Наименование: АЛОТЕНДИН, Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амлодипин — блокатор медленных кальциевых каналов, блокирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладких мышц сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный результат амлодипина обусловлен двумя механизмами:
- расширение периферических артериол и, как результат, снижение ОПСС (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце понижает употребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
- расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у заболевших вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина не отмечают резкого снижения АД.
У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до появления приступа стенокардии и время до появления значимой депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и понижает потребность в нитроглицерине.
Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Бисопролол — селективный блокатор β1-адренорецепторов, без ВСА, а также без выраженных мембраностабилизирующих свойств.
Блокирует β1-адренорецепторы и понижает воздействие на них катехоламинов. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное воздействие.
Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем уменьшения минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов и высвобождения ренина почками.
Антиангинальное воздействие связано с блокадой β1-адренорецепторов, что приводит к снижению надобности миокарда в кислороде посредством отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или понижает выраженность симптомов ишемии.
Максимальный результат выражается через 3–4 ч после перорального приема. Зачастую максимальный гипотензивный результат достигается через 2 нед применения.
Фармакокинетика
Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин нормально всасывается и достигает Сmax в крови через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения — около 21 л/кг. В исследованиях in vitro выявлено, что около 93–98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% лекарства выводится с мочой в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов, 20–25% — с калом.
Т½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Результат первого прохождения через печень выражен незначительно (около 10%), абсолютная биодоступность — около 90%. Т½ из плазмы крови составляет 10–12 ч, это обеспечивает терапевтический результат в течении 24 ч после однократного приема суточной дозировки.
Объем распределения — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 30%.
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг/5мг блистер, №28, №30, №56, №90
1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилата.
№UA/11609/01/01 от 03.08.2011 до 03.08.2016
табл. 5 мг/10мг блистер, №28, №30, №56, №90
1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилата.
№UA/11609/01/03 от 03.08.2011 до 03.08.2016
табл. 10 мг/5мг блистер, №28, №30, №56, №90
1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилата.
№UA/11609/01/04 от 03.08.2011 до 03.08.2016
табл. 10 мг/10мг блистер, №28, №30, №56, №90
1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилата.
№UA/11609/01/02 от 03.08.2011 до 03.08.2016
Показания
АГ как монотерапия или в комбинации с иными антигипертензивными средствами.
Стабильная стенокардия как монотерапия или в комбинации с иными антиангинальными средствами.
Как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.
Применение
рекомендуемая суточная дозировка составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, которую желательно принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.
Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг/сут.
Диапазон дозирования лекарства позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинической необходимости.
Лечение не надлежит прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ИБС. Рекомендуют постепенное снижение дозировки.
Нарушение функции печени и почек. При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций относительно дозирования амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени нужно назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная дозировка бисопролола не должна превышать 10 мг.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозирование. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) суточная дозировка бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пациентам приклонного возраста возможно назначать обычные дозировки лекарства.
Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуют назначать детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения лекарства.
Противопоказания
амлодипин
нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.
Бисопролол: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокада II–III степени, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС <60 уд./мин) перед началом лечения, артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.), БА, ХОБЛ, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз.
Амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или или любому вспомогательному веществу, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
могут быть обусловлены каждым из компонентов лекарства и представлены согласно частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Амлодипин. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с АГ и стенокардией чаще возникали следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, ощущение сердцебиения, головокружение.
Лабораторные исследования: очень редко — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердца: часто — повышенное сердцебиение.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — периферическая нейропатия, синкопе, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса, тремор.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, нарушения моторики ЖКТ; очень редко — гастрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз, алопеция, депигментация кожи; редко — аллергические реакции, высыпания, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема; очень редко — крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, судороги мышц.
Метаболические нарушения: нечасто — гипергликемия.
Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — васкулит; редко — артериальная гипотензия.
Общие нарушения: часто — отек, периферический отек, утомляемость; нечасто — истощение, астения, увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — холестаз, желтуха, гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция, гинекомастия.
Психические нарушения: нечасто — изменения настроения.
Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях: инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), стенокардия, но выяснить причинную связь с основным заболеванием практически невозможно.
Бисопролол
Со стороны сердца: часто — брадикардия; нечасто — нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нарушение сна.
Со стороны органа зрения: редко — снижение секреции слезной жидкости, что нужно учитывать при применении контактных линз; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — нарушение слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм (особенно у пациентов с БА или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе); редко — аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергические реакции, высыпания, зуд; очень редко — алопеция, псориатические высыпания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги.
Метаболические нарушения: редко — повышение уровня ТГ.
Со стороны сосудов: часто — ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях); нечасто — артериальная гипотензия.
Общие нарушения: часто — утомляемость, астения.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.
Психические нарушения: нечасто — депрессия; редко — кошмарные сновидения, галлюцинации.
Такие симптомы, как головокружение, головная боль, утомляемость, астения характерны в начале лечения и часто исчезают в течении 1–2 нед.
Особые указания
амлодипин
Пациенты с нарушением функции печени. Как и при использовании других антагонистов кальция, Т½ амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому таким пациентам амлодипин надлежит назначать с осторожностью и тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.
Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин надлежит с осторожностью.
Для пациентов приклонного возраста нет необходимости изменять дозирование, однако повышать дозу надлежит с осторожностью.
