Амидарон — инструкция по применению, цена

Наименование: АМИДАРОН, Киевский витаминный завод

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное воздействие. Антиаритмическое воздействие обусловлено увеличением III фазы потенциала действия, как правило за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, и снижением автоматизма синусного узла (что обусловливает брадикардию, не поддающуюся воздействию атропина). Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Не проявляет значимого отрицательного инотропного эффекта.
Антиангинальное воздействие обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет снижения ЧСС и ОПСС), неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкие мышцы артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте.
Амиодарон содержит йод (около 37% молекулярной массы амиодарона), оказывает воздействие на метаболизм тиреоидных гормонов и блокирует захват этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Терапевтический результат развивается в среднем через 1 нед (от нескольких дней до 2 нед) после начала приема лекарства.
Фармакокинетика. Амиодарон — лекарственное средство с медленным выведением и выраженным сродством к тканям. Биодоступность после перорального применения у разных пациентов варьирует от 30 до 80% (средний показатель 50%). После однократного приема Сmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Терапевтическое воздействие достигается в среднем в течение 1 нед после начала приема лекарства (от нескольких дней до 2 нед).
Т½ амиодарона длительный, имеет довольно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения этот препарат накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой. Выведение начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями. Такие характеристики объясняют необходимость применения нагрузочной дозировки с целью быстрого накопления лекарства в тканях организма, что нужно для достижения терапевтического эффекта.
Часть йода высвобождается из лекарства и выявляется в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остаток лекарства, то имеется большая часть йода, выводится с калом после метаболизма в печени.
Незначительное выведение лекарства с мочой позволяет назначать обычные его дозировки больным с нарушением функции почек.
После отмены лечения выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Надлежит принимать во внимание, что после отмены лекарства его воздействие продолжается от 10 дней до 1 мес.

Состав и форма выпуска

табл. 0,2 г блистер, №30

№ UA/4514/01/01 от 20.04.2011 до 20.04.2016

Показания

профилактика рецидивов:

• угрожающей жизни желудочковой тахикардии: лечение нужно начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля состояния пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не проявляют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции/трепетания предсердий; ИБС и/или нарушение функции левого желудочка.

Применение

у взрослых принимают внутрь во время или после еды, не разжевывая, с малым количеством жидкости.
Начало лечения. Зачастую рекомендованная дозировка для взрослых составляет по 200 мг 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозировки (4–5 таблеток в сутки), которые принимают непродолжительно и под электрокардиографическим контролем.
Поддерживающее лечение. Надлежит использовать минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на использование лекарства поддерживающая дозировка для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Противопоказания

синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (кардиостимулятором).
Синдром слабости синусного узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (риск остановки синусного узла).
Нарушения проводимости высокой степени при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца.
Гипертиреоз (вероятно ухудшение его течения при использовании амиодарона).
Известные реакции повышенной чувствительности к йоду, амиодарону или любому компоненту лекарства. Период беременности и кормления грудью.
Комбинация с лекарствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты

классифицированы по органам, системам и частоте появления: очень часто (≥10%), часто (от 1 до 10%), нечасто (от 0,1 до 1%), редко (от 0,01 до 0,1%), очень редко (<0,01%):
со стороны органа зрения: очень часто — микроотложения в области роговицы (чаще всего локализуются в зоне под зрачком, их появление не считается противопоказанием для продолжения лечения), микроотложения, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения. В единичных случаях они могут обусловливать нарушения зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком свете или затуманивания зрения; очень редко — невропатия/неврит зрительного нерва, которые могут привести к слепоте;
со стороны кожи: очень часто — фотосенсибилизация (пациенты должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-излучения во время лечения); часто — сиреневая или синевато-серая пигментация кожи (в случаях длительного применения высоких доз лекарства), после отмены лекарства пигментация медленно исчезает (в течение 1 года — 2 лет); очень редко — эритема (во время лучевой терапии), высыпания (зачастую неспецифические), эксфолиативный дерматит (связь с приемом лекарства не установлена), алопеция, крапивница (частота неизвестна);
со стороны эндокринной системы: очень часто — несоответствие уровня тиреоидных гормонов (повышение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дистиреоза не требует прекращения лечения; часто — гипотиреоз (увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость) — после прекращения лечения отмечается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение 1–3 мес, поэтому отмена лекарства не обязательна, вероятно проведение заместительной терапии L-тироксином, гипертиреоз (в единичных случаях с летальным исходом);
со стороны дыхательной системы: часто — интерстициальный или альвеолярный пневмонит, гиперсенситивный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда с летальным исходом), плеврит, фиброз легких; очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой недостаточностью дыхания (особенно у пациентов с БА), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом); поступали сообщения о легочных кровотечениях (частота неизвестна);
со стороны нервной системы: часто — тремор или другие экстрапирамидные расстройства, нарушения сна, кошмарные сновидения; нечасто — периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии (зачастую обратимые после отмены лекарства); очень редко — мозжечковая атаксия (зачастую обратимая после снижения дозировки или отмены лекарства), доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль, слабость, головокружение;
со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза), это нарушение зачастую нормализуется после снижения дозировки лекарства или даже спонтанно; часто — острое повреждение печени (включая печеночную недостаточность), требующее прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз крови и/или желтухой, иногда с летальным исходом. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение надлежит прекратить. Очень редко — хронические повреждения печени (во время продолжительного лечения — псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом. Диагноз хронического повреждения печени надлежит принимать во внимание в случае даже умеренного повышения уровня трансаминаз крови, которое отмечается после лечения в течение 6 мес;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия (зачастую умеренная и дозозависимая); нечасто — нарушения проводимости (синоатриальная и AV-блокада разной степени), развитие или усиление аритмий, иногда до остановки сердца; очень редко — выраженная брадикардия и в исключительных случаях, остановка синусного узла, требующая отмены лечения, особенно у людей приклонного возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусного узла;
со стороны ЖКТ: очень часто — легкие нарушения пищеварения (тошнота, рвота, снижение вкусовых ощущений), которые зачастую появляются в начале лечения и исчезают при снижении дозировки;
со стороны репродуктивной системы: очень редко — эпидидимит, орхит, импотенция (связь с приемом лекарства пока не установлена);
сосудистые симптомы: очень редко — васкулит;
со стороны системы крови: очень редко — тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: в единичных случаях — ангионевротический отек (отек Квинке);
лабораторные показатели: очень редко — почечная недостаточность с умеренным повышением уровня креатинина.
Побочные реакции чаще всего появляются вследствие превышения дозировки лекарственного средства. Их возможно избежать или уменьшить до минимума тяжесть их проявлений путем тщательного определения минимальной эффективной поддерживающей дозировки.

