Наименование: Анжелик
Действующее вещество
Дроспиренон* + Эстрадиол* (Drospirenone* + Estradiol*)
АТХ
G03FA17 Дроспиренон и эстрогены
Фармакологическая группа
- Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоклимактерическое.
Фармакодинамика
Препарат Анжелик® содержит эстроген — эстрадиол, который в организме человека превращается в естественный 17?-эстрадиол. Также в состав лекарства Анжелик® входит производное спиронолактона — дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералкортикоидным действием.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное использование ЗГТ позволяет понизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что применяя ЗГТ, возможно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное воздействие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, массы тела, отеки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 нед применения лекарства Анжелик® отмечается небольшое снижение АД (сАД — в среднем на 2–4 мм рт. ст., дАД — на 1–3 мм рт. ст.). Оказываемое воздействие на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 мес применения лекарства Анжелик® средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1,1–1,2 кг.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Прием Анжелик® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Эстрадиол:
Абсорбция
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, в частности, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность составляет около 5%. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
Сmax в сыворотке (приблизительно 22 пг/мл) зачастую достигается через 6–8 ч после приема таблетки. Эстрадиол связывается с альбумином и с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет где-то 1–12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется в основном в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают значительно меньшей эстрогенной активностью или не имеют эстрогенной активности.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из сыворотки — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.
Css
Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения где-то в два раза выше, чем после введения единичной дозировки. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл (максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик® уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно пяти суток.
Дроспиренон:
Абсорбция
После приема внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение
Сmax дроспиренона в сыворотке, составляющая около 22 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T1/2 около 35–39 ч. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке носит двухфазный характер с конечным T1/2 около 35–39 ч.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3–5% общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком.
Биотрансформация
Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450.
Элиминация
Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозировки выводится в неизменном виде, б?льшая часть дозировки выводится почками и через кишечник в соотношении 1,2:1,4 и с T1/2 около 40 ч.
Css
Css достигается где-то через 10 дней ежедневного приема лекарства Анжелик®. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.
Показания препарата Анжелик®
заместительная гормональная терапия(ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузе;
профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания
Не предлогается начинать прием лекарства Анжелик® при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема лекарства Анжелик®, то надлежит срочно прекратить использование лекарства:
повышенная чувствительность к компонентам лекарства Анжелик®;
кровотечение из влагалища неясного происхождения;
подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
тяжелые заболевания печени;
тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту;
тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;
наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов;
тромбоэмболия легочной артерии;
выраженная гипертриглицеридемия;
беременность и лактация;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Анжелик® надлежит назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»)
Нужно принять во внимание, что эстрогены отдельно иди в сочетании с гестагенами надлежит использовать с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолистеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ противопоказано во время беременности или кормлении грудью. Если беременность выявляется во время приема лекарства Анжелик®, препарат надлежит сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Побочные действия
Наиболее часто при использовании лекарства Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у ?6% женщин, использующих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения зачастую исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением лекарства Анжелик®, представлены ниже в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1000).
Психические расстройства: часто — эмоциональная лабильность.
Патология нервной системы: часто — мигрень.
Патология сосудов: нечасто — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.
Патология ЖКТ: часто — желудочно-кишечные боли и боли в животе.
Патология репродуктивной системы: очень часто — боль в молочных железах, включая дискомфорт в молочных железах, кровотечения из половых путей; часто — полип шейки матки; нечасто — рак молочной железы.
*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
**Данные по взаимосвязи с применением лекарства были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением лекарства Анжелик®.
Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Нежелательные реакции, которые появляются в единичных случаях или симптомы которых развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению лекарства Анжелик®);
— желчнокаменная болезнь;
— деменция;
— рак эндометрия;
— артериальная гипертензия;
— нарушения функции печени;
— гипертриглицеридемия;
— изменения толерантности к глюкозе или воздействие на резистентность периферических тканей к инсулину;
— увеличение размеров миомы матки;
— реактивация эндометриоза;
— пролактинома;
— хлоазма;
— желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
— возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;
— гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).
Дополнительная информация о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».