Бисопролол
Особенно у пациентов с ИБС внезапное прекращение лечения бисопрололом, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бисопролол надлежит назначать с осторожностью пациентам с АГ или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.
Бисопролол надлежит использовать с осторожностью при следующих состояниях:
- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;
- строгое голодание или диета;
- сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций;
- AV-блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- окклюзионное заболевание периферических сосудов;
- у заболевших псориазом или при наличии псориаза в анамнезе используют только после тщательной оценки соотношения польза/риск;
- при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться;
- у пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;
- перед проведением общей анестезии врач должен быть информирован относительно применения пациентом блокаторов β-адренорецепторов. Если нужно отменить использование бисопролола перед хирургическим вмешательством, это нужно сделать за 48 ч до анестезии;
- при БА и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов используют в минимальных дозах в комбинации с бронходилататорами. Иногда у пациентов с БА может повыситься резистентность дыхательных путей, вследствие этого может понадобиться повышение дозировки β2-агонистов.
Препарат содержит активное вещество, приводящее к положительному результату при проведении антидопингового контроля.
Период беременности и кормления грудью. Амлодипин. Ввиду недостаточного клинического опыта относительно применения лекарства в период беременности и кормления грудью амлодипин возможно назначать только по строгим показаниям при условии, что польза для матери превышает возможный риск для плода; также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективные средства контрацепции в течении лечения.
При отсутствии альтернативной терапии рекомендуют прекратить кормление грудью.
Бисопролол. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что может приводить к задержке роста, гибели плода, спонтанному аборту, преждевременным родам. У плода/новорожденного могут отмечать гипогликемию и брадикардию. Если лечение блокаторами β-адренорецепторов нужно, предпочтительнее использование селективных блокаторов β1-адренорецепторов.
Бисопролол не надлежит использовать в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом нужно, надлежит проводить мониторинг плацентарного кровообращения и развития плода. В случае негативного влияния на течение беременности или плод нужно решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под строгим наблюдением. Гипогликемия и брадикардия зачастую могут развиваться в первые 3 дня.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и вреден ли бисопролол для ребенка. В связи с этим использовать таблетки амлодипин/бисопролол в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. Алотендин не рекомендуют использовать у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Учитывая разную индивидуальную реакцию пациента, возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае одновременного употребления алкоголя.
Взаимодействия
амлодипин
Препараты, одновременное использование с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, НПВП, антибиотики и пероральные гипогликемические препараты.
Одновременное использование амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.
Одновременное использование амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное использование амлодипина с варфарином значительно не влияет на протромбиновое время.
Потребление сока грейпфрута может привести к незначительному повышению концентрации амлодипина в плазме крови, однако это не приводит к клинически значимым изменениям АД.
Бисопролол
Не рекомендуют одновременное использование с:
антагонистами кальция (верапамил и в меньшей степени — дилтиазем): отрицательно влияют на сократимость, передсердно-желудочковую проводимость и АД. В/в введение верапамила у пациентов, применяющих блокаторы β-адренорецепторов, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде;
гипотензивными лекарствами центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к уменьшению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена лекарства может повышать риск развития синдрома отмены в виде АГ.
Препараты, одновременное использование с которыми требует осторожности:
- антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: ввиду повышения риска развития артериальной гипотензии и сердечной недостаточности;
- антиаритмические препараты класса I (в частности дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с повышением негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость;
- антиаритмические препараты класса III (в частности амиодарон): в связи с повышением влияния на предсердно-желудочковую проводимость;
- парасимпатомиметики: при одновременном использовании может увеличиваться время предсердно-желудочковой проводимости и поэтому повышаться риск брадикардии;
- местные средства, содержащие блокаторы β-адренорецепторов (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное воздействие бисопролола;
- инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии;
- сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости;
Нпвп
снижение антигипертензивного эффекта;
- β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить выраженность эффектов обоих препаратов;
- трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другие антигипертензивные средства: повышают риск развития артериальной гипотензии.
Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводородов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.): при одновременном использовании с блокаторами β-адренорецепторов повышается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Воздействие недеполяризующих блокаторов нейромышечной передачи может усиливаться и удлиняться под действием блокаторов β-адренорецепторов.
Препараты, одновременное использование с которыми требует обсуждения:
- мефлокин: повышается риск брадикардии;
- ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов, а также повышение риска появления гипертензивного криза.
Передозировка
амлодипин. В связи с медленной абсорбцией промывание желудка считается эффективной процедурой. Передозировка (прием в высокой дозе) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и продолжительной артериальной гипотензии и, вероятно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии нужно проводить активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг деятельности сердца и дыхания, надлежит приподнять нижние конечности, контролировать ОЦК и диурез, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуют использовать вазоконстрикторы для нормализации сосудистого тонуса и АД, если нет противопоказаний относительно их применения. В/в введение кальция глюконата способствует нейтрализации блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Бисопролол. Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию купируют в/в введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью возможно вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может понадобиться установка водителя ритма.
Артериальная гипотензия: в/в инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезным назначение глюкагона.
AV-блокада (ІІ или ІІІ степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским наблюдением, нужно ввести изопреналин или может понадобиться установка водителя ритма сердца.
Острая сердечная недостаточность: надлежит использовать в/в диуретики, средства с положительным хронотропным действием, вазодилататоры.
Бронхоспазм: используют бронходилататоры, такие как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: в/в введение р-ра глюкозы.
Имеется ограниченные данные, что бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
