Наименование: Акномид Д
Действующее вещество
Дактиномицин* (Dactinomycin*)
АТХ
L01DA01 Дактиномицин
Фармакологическая группа
- Противоопухолевое средство, антибиотик [Противоопухолевые антибиотики]
Состав
Описание лекарственной формы
Раствор: прозрачная жидкость золотистого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противогрибковое, противоопухолевое, антибактериальное.
Фармакодинамика
Фармакологическое воздействие дактиномицина в основном противоопухолевое, но, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.
В основе механизма противоопухолевого действия лекарства лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая т.о. транскрипцию.
Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II.
Противоопухолевый результат не зависит от фазы клеточного цикла.
Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, но, вследствие высокой токсичности (ЛД50— 0,791), в роли противомикробного средства не используется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.
Фармакокинетика
При в/в введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через ГЭБ (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей.
Метаболизируется слабо. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью— 50% в неизмененном виде, почками— 10% в неизмененном виде. При болюсных в/в инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м2— Cmax лекарства в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 мин после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 ч составляет 2,67 мг/л.
Показания препарата Акномид Д®
нефробластома (опухоль Вильмса);
рабдомиосаркома;
саркома Юинга;
несеминомные злокачественные опухоли яичка;
трофобластические опухоли;
местнорецидивирующие или местнораспространенные сóлидные опухоли:
— в сочетании с радиотерапией;
— в предооперационном и послеоперационном периодах.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов лекарства Акномид Д®;
ветряная оспа, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес, Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание, которое может закончиться смертельным исходом;
угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);
выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность;
гиперурикемия;
беременность;
грудное вскармливание;
детский возраст до 6 мес.
С осторожностью: пациенты старше 65 лет (увеличенный риск миелосупрессии); подагра или почечные конкременты (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии); предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия; после проведения химиотерапии или лучевой терапии; одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.
Побочные действия
Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они зачастую не обнаруживаются раньше 2–4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1–2 нед.
Общие расстройства: недомогание, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.
Желудочно-кишечные расстройства: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные язвы, проктит.
Расстройства гепатобилиарной системы: токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом), печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые раньше подвергались облучению; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отеке, иногда довольно выраженных, возникших при регионарной перфузии конечности.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении.
Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.
Со стороны иммунной системы: увеличенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний, сепсис (включая нейтропенический сепсис).
Нарушения обмена веществ, метаболизма, задержка роста.
Взаимодействие
Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют результат дактиномицина.
При одновременном использовании дактиномицина с лекарствами, оказывающими миелотоксическое воздействие, вероятно усиление токсического эффекта.
При одновременном использовании дактиномицина с урикозурическими средствами повышается риск появления нефропатии.
При сочетанном использовании с доксорубицином вероятно усиление кардиотоксического действия.
Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого лекарства нужно воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами.
Использование дактиномицина ослабляет результат витамина К.
Способ применения и дозы
В/в.
В/в инфузионное введение лекарства Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.
Дозу лекарства Акномид Д® подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости лекарства пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная дозировка как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м2 в течение 5–7 дней. Зачастую дозировка для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5–7 дней. При расчете дозировки у пациентов с ожирением или отеками надлежит учитывать площадь поверхности тела, чтобы дозировка соответствовала сухой массе тела. Детям прописывают 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс— общая дозировка 2500 мкг/м2/нед в/в. Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не раньше чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
При нефробластоме (опухоль Вильмса) рекомендуемая дозировка составляет 15 мкг/кг/сут в течение 5 дней в/в в сочетании с иными химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения, также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг в/в при опухоли Вильмса.
При саркоме Юинга препарат назначается в дозе 1,25 мг/м2 в/в струйно в течение 3–5 мин в 1-й день каждые 42 дня.
При несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая дозировка составляет 1000 мкг/м2 в/в в 1-й день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
При трофобластических опухолях рекомендуемая дозировка составляет 12 мкг/кг/сут в течение 5 дней в роли монотерапии и в дозе 500 мкг в/в в 1-й, 2-й дни как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.
