиторов АПФ у заболевших, которым проводили аферез ЛПНП с применением декстран сульфата, или заболевших, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилнитриловые.
Нужно использовать альтернативную гипотензивную терапию или использовать другие мембраны для гемодиализа.
Артериальная гипотензия. Препарат Аккузид® может вызвать преходящую артериальную гипотензию, но не чаще, чем при монотерапии компонентами, входящими в состав лекарства. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом заболевших с неосложненной артериальной гипертензией, но она может развиваться в результате терапии ингибиторами АПФ у заболевших со сниженным ОЦК, в частности после предшествующей терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли или проведении гемодиализа. В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии пациенту надлежит придать положение лежа с приподнятыми ногами и провести ему в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не считается противопоказанием к дальнейшему применению лекарства Аккузид®, но в подобных случаях целесообразно понизить его дозу.
ХСН. У заболевших с ХСН с и/или без почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и в нечастых случаях— острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких заболевших препаратом Аккузид® надлежит начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед терапии и при увеличении дозировки лекарства.
Агранулоцитоз. В нечастых случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением функции костного мозга у заболевших с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще— у пациентов с нарушениями функции почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях надлежит контролировать число лейкоцитов в крови.
При появлении любых симптомов инфекции (в частности боль в горле, лихорадка) больным надлежит срочно обратиться к врачу, т.к. они могут быть проявлением нейтропении.
Системная красная волчанка. Тиазидные диуретики могут иногда вызывать обострение течения системной красной волчанки.
Функция почек. Препарат Аккузид® не предлогается использовать у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), т.к. тиазидные диуретики способствуют прогрессированию азотемии и обладают кумулятивным эффектом при длительном использовании у таких пациентов. Лекарствами выбора у данной группы пациентов, получающих терапию хинаприлом, являются петлевые диуретики. По этой причине не надлежит использовать фиксированную комбинацию гидрохлоротиазид + хинаприл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).
T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении клиренса креатинина. Больным с Cl креатинина менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин хинаприл надлежит назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу лекарства Аккузид® надлежит увеличивать с учетом клинического состояния пациента, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшее ухудшение функции почек при лечении препаратом Аккузид®.
У заболевших артериальной гипертензией без явных признаков исходного нарушения сосудов почек при использовании хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечено повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое зачастую было слабо выраженным и преходящим. Подобные изменения наиболее вероятны у заболевших с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки лекарства Аккузид®. У всех заболевших артериальной гипертензией надлежит контролировать функцию почек.
Не надлежит использовать препарат Аккузид® в роли начальной терапии у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин.
Воздействие РААС. У некоторых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У заболевших с тяжелой ХСН функция почек зависит от активности РААС, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в нечастых случаях— к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
Двойная блокада активности РААС. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный результат может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Надлежит тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих препарат Аккузид® и другие препараты, влияющие на РААС. Надлежит избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. Использование этой комбинации надлежит ограничить до индивидуальных случаев с тщательным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.
Стеноз почечной артерии. В клинических исследованиях у заболевших артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения практически всегда обратимы и проходили после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения препаратом Аккузид® нужен контроль функции почек.
Нарушение функции печени. Препарат Аккузид® надлежит использовать с осторожностью у заболевших с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса крови могут вызвать развитие печеночной комы.
Водно-электролитный баланс крови. С целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса крови нужно регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. У заболевших, получающих монотерапию хинаприлом, как и иными ингибиторами АПФ, может повышаться содержание калия.
Калий сыворотки крови. Гиперкалиемия (≥5,8 ммоль/л) отмечалась где-то у 2% заболевших, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение являлось единичным и проходило в ходе дальнейшей терапии. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: нарушение функции почек, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержащих калий. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков с препаратом Аккузид®, в состав которого входит тиазидный диуретик, не предлогается. Лечение тиазидными диуретиками наоборот сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются следующими симптомами: сухостью слизистой оболочки полости рта, жаждой, слабостью, вялостью, сонливостью, беспокойством, мышечной слабостью, мышечной болью или спазмом, снижением АД, олигурией, тахикардией, тошнотой, спутанностью сознания, судорогами и рвотой.
Гипокалиемия может также усиливать токсический результат сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном использовании препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, сопутствующей терапии ГКС или АКТГ, одновременном использовании с лекарствами, которые повышают риск развития гипокалиемии на фоне приема тиазидных диуретиков. У большинства пациентов надлежит ожидать уравновешивания противоположных эффектов хинаприла и гидрохлоротиазида в отношении содержания калия в сыворотке крови.
В отдельных случаях результат одного компонента лекарства Аккузид® может преобладать над другим. До начала и во время лечения препаратом Аккузид® надлежит периодически контролировать содержание электролитов с целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса.
Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, зачастую слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует соответствующего лечения (в частности при заболеваниях печени и/или почек).
Гипонатриемия. В жаркую погоду у заболевших с периферическими отеками может развиться гипонатриемия. При гипонатриемии необходима адекватная заместительная терапия.
Гипокальциемия. Тиазидные диуретики понижают выведение кальция почками.
Паращитовидные железы. В нечастых случаях у заболевших, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, развивались изменения со стороны паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики нужно отменить.
Магний. Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками и могут вызвать гипомагниемию.
Глюкоза. Тиазидные диуретики повышают сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты, в основном, незначительные, но развитие явной подагры или сахарного диабета может быть спровоцировано у пациентов с предрасположенностью к данным заболеваниям.
Сахарный диабет. Гипергликемия, индуцированная высокими дозами тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазид в дозе ≥100 мг/сут), может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Надлежит контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости назначать препараты калия с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию.
Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у заболевших сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При лечении заболевших сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозировки гипогликемических средств.
Кашель. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он считается непродуктивным, стойким и протекает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля надлежит учитывать его возможную связь с применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство. У заболевших, которым проводится хирургическое вмешательство или общая анестезия, ингибиторы АПФ надлежит использовать с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем увеличения ОЦК. В случае хирургического вмешательства больной должен предупредить врача-анестезиолога о том, что он принимает ингибитор АПФ.
ОЦК. Заболевших нужно предупреждать о том, что недостаточное употребление жидкости, повышенное потоотделение может привести к чрезмерному снижению АД за счет снижения ОЦК. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к резкому падению АД.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид (производное сульфонамида) может приводить к развитию острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острый приступ сниженной зрительной функции или боли в глазах и зачастую появляются в течение первых часов/недель после начала терапии. Без соответствующего лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основным способом терапии данного состояния считается отмена терапии гидрохлоротиазида как возможно скорее. Может понадобиться скорейшее медицинское или хирургическое вмешательство в случае, если ВГД остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфонамиды и пенициллин в анамнезе.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения препаратом Аккузид®.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 10 мг; 12,5 мг + 20 мг; 25 мг + 20 мг. В блистере из полиамид/алюминий/ПВХ-фольги, 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Производитель
«Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ». Германия. Моосвальдаллее, 1, 79090 Фрайбург, Германия.
Претензии потребителей и рекламации по качеству лекарства направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США) в Российской Федерации: 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на набережной», блок С.
Тел.: (495) 287-50-00; факс: (495) 287-53-00.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Аккузид®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Аккузид®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
