Наименование: Алкеран
Действующее вещество
Мелфалан* (Melphalan*)
АТХ
L01AA03 Мелфалан
Фармакологическая группа
- Алкилирующие средства
Состав и форма выпуска
во флаконе темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон.
во флаконе 10 мл; в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл) или во флаконе 10 мл; в пенале пластиковом 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.
Фармакодинамика
Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.
Фармакокинетика
При использовании лекарства внутрь время первоначального возникновения мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы— 90±57 мин. В течение 24ч в моче обнаруживается 11% дозировки.
При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5–0,6мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума где-то через 60 и 105 мин, соответственно.
Показания препарата Алкеран®
Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истинная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).
Противопоказания
Беременность.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопаузы)— подавление функции яичников.
Взаимодействие
Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина». Нужно избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой— возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозировки. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими лекарствами. При приеме таблетку не надлежит делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу возможно постепенно увеличивать до возникновения признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации лекарства. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.
Множественная миелома: внутрь — 0,15мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами— 6 нед; в/в— от 8 до 30мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4мг/кг (16мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия— однократное в/в введение от 100 до 200мг/м2 (2,5–5,0мг/кг). После применения лекарства в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу лекарства нужно уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь— по 0,2мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии— 1мг/кг (где-то 40мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками— 0,3–0,4мг/кг (12–16мг/м2) с интервалами 4–6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь — 6–10мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем— 2–4мг/сут. Поддерживающая терапия— 2–6мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в— 100–240мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с иными цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома:в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана используется в роли адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в роли паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана используется при локализованной форме, зачастую в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также вероятно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Использование у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга используется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в нечастых случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Использование у лиц приклонного возраста: перед применением лекарства в высоких дозах надлежит убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.
Использование при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций используется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью предлогается уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозировки зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. В основном, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина— 30–50 мл/мин) дозу лекарства понижают на 50%. Нужно также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозировки Алкерана не предлогается.
Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком надлежит добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор запрещено хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.
Правила введения раствора Алкерана для инъекций
Раствор используется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана предлогается вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана предлогается разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, запрещено смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его надлежит уничтожить. При введении надлежит избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозировки Алкерана предлогается вводить в центральные вены. При применении лекарства для регионарной артериальной перфузии предлогается ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.
Меры предосторожности
С осторожностью прописывают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. В основном, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная дозировка для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозировки определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку нужно увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.
Условия хранения препарата Алкеран®
При температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Алкеран®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