Вероятно использование комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией, при этом дактиномицин и винкристин используют в течение 7 циклов, т.о. длительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес.
При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), а также все четыре лекарства последовательно.
При местнорецидивирующих или местнораспространенных сóлидных опухолях в сочетании с радиотерапией обычная курсовая дозировка дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг/сут в/в максимум в течение 5–7 дней, для детей— 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сут соответственно.
Препарат Акномид Д® вводится в/в в виде 0,05% раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
Препарат Акномид Д® возможно также использовать методом изолированной перфузии. Преимуществом метода считается минимальное попадание лекарства в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное влияние на опухоль.
Дозировка лекарства может быть значительно выше дозировки, используемой при системном пути введения, при этом опасность появления токсических эффектов зачастую меньше.
Средние дозировки: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими лекарствами и облучением предлогается назначать меньшие дозировки лекарства.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Предлогается частый контроль функции почек, печени и костного мозга.
Особые указания
Препарат Акномид Д® должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
Симптомы тошноты и рвоты, развивающиеся в течение первых часов после введения лекарственного лекарства, возможно купировать противорвотными ЛС.
Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС.
При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга.
С особой осторожностью препарат прописывают во время 2-месячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности печеночных трансаминаз.
Усиливает воздействие лучевой терапии.
Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, предлогается проводить в шкафу с биологической защитой класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, осуществляющий его приготовление, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами.
При случайном попадании лекарства в глаза надлежит срочно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу.
При попадании на кожу нужно промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин.
При развитии выраженной миелосупрессии терапия препаратом Акномид Д®, особенно в тех случаях, когда он используется в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга, зачастую это занимает около 3 нед.
Осложнения после применения методики перфузии как правило связаны с количеством лекарственного лекарства, поступившего в системный кровоток, и могут характеризоваться угнетением кроветворной функции, абсорбцией токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани, повышенной восприимчивостью к инфекциям, ухудшением заживления ран и поверхностным изъязвлением слизистой желудка; другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (вероятно) венозные тромбозы.
Имеются сообщения, свидетельствующие об учащении случаев появления вторичных злокачественных новообразований, включая лейкемию, после применения схем лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии препаратом Акномид Д® надлежит применять надежные способы контрацепции.
В процессе лечения препаратом Акномид Д® нужно ежедневно проводить определение содержания тромбоцитов и лейкоцитов. При существенном уменьшении количества тромбоцитов или лейкоцитов надлежит прекратить введение лекарства до восстановления функции костного мозга (зачастую это занимает около 3 нед). Показано также систематическое определение активности печеночных ферментов, билирубина, проведение общего анализа мочи.
Тошнота и рвота, обусловленные применением лекарства Акномид Д®, приводят к необходимости назначения лекарства прерывистыми курсами.
При попадании лекарства под кожу и в ткани надлежит прервать инфузию, однако оставить иглу на месте. Попытаться извлечь через иглу излившийся препарат; при необходимости ввести антидот (1,6 мл 25% раствора тиосульфата натрия с 3 мл воды для инъекций; либо 4 мл 10% раствора тиосульфата натрия с 6 мл воды для инъекций + 1 мл (50 мг) аскорбиновой кислоты). После введения антидота иглу надлежит удалить. Конечности надлежит придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин.
Неиспользованный препарат надлежит выбрасывать, изначально проведя обезвреживание 5% тринатрий фосфатом в течение 30 мин.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку препарат Акномид Д® способен оказывать воздействие на ЦНС (ощущение усталости, головокружение)— в период лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения и перфузии, 0,5 мг/мл. В ампулах темного стекла, 1 мл. 5 амп. в пластиковом пенале. 1 пенал в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Брынцалов-А». 117105, Москва, Нагатинская ул., 1.
По заказу: ООО «Адиком». 117342, Москва, Севастопольский пр-т, 56/40, стр. 1, к. 23, 24.
Тел.: + 7 (495) 961-36-25.
e-mail: info@adikom.msk.ru
www. adikom.msk.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Акномид Д®
В защищенном от света месте, при температуре не выше 10°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Акномид Д®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
