Наименование: АМЛИПИН, World Medicine
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амлипин — комбинированный антигипертензивный препарат, фармакологические свойства которого обусловлены сочетанием свойств амлодипина (селективный блокатор кальциевых каналов) и лизиноприла (ингибитор АПФ).
Блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, амлодипин предотвращает трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и ОПСС. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное воздействие. В связи с тем, что амолдипин не вызывает развития рефлекторной тахикардии, при его использовании снижается потребность миокарда в кислороде. Амлодипин расширяет как интактные, так и патологически измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда; не имеет неблагоприятных метаболических эффектов.
Лизиноприл понижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно увеличивет уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом.
Под влиянием лизиноприла снижается ОПСС, АД, давление в легочных капиллярах; лизиноприл не влияет на частоту сердечного ритма, при этом вероятно увеличение минутного объема и усиление почечного кровотока. Лизиноприл понижает альбуминурию благодаря снижению АД, а также в результате улучшения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. У заболевших с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.
Фармакокинетика. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается в ЖКТ. Cmax достигается через 6–10 ч. T½ в среднем составляет 35–50 ч.
Лизиноприл нормально абсорбируется в ЖКТ независимо от приема пищи. Биодоступность — 25–50%. Cmax достигается через 6 ч. T½ составляет 12 ч.
Длительная циркуляция в организме обоих влияющих веществ делает возможным прием лекарства 1 раз в сутки.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой блистер, №30
№UA/13455/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
Показания
эссенциальная гипертензия.
Применение
Амлипин используют внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу возможно увеличить вдвое. Наибольшая суточная дозировка для взрослых — 20 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к производным дигидропиридина и другим компонентам лекарства; тяжелая гипотензия; наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; со стороны гемодинамики — выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный (сердечный) шок; сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); беременность и период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность лекарства неизвестны).
Побочные эффекты
побочные действия зачастую преходящие и маловыражены, поэтому прерывают курс терапии редко.
Чаще отмечали головную боль, кашель и головокружение.
Иногда вследствие гиперчувствительности может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае нужно срочно прекратить использование лекарства, больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения симптомов.
По системам органов и частоте возникновения (очень часто: ≥10%; часто: ≥1%–<10%; иногда: ≥0,1%–<1%; редко: ≥0,01%–<0,1%, очень редко: <0,01%) побочные эффекты лизиноприла и амлодипина могут быть следующие:
Синдромы могут включать один или несколько нижеперечисленных симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антитела к нуклеиновым кислотам, повышенная СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления
Особые указания
гипотензия. Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у заболевших с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или потерей большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). С появлением гипотензии больному нужно придать горизонтальное положение, при необходимости вводить жидкость (р-р для инфузий, 0,9% р-р натрия хлорида).
До начала курса терапии нужно скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при использовании первых доз лекарства нужно следить за влиянием лекарства на АД.
При цереброваскулярных заболеваниях и ИБС надлежит учесть, что значительное снижение АД может привести к мозговому инсульту или инфаркту миокарда.
В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, как и все препараты, расширяющие сосуды, Амлипин нужно использовать с осторожностью у пациентов при наличии сужения устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.
Нарушение функции почек. Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина могут отмечать в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) требуется повышенная осторожность и контроль функции почек.
При стенозе почечной артерии (двустороннем или единственной почки, если имеется сужение устья почечной артерии), наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае снижения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием ОПН, которая после прекращения терапии считается обратимой.
Ангионевротический отек. При приеме любого лекарства группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае нужно срочно прекратить прием лекарства, а больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения симптомов.
Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, в основном, спонтанно протекает, однако на снижение интенсивности его признаков нормально влияет использование антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупориванию дыхательных путей, поэтому надлежит срочно осуществить следующие терапевтические мероприятия: ввести п/к 0,1% р-р эпинефрина в дозе 0,3–0,5 мл (0,3–0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно в/в, после чего надлежит ввести ГКС и антигистаминный препарат, контролируя жизненно важные функции пациента.
Интестинальный ангионевротический отек отмечали очень редко у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдали перед этим ангионевротического отека лица, уровень C-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека включает компьютерную томографию, УЗД или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность появления интестинального ангионевротического отека должна рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.
Анафилактические реакции при проведении гемодиализа. Проведение гемодиализа мембраной из полиакрил-нитрила (в частности AN 69) больному, получающему ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, поэтому надлежит избегать их одновременного применения. Надлежит использовать фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ЛПНП, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции возможно избежать путем временного прерывания курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.
Десенсибилизация к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к яду перепончатокрылых насекомых, была отмечена анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции возможно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.
Гепатотоксичность. Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некрозу печени и иногда смерти. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, принимающим Амлипин, у которых развивается желтуха или отмечают повышение уровня печеночных ферментов, нужно прекратить терапию препаратом и обратиться за медицинской помощью.
При поражении печени T½ амлодипина увеличивается. В связи с тем, что нет точных данных, больным с поражением печени надлежит использовать лекарственное средство с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.