Взаимодействие
Длительное лечение лекарствами, индуцирующими ферменты печени (в частности некоторыми противосудорожными и противомикробными лекарствами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Наибольшая индукция ферментов зачастую наблюдается не ранее, чем через 2–3 нед, однако затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 нед после прекращения приема лекарства.
В нечастых случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (в частности пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома P450. Поэтому маловероятно воздействие ингибиторов ситемы цитохрома P450 на метаболизм дроспиренона. Несмотря на то, ингибиторы CYP3A4 (в частности, циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах добровольцах, принимающих омепразол, симвастатстин и мидазолам в роли маркеров, возможно заключить, что воздействие дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен.
Использование Анжелика у женщин, получающих антигипертензивную терапию (в частности, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид) может несколько увеличивать антигипертензивный результат.
Увеличение уровня сывороточного калия при комбинированном приеме Анжелика и НПВС или антигипертензивных препаратов маловероятно. Совместное использование трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению уровня сывороточного калия, более выраженному у женщин, страдающих сахарным диабетом типа 1 и 2.
Взаимодействие с алкоголем. Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Способ применения и дозы
Внутрь. Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого комбинированного лекарства для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик® с комбинированного лекарства для циклического ЗГТ режима, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Ежедневно надлежит принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая малым количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, но, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку нужно принять как возможно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не надлежит. При пропуске нескольких таблеток вероятно развитие вагинального кровотечения.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме лекарства в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях использование дроспиренона до 100 мг или комбинированыых эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола нормально переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Особые указания
Анжелик® не используется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции надлежит использовать негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, надлежит прекратить прием до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием лекарства Анжелик®, надлежит оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, надлежит учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® противопоказан.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований определен увеличенный относительный риск развития ВТЭ на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении лекарства Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о вероятной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, больших плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации надлежит решить вопрос о целесообразности временного прекращения приема лекарства Анжелик®.
Надлежит срочно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА), не было получено доказательств положительного влияния на ССС. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при применении только КЛЭ обнаружилось потенциальное сокращение случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В роли вторичного результата в 2 крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30–40% возрастание риска развития инсульта. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на непероральные способы применения.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов уменьшает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска появления рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Увеличенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59–1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот увеличенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное воздействие на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в нечастых случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике надлежит учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчно-каменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчно-каменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Деменция
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдаюсь в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе.
Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ЗТГ.
Другие состояния
Надлежит срочно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или при частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Но в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД вероятно некоторое снижение АД на фоне приема лекарства Анжелик®. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться возможность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически запрещено исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на ВГН, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии, как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® надлежит отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, нужно срочно прекратить прием лекарства Анжелик®.
Нужно особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях использование ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что увеличивет риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинрезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения заболевших сахарным диабетом при проведении ЗГТ зачастую не возникает. Несмотря на то, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, в частности патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под действием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Предлогается прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения надлежит исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Дополнительная информация
Нет данных о необходимости коррекции дозировки у женщин до 65 лет. При применении лекарства Анжелик® у женщин старше 65 лет надлежит принять во внимание информацию, представленную в подразделе Деменция.
У женщин с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, дроспиренон переносится нормально.
У женщин с легкими или умеренными нарушениями функции почек наблюдаюсь незначительное замедление выведения дроспиренона. что не носило клинически значимого характера.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз лекарства, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Несмотря на то, надлежит помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема лекарства Анжелик® надлежит подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое обследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.
Воздействие на результаты лабораторных показателей
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик® не оказывает негативное воздействие на толерантность к глюкозе.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы. Не выявлено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 28 табл. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.
Производитель
Байер Фарма АГб Д-13353, Берлин, Германия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение Байер Фарма АГ, б Д-13353, Берлин, Германия.
Дополнительную информацию возможно получить по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская улица ул., 18, стр. 2.
Тел.: (495) 231-12-00; факс: (495) 231-12-02.
www.bayerpharma.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Анжелик
При комнатной температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Анжелик
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
