Наименование: АНОРО ЭЛЛИПТА
Действующее вещество
Вилантерол* + Умеклидиния бромид* (Vilanterol* + Umeclidinium bromide*)
АТХ
R03AL03 Вилантерол + Умеклидиния бромид
Фармакологическая группа
- Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками [Бета-адреномиметики в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Порошок: белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — бронходилатирующее.
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат Аноро Эллипта® представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного бета2-адреномиметика длительного действия. После пероральной ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет различных механизмов действия.
Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы— фермента, который катализирует превращение АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Умеклидиний считается антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который воздействует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее воздействие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрировало медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа М3, а на моделях in vivo была продемонстрирована продолжительность воздействия лекарства после введения непосредственно в легкие.
Фармакодинамические эффекты
В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффективности наблюдалось увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозировки комбинации вилантерола и умеклидиния в первый день. Данный показатель увеличился на 0,11 и 0,13 л через 15 мин после применения лекарства в дозировке 22 + 55 мкг/дозировка и 22 + 113 мкг/дозировка, соответственно, по сравнению с аналогичным показателем при использовании плацебо (в обоих случаях р<0,001). Разница между исходным показателем и пиковым ОФВ1, определяемая в течение 6 ч после применения лекарства, в первый день и на 24-й нед эксперимента составила 0,27 и 0,32 л, соответственно, при использовании лекарства в дозировке 22 + 55 мкг/дозировка, и 0,31 и 0,34 л, соответственно, при использовании лекарства в дозировке 22 + 113 мкг/дозировка. При использовании плацебо аналогичные показатели составили 0,11 и 0,09 л (1-й день); и 0,1 и 0,06 л (24-я нед).
Воздействие комбинации вилантерола и умеклидиния на продолжительность интервата QT оценивали в плацебо и моксифлоксацин-контролируемом исследовании. 103 здоровых добровольца применяли комбинацию вилантерола и умеклидиния в течении 10 дней 1 раз в сутки в дозировке 22 + 113 или 88 + 452 мкг/дозировка. После многократного применения данного лекарства не наблюдалось клинически значимого влияния на продолжительность интервала QT (корригированное по методу Фредерика). Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния комбинации вилантерола и умеклидиния на сердечный ритм при 24-часовом холтеровском мониторировании ЭКГ у 108 пациентов с ХОБЛ, получавших данный препарат в течении 6 мес (из них 53 пациента получали препарат в дозировке 22 + 55 мкг/дозировка и 55— в дозировке 22 + 113 мкг/дозировка 1 раз в сутки), а также у 226 пациентов, получавших препарат в дозировке 22 + 113 мкг/дозировка 1 раз в сутки в течении 12 мес.
Фармакокинетика
При ингаляционном использовании комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого соединения была сходна с наблюдаемой при использовании каждого действующего вещества по отдельности. По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.
Всасывание
У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя Cmax достигалась через 5–15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола в среднем составляла 27% с учетом весьма небольшого всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением.
У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5–15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния в среднем составляла 13% с учетом весьма небольшого всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния через 7–10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5–2-кратным накоплением. После ингаляции 113 мкг умеклидиния его системная экспозиция была приблизительно в два раза выше, наблюдаемой после ингаляции лекарства в дозировке 55 мкг.
Распределение
После в/в введения вилантерола здоровым добровольцам средний Vss составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем равно 94%.
После в/в введения умеклидиния здоровым добровольцам средний Vd составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем равно 89%.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и считается субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма считается О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих значительно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом первого прохождения. Системная экспозиция метаболитов незначительна.
Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под влиянием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 и считается субстратом переносчика P-gp. Основным путем метаболизма умеклидиния считается окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (в т.ч. глюкуронирование), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.
Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней AUC) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном использовании по сравнению с аналогичными показателями, полученными при использовании обоих компонентов по отдельности. При совместном использовании сильного ингибитора изофермента CYP3A4— кетоконазола (400 мг)— наблюдалось повышение средних AUC0–t и Cmax вилантерола на 65 и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: воздействие на ЧСС, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика). Как умеклидиний, так и вилантерол, являются субстратами P-gp. У здоровых добровольцев определяли воздействие умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии. Воздействие верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.