Особые указания

сердечная деятельность. Перед началом лечения нужно сделать ЭКГ.
Препарат может вызывать появление изменений на ЭКГ: удлинение интервала Q–T, что отражает удлинение фазы реполяризации, с возможным появлением зубца U, что считается признаком терапевтического насыщения, а не токсического действия лекарства.
При возникновении AV-блокады ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады лечение надлежит приостановить. При появлении AV-блокады І степени надлежит усилить контроль за состоянием пациента.
Амиодарон проявляет низкий проаритмический результат, который возникает преимущественно при использовании совместно с лекарствами, удлиняющими период реполяризации желудочков или нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушения электролитного баланса нужно скорректировать до начала лечения препаратом. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих, иногда приводящих к смерти.
При снижении дозировки или отмене лекарства возможны рецидивы нарушений ритма.
Надлежит использовать с осторожностью у лиц приклонного возраста, пациентов, которые принимают сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при использовании в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение Амидароном нужно прекратить, возможно использовать β-адреномиметики или глюкагон, при необходимости проводят кардиостимуляцию.
Из-за длительного Т½ амиодарона, если брадикардия тяжелая, нужно рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма сердца.
Использование таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестирующей сердечной недостаточности, но надлежит проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Амидарон нужно использовать в комплексе с соответствующими лекарствами.
Амиодарон может увеличить порог дефибрилляции и/или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может оказать негативное воздействие на эффективность устройства. Предлогается проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки.
Щитовидная железа. Наличие йода в составе лекарства может искажать показатели некоторых тестов относительно функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белоксвязанный йод), но оценка функции щитовидной железы возможна (определение Т3, Т4, ТТГ).
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе в семейном), у пациентов приклонного возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 мес) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения нужно осуществлять тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.
Гипертиреоз может возникнуть во время лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях течения гипертиреоза с летальным исходом, поэтому при его возникновении амиодарон нужно отменить. Клиническое восстановление зачастую происходит в течение нескольких месяцев. В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности нужно рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, вероятно, в комбинации с кортикостероидами.
В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продолжено в комбинации с левотироксином, дозировки которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, преимущественно, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.
Респираторная система. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния указывает на возможность появления легочной токсичности, в частности, интерстициальной пневмопатии, что требует проведения рентгенологического обследования и вероятной отмены лекарства.
Гепатобилиарная система. Перед началом лечения и через одинаковые промежутки времени в период лечения амиодароном предлогается проводить регулярный контроль функции печени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нервно-мышечные проявления. Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при длительном использовании, зачастую обратимые после отмены лекарства. Но восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться через несколько месяцев после отмены лекарства.
Орган зрения. В случае снижения четкости или остроты зрения надлежит срочно провести полное офтальмологическое исследование, включая исследование глазного дна. Нужно прекратить прием лекарства в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования до полной слепоты.
Чтобы избежать развития фотосенсибилизации, пациентам надлежит избегать пребывания на солнце или нужно пользоваться специальными солнцезащитными кремами.
Комбинированное лечение. Не предлогается использовать амиодарон с β-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию. Надлежит учитывать ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, способной содействовать появлению проаритмогенного эффекта. Также при одновременном использовании с Амидароном флекаинида нужно, исходя из повышения плазмового уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно контролировать состояние пациента.
Лактоза. У пациентов с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, препарат не используют из-за содержания лактозы.
Анестезия. Перед проведением хирургических вмешательств нужно проинформировать анестезиолога о использовании пациентом амиодарона.
Длительное использование амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и вероятность появления побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение проводимости.
Кроме того, у некоторых пациентов, которые принимали амиодарон, непосредственно после операции отмечалось развитие респираторного дистресс-синдрома. Поэтому во время ИВЛ предлогается постоянное наблюдение за состоянием таких заболевших (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Использование в период беременности или кормления грудью. Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, его использование в период беременности противопоказано. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости приема лекарства у женщин, кормящих грудью, на время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Дети. Препарат не используют у детей в связи с отсутствием данных о его эффективности и безопасности у этой группы пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или работе с иными механизмами. Нет данных относительно влияния лекарства на возможность управлять транспортом и выполнять работу, которая требует повышенного внимания.