Гематологическая токсичность. Очень редко нейтропению, агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию наблюдали у заболевших, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропению отмечали редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят после отмены лечения ингибиторами АПФ. Препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов с коллагенными сосудистыми заболеваниями, получающих иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если уже существуют нарушения функции почек. У некоторых заболевших развивалась тяжелая инфекция, которая иногда не отвечала на интенсивное лечение антибиотиками. Если Амлипин используют у таких пациентов, предлогается проводить периодический контроль количества лейкоцитов и они должны быть проинформированы о любых признаках инфекции.
В связи с тем, что однозначно запрещено исключить возможность агранулоцитоза, периодически надлежит контролировать картину крови.
Кашель. В основном, при лечении ингибиторами АПФ отмечают кашель. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ.
Хирургическое вмешательство, анестезия. При обширных хирургических операциях или использовании средств для наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Гипотензию, отмечаемую в этом случае, в соответствии с описанным механизмом возможно устранить введением 0,9% р-ра натрия хлорида.
Пожилой возраст. При использовании стандартной дозировки обоих активных ингредиентов у лиц приклонного возраста наблюдался их высокий уровень в плазме крови, поэтому дозу лекарства этим больным нужно устанавливать с осторожностью, хотя значительную разницу в эффективности не отмечали у молодых и пожилых заболевших.
Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в плазме крови было выявлено у некоторых пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. К больным с риском развития гиперкалиемии относятся лица с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, которые содержат соли калия или любые другие вещества, приводящие к повышению уровня калия в плазме крови. Если нужно использовать вышеупомянутые лекарственные средства, рекомендовано проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Грейпфрутовый сок не изменял фармакокинетику амлодипина.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Использование лекарства (особенно в начале лечения) может влиять на возможность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому до определения индивидуальной реакции от подобной деятельности надлежит воздержаться.
Использование в период беременности или кормления грудью. Не используют.
Дети. Не используют.
Взаимодействия
взаимодействия, связанные с лизиноприлом
Вещества, которые повышают уровень калия: калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или заменители, содержащие соли калия, которые могут увеличить его уровень. Гепарин в сочетании с ингибиторами АПФ может привести к гиперкалиемии, особенно у заболевших с печеночной недостаточностью. Если нужно использовать вышеупомянутые средства с лизиноприлом, рекомендовано проводить регулярный контроль уровня калия в крови и функциональных показателей почек.
Диуретики: при использовании лизиноприла с диуретиками антигипертензивный результат усиливается и наблюдается резкое снижение АД. Лизиноприл уменьшает выделение калия при одновременном использовании с диуретиками.
Другие антигипертензивные средства: одновременное использование этих препаратов может усиливать гипотензивный результат Амлипина. Одновременное использование с нитроглицерином или иными вазодилататорами может еще больше понизить АД.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для наркоза, анестезии, наркотические средства при одновременном использовании с ингибиторами АПФ усиливают гипотензивный результат.
Этанол усиливает гипотензивный результат.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышению риска развития лейкопении при использовании с ингибиторами АПФ.
Антациды понижают биодоступность при одновременном использовании с ингибиторами АПФ.
Симпатомиметики могут понизить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
Антидиабетические: эпидемиологические исследования показали, что одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные противогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Этот результат зачастую возникает в течение первых недель комбинированного лечения, а также у заболевших с почечной недостаточностью.
Нпвп
при долгосрочном использовании НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут,) может снижаться антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
НПВП и ингибиторы АПФ дают аддитивный результат повышения калия в плазме крови и это может привести к ухудшению функции почек. Этот результат обратим. Редко может возникнуть острая печеночная недостаточность, особенно у заболевших с нарушениями функции почек, таких как пациенты приклонного возраста или с обезвоживанием.
Литий: лизиноприл может снижать степень выделения лития, поэтому уровень лития в плазме крови нужно регулярно контролировать.
Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы; головокружение; артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой) появляются чаще при одновременном использовании ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, в частности, натрия ауротиомалята.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Ингибиторы CYP 3A4: исследования у заболевших приклонного возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, из-за CYP 3A4 (повышается концентрация в плазме крови приблизительно на 50% и усиливается результат амлодипина). Способность того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Требуется осторожность при сочетанном использовании с амлодипином.
Индукторы CYP 3A4: сочетанное использование с противосудорожными лекарствами (в частности карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Врачу нужно соблюдать осторожность при одновременном использовании и наблюдать за пациентом.
Прочее: в роли монотерапии использование амлодипина сочетанно с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными лекарствами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, антацидами (алюминия гидроокись, гидроксид магния, диметикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами считается безопасным.
Сильденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, однако при комбинированном использовании амлодипина и сильденафила каждый из препаратов независимо друг от друга проявлял гипотензивный результат.
Амлодипин значительно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина.
Передозировка
может привести к выраженному расширению периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем. В таких случаях нужно проводить симптоматическое лечение, придать больному горизонтальное положение на спине, осуществлять контроль работы сердца, контролировать АД и показатели обмена электролитов и воды, а также осуществлять коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой гипотензии нужно придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми конечностями и назначить в/в введение р-ра для инфузии, при неэффективности такой терапии надлежит ввести сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их использование. Для прерывания блокады кальциевых каналов возможно вводить кальция глюконат.
В связи с тем, что всасывание амлодипина считается длительным, промывание желудка может быть эффективным.
Лизиноприл вероятно удалять из организма с помощью гемодиализа, однако амлодипин из-за большой способности связываться с белком не поддается гемодиализу.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в сухом месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