Выведение
Плазменный клиренс вилантерола после в/в введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70% радиоактивного вещества выводилось почками и 30%— кишечником. Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 11 ч.
Плазменный клиренс умеклидиния после в/в введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после в/в введения около 58% дозировки вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73% выделенного радиоактивного вещества), было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь. Почками было выведено 22% дозировки вещества, меченного радиоактивным изотопом (27% выделенного радиоактивного вещества), через 168 ч. Через 168 ч после перорального приема лекарства здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92% принятой дозировки вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99% выделенного радиоактивного вещества). При пероральном приеме почками выводится менее 1% дозировки вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения лекарства. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 19 ч, при этом от 3 до 4% неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.
Нарушение функции почек. При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции печени. При исследовании пациентов с умеренным нарушением функции печени не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.
Другие группы пациентов. Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозировки вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных ГКС или массы тела. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающие на клинически значимое воздействие генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.
Показания препарата АНОРО ЭЛЛИПТА®
Поддерживающая бронхорасширяющая терапия, направленная на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких.
Противопоказания
тяжелые аллергические реакции на белок молока или повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав лекарства, в анамнезе;
дети до 18 лет.
С осторожностью: после применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в т.ч. и лекарства Аноро Эллипта®, со стороны ССС могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (в частности фибрилляция предсердий и тахикардия). В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат Аноро Эллипта® надлежит назначать с осторожностью. Учитывая антимускариновую активность данного лекарства, его надлежит с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном использовании вилантерола. Использование лекарства Аноро Эллипта® у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Но другие бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения лекарства вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен. Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, нужно принять решение либо об отмене лекарства, либо о прекращении грудного вскармливания.
Данные по влиянию лекарства Аноро Эллипта® на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях влияние вилантерола или умеклидиния на фертильность не обнаружено.
Побочные действия
Профиль безопасности комбинации вилантерола и умеклидиния основан на данных клинических исследований, в которых участвовали 2454 пациента с ХОБЛ, получившие во время исследования не менее одной дозировки комбинации вилантерола и умеклидиния. Все пациенты применяли препарат 1 раз в сутки; из них 1124 получили препарат в дозировке 22 + 55 мкг/дозировка и 1330— 22 + 113 мкг/дозировка. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований лекарства.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто— фарингит.
Со стороны сердца: нечасто— фибрилляция предсердий, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— кашель.
Со стороны ЖКТ: часто— запор, сухость во рту.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффекты бета2-агонистов или действовать в роли антагонистов препаратов этой группы, в т.ч. и вилантерола. Надлежит избегать одновременного применения неселективных и селективных бета-блокаторов, исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения. Вилантерол— компонент лекарства Аноро Эллипта®— подвергается быстрому метаболизму главным образом в ЖКТ и печени с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При одновременном назначении лекарства с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в частности, кетоконазол) надлежит соблюдать осторожность, т.к. существует способность увеличения системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций (см. «Фармакокинетика»).
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Препарат Аноро Эллипта® надлежит использовать ежедневно в одно и то же время 1 раз в сутки. Рекомендуемая дозировка лекарства Аноро Эллипта®: одна ингаляция 22 + 55 мкг/дозировка 1 раз в сутки. Было обнаружено, что у некоторых пациентов использование лекарства Аноро Эллипта® в дозировке 22 + 113 мкг/дозировка 1 раз в сутки оказывает дополнительное преимущество в отношении влияния на функцию легких и частоту применения препаратов неотложной помощи. Наибольшая дозировка составляет одну ингаляцию лекарства Аноро Эллипта® в дозировке 22 + 113 мкг/дозировка 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Дети. Данный препарат не используется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимания показания для его назначения.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам старше 65 лет коррекция дозировки не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось (см. «Фармакокинетика»).
Рекомендации по применению
При первом применении ингалятора Эллипта® нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Надлежит последовательно соблюдать рекомендации по применению, указанные ниже.