Взаимодействия

• препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (совместное использование противопоказано): антиаритмические препараты ІА класса (хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид), ІІІ класса (дофетилид, ибутилид, соталол); бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), винкамин (в/в), моксифлоксацин, спирамицин (в/в), ко-тримоксазол, пентамидин (парентеральное введение), поскольку существует риск появления пароксизмальной тахикардии с летальным исходом; некоторые антигистаминные препараты (лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин); сультоприд; антималярийные препараты (хинин, мефлохин, хлорохин, галофантрин).
• Не предлогается комбинированная терапия амиодароном со следующими лекарствами: дилтиазем (инъекционная форма), поскольку существует риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация неизбежна, нужно тщательное наблюдение за состоянием больного и постоянный электрокардиографический контроль; нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, цимемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики (пимозид).
• С осторожностью прописывают при комбинированной терапии со следующими лекарствами: пероральные антикоагулянты: усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения из-за повышения концентрации антикоагулянтов в плазме крови. Нужно чаще контролировать уровень протромбина в крови и следить за международным нормализованным соотношением (МНС), корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения амиодароном и после его отмены; блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при использовании) — риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.

Блокаторы β-адренорецепторов при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол). Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (синергия эффектов) с риском излишней брадикардии. Существует увеличенный риск развития желудочковой аритмии, например, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Нужен регулярный клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.
Препараты дигиталиса. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения AV-проводимости. При использовании дигоксина повышается его концентрация в плазме крови из-за снижения клиренса дигоксина. Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного, контроль уровня дигоксина в крови и, при необходимости, коррекция дозировки дигоксина.
Дилтиазем (пероральная форма). Риск развития брадикардии и AV-блокады сердца, особенно у заболевших приклонного возраста. Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.
Эсмолол. Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетаются компенсаторные механизмы симпатической нервной системы). Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.
Такролимус. Повышение его уровня в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма. Нужно определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и корректирование дозировки при одновременном использовании и после отмены амиодарона.
Флекаинид. Амиодарон увеличивет концентрацию флекаинида в плазме вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида нужно корректировать.
Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом Р450 3А4. Назначение этих препаратов с амиодароном, который считается ингибитором этого фермента, увеличивет концентрацию их в плазме крови, и, как следствие, вероятно усиление их токсичности.
Циклоспорин. Комбинация с амиодароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови. Необходима коррекция дозировки.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, способствующие выведению калия (отдельно или в комбинации), слабительные средства, амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид — увеличенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes (гипокалиемия считается провоцирующим фактором). Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного и лабораторное исследование.
Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с способностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов из-за снижения его метаболизма в печени под воздействием амиодарона. Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного, при необходимости — контроль уровня лидокаина в плазме крови. При необходимости проводится коррекция дозировки лидокаина во время применения амиодарона и после его отмены.
Орлистат — риск снижения конецентрации амиодарона в плазме крови и его активного метаболизма.
Фенитоин (и, вероятно, фосфенитоин) — повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками его передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени). Нужно клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, при необходимости, — коррекция дозировки.
Симвастатин. Повышение риска развития побочных эффектов (в зависимости от дозировки), таких как рабдомиолиз (из-за уменьшения метаболизма симвастатина в печени). Дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при такой дозе невозможно достигнуть терапевтического эффекта, нужно применить другой статин, не приводящий к указанным взаимодействиям.
Средства, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (верапамил), блокаторы β-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, мефлохин, антихолинэстеразные препараты (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбеноним, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин — риск избыточной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Во время лечения амиодароном не предлогается употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови (сок ингибирует цитохром Р450 3А4).

Передозировка

информация относительно передозировки амиодарона ограничена. Сообщалось о единичных случаях появления синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, например желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, и повреждения печени. Лечение — симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль лекарства, предлогается контролировать состояние больного в течение длительного периода, особенно деятельность сердца. Ни амиодарон, ни его метаболиты не выводятся при гемодиализе.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!