Наименование: Алпростан (Alprostan)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной жидкости.
1 амп. алпростадил 100 мкг.
Вспомогательные вещества: этанол — до 0.2 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат простагландина E1, улучшающий периферическое кровообращение.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина Е1. Оказывает сосудорасширяющее и ангиопротекторное действие. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, артерий.
При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных. Улучшает реологические свойства крови, повышая гибкость эритроцитов.
- Оказывает влияние на процесс свертывания крови, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов.
- Обладает фибринолитическим эффектом, также антиатерогенными свойствами, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
- Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивая ЧСС, что приводит к увеличению сердечного выброса.
- Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика
Метаболизм
После в/в введения алпростадил быстро биотрансформируется. При единоразовом пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низкой по сравнению с алпростадилом фармакологической активностью, а метаболит 13,14-дигидро-PGE1 — сравнимой. Фармакодинамический эффект продукта обусловлен преимущественно именно этим фармакологически активным метаболитом.
Выведение
Основные метаболиты выводятся с мочой (до 88%) и с калом (12%). T1/2 алпростадила составляет в пределах 10 сек. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет в пределах 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза).
Показания
- хронические облитерирующие заболевания периферических артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в конечностях в покое или трофическими нарушениями (облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой, когда не показано хирургическое вмешательство, атеросклероз артерий конечностей, синдром Рейно с трофическими нарушениями, диабетическая ангиопатия, болезнь Бергера, васкулит при системной склеродермии, нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельными вибрациями);
- необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных.
Режим дозирования
Взрослым при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий Алпростан назначают в/в капельно в дозе 50-200 мкг 1 раз/сут или при более тяжелых состояниях 50-100 мкг 2 раза/сут. В качестве растворителя используют 200-500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствор глюкозы. Длительность инфузии — не менее 2 ч. Раствор надлежит готовить непосредственно перед введением.
Продолжительность курса терапии примерно составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение можно продолжить еще на протяжении 7-14 дней. Максимальная продолжительность терапии — 4 недели.
При отсутствии положительного эффекта на протяжении 2 недель от начала лечения дальнейшее применение продукта надлежит прекратить.
При врожденных дуктусзависимых пороках у новорожденных Алпростан вводят путем постоянной инфузии через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока. Начальная доза составляет 0.01-0.05 мкг/кг/мин.
При надобности доза может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин.
При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (0.01-0.02 мкг/кг/мин).
Правила приготовления инфузионного раствора
При разбавлении 1 ампулы (0.2 мл) концентрата для инфузий 9.8 мл растворителя (5% или 10% раствор глюкозы, физиологический раствор) получается раствор с концентрацией алпростадила 100 мкг/10 мл.
Полученный раствор можно далее разбавлять большим объемом растворителя. Также надлежит учитывать, что полученный инфузионный раствор необходимо использовать сразу в последствии приготовления, возможно хранение на протяжении 24 ч при температуре от 2 до 8°С.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, высокая утомляемость, чувство недомогания.
Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта, тошнота, рвота, диарея; увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приступы стенокардии, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, отек легких, сердечно-сосудистая недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз. Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: усиление потоотделения, гипертермия тела, увеличение титра С-реактивного белка; при долгом курсе лечения (от 4 и более недель) — гиперостоз трубчатых костей; гематурия. Местные реакции: отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
У новорожденных: Со стороны ЦНС: высокая раздражительность, судороги, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: перитонеальные симптомы, гипербилирубинемия, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, шок, острая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (вплоть до апноэ), снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ).
Со стороны системы кроветворения: ДВС-синдром, кровотечение, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, анурия, гематурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, тахифилаксия.
Прочие: гипер- или гипотермия кожных покровов, гиперемия кожных покровов, гипо- или гипергликемия, гипертонус мышц шеи, гиперкапния. При длительной терапии (на протяжении нескольких недель) возможно появление гиперостозов в костях нижних конечностей. При развитии побочных эффектов дозу продукта рекомендуется снизить.
Противопоказания
- острый и подострый инфаркт миокарда;
- тяжелая или нестабильная форма стенокардии;
- бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких;
- выраженные нарушения функции печени;
- состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);
- одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтных средств;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- высокая восприимчивость к алпростадилу;
- возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) и старше 75 лет.
В неонаталогии:
- угнетение функции дыхания;
- респираторный дистресс-синдром;
- состояние спонтанного стойко открытого артериального протока;
- высокая восприимчивость к алпростадилу.
Беременность и лактация
Алпростан противопоказан к применению при беременности. При надобности применения в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
У заболевших на гемодиализе лечение продуктом надлежит проводить в постдиализном периоде.
Особые указания
Особую осторожность надлежит соблюдать при назначении продукта больным с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (надлежит учитывать объем инфузионного раствора; увеличение объема инфузии надлежит ограничивать у заболевших с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца), у пожилых заболевших с инсулинзависимым сахарным диабетом, особо при обширных поражениях сосудов, при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии, гипертермии.
Внимание!
Перед применением медикамента «Алпростан (Alprostan)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Алпростан (Alprostan)».