Ингалятор Эллипта® упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик надлежит утилизировать. После извлечения ингалятора из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не надлежит открывать ее до готовности к приему лекарства.
Инструкция по использованию ингалятора Эллипта®
При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта® без приема лекарственного лекарства происходит потеря одной дозировки. Эта дозировка остается закрытой внутри ингалятора, однако она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.
Одна дозировка лекарственного лекарства готова к ингаляции после каждого открытия крышки.
Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного лекарства осталось в ингаляторе. Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30. При каждом открытии крышки количество доз уменьшается на 1. Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной. После того, как израсходована последняя дозировка лекарства, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает, что ингалятор пуст. При открытии крышки после этого, счетчик доз станет полностью красным.
Подготовка дозировки
Не надлежит открывать крышку до готовности к приему лекарства. Не надлежит встряхивать ингалятор.
1. Опустить крышку вниз до щелчка.
2. Дозировка лекарства готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик понижает число доз на единицу.
3. Если счетчик не уменьшил число доз после щелчка, то ингалятор не готов к подаче дозировки лекарственного лекарства. В этом случае надлежит обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной информацией обращаться».
4. Не надлежит встряхивать ингалятор.
Ингаляция лекарственного лекарства
1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделать выдох максимальной глубины. Не надлежит выдыхать в ингалятор.
2. Поместить мундштук между губами и плотно обхватить его губами. Не закрывать пальцами вентиляционное отверстие.
Губы должны точно повторять форму мундштука ингалятора.
3. Сделать один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержать дыхание насколько вероятно (по крайней мере на 3–4 с).
4. Убрать ингалятор изо рта.
5. Медленно и спокойно выдохнуть.
При правильном применении ингалятора больной может не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного лекарства.
Закрытие ингалятора
При необходимости очистить мундштук, перед закрытием крышки надлежит использовать сухую бумажную салфетку.
Поднять крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.
Передозировка
При проведении клинических исследований не были получены данные о передозировке комбинации вилантерола и умеклидиния.
Симптомы: вероятно развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов лекарства, включая известные нежелательные реакции, развивающиеся при воздействии антагонистов мускариновых рецепторов (в частности, сухость во рту, нарушения аккомодации и тахикардия) и признаки, наблюдаемые при передозировке иными бета2-агонистами (в частности, тремор, головная боль и тахикардия).
Лечение: в случае передозировки требуется симптоматическая терапия и при необходимости— за больным обеспечивается соответствующее наблюдение. Дальнейшее ведение заболевших в случае передозировки нужно проводить в соответствии с клиническими показаниями.
Особые указания
Исследований по применению лекарства Аноро Эллипта® у пациентов с бронхиальной астмой не проводилось, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной группе заболевших не предлогается.
Препарат Аноро Эллипта® предназначен для применения в роли поддерживающей терапии ХОБЛ. Не надлежит использовать данный препарат для купирования острых симптомов, т.е. в роли терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Для купирования острых симптомов нужно использовать бронходилататор короткого действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом случае пациенту требуется консультация врача.
Как и при других видах ингаляционной терапии, использование лекарства Аноро Эллипта® может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма нужно прекратить лечение препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.
Препарат Аноро Эллипта® предназначен для поддерживающего лечения заболевших ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ значительно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении лекарства пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния лекарства Аноро Эллипта® на возможность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились.
Форма выпуска
Порошок для ингаляций дозированный, 22 + 55 мкг/дозировка, 22 + 113 мкг/дозировка. В пластиковом ингаляторе с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и счетчиком доз, 30 доз. Ингалятор содержит 2 алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. 1 контейнер в картонной пачке.
Производитель
«Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед». Хертфордшир, Вэа, Прайори стрит, Великобритания.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 119180, Москва, Якиманская наб., 2.
За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские холмы».
Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата АНОРО ЭЛЛИПТА®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата АНОРО ЭЛЛИПТА®
2года. После вскрытия алюминиевого контейнера— 6 нед.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
